ON 123300 (Narazaciclib) ja deksametasoni potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus: Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen minkä tahansa tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa
• Mies- tai naispotilaat ≥18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Oireinen MM, joka on edennyt ≥ kahdella aikaisemmalla hoitolinjalla - mukaan lukien 1 proteasomin estäjä (bortetsomibi, karfiltsomibi jne.), 1 immunomoduloiva lääke (lenalidomidi, pomalidomidi, talidomidi jne.) ja 1 CD38:a kohdentava monoklonaalinen vasta-aine (daratumumabi, joko asatuksimabi) monoterapiana tai yhdistelmänä. Refraktoriteettia (eteneminen hoidon aikana tai ≤60 päivää hoidon lopettamisen jälkeen) aikaisempaan hoitolinjaan ei vaadita.
• Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet BCMA-kohdennettuja immuunitehostehoitoja, kuten CAR-T-soluja ja/tai bispesifisiä vasta-aineita, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että he ovat ≥ 60 päivää hoidon päättymisen jälkeen.
• Koehenkilöt eivät saa olla ehdokkaita hoito-ohjelmiin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.

• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista neljästä mittauksesta:

  • Seerumin M-proteiini > 0,5 g/dl tai virtsan M-proteiini > 200 mg/24 tuntia
  • Kevytketjun MM ilman mitattavissa olevaa sairautta seerumissa tai virtsassa: Seerumin immunoglobuliinivapaan kevytketjun määritys: mukana vapaan kevyen ketjun taso > 10 mg/dL (> 100 mg/l) edellyttäen, että seerumin vapaan kevytketjun suhde on epänormaali
  • Oligo/ei-sekretorinen myelooma, mitattavissa tavallisella kuvantamisella (PET/CT tai MRI) ± luuydinbiopsia, jos myelooman biomarkkerit ovat epäselviä tai eivät vaikuta asiaan
• Pystyy nielemään ja imemään oraalisia lääkkeitä
• Kaikki aiemmat syövän hoidot, mukaan lukien sädehoito, suuret leikkaukset ja tutkimushoidot, jotka keskeytettiin ≥ 14 päiväksi ennen tutkimukseen tuloa, ja kaikki aiemman hoidon akuutit vaikutukset hävisivät lähtötason vakavuusasteen tai asteen ≤ 1 haitallisten tapahtumien yleisiin terminologiakriteereihin (CTCAE v5.0) ) lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai väsymystä.

• Riittävä elimen tai ytimen toiminta

  • CrCl (Cockcroft-Gault-yhtälö) ≥ 45 ml/min
  • ALT/AST ≤ 2 kertaa normaalin yläraja
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (< 3 x ULN synnynnäisissä hyperbilirubinemiatiloissa, kuten Gilbertin oireyhtymä)
  • Korjattu seerumin kalsium ≤12,5mg/dl tai vapaa ionisoitu kalsium ≤6,5mg/dl
  • ANC ≥1 x 109/L (aiempi kasvutekijä sallittu, mutta sen on oltava ilman tukea 7 päivää ennen seulontatestiä)
  • Hemoglobiini ≥8g/dl (ilman verensiirtoa 7 päivää ennen testiä, rekombinantti erytropoietiini sallittu)
  • Verihiutaleet ≥50 x 109/l
• Ei aktiivisia infektioita (mukaan lukien HIV, B-hepatiitti, C-hepatiitti, tuberkuloosi) tai kroonisia terveysongelmia, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimusta.
• HIV: havaitsematon HIV-viruskuorma ja CD4-arvot > 200 > 6 kuukauden ajan jatkuvassa antiretroviraalisessa hoidossa voidaan seuloa.
• Hepatiitti B: Jos HbcAb-positiivinen ja HBV PCR-, voidaan seuloa
• C-hepatiitti: jos viruslääkitys on päättynyt ja virologinen vaste on yli 6 kuukautta, voidaan seuloa
• Tuberkuloosi: Quantiferon- tai ihopistostesti positiivinen, mutta negatiivinen rintakuvaus
• (CXR tai CT) ja oireeton, voidaan seuloa
• Huomautus: Hoitosarja koostuu ≥ 1 täydellisestä yksittäisen aineen syklistä, ohjelma koostuu
• useiden lääkkeiden yhdistelmä tai eri hoito-ohjelmien suunniteltu peräkkäinen hoito3.
• Hoito katsotaan uudeksi hoitolinjaksi, jos jokin seuraavista kolmesta ehdosta täyttyy:
• Uuden hoitolinjan aloittaminen edellisen hoitolinjan lopettamisen jälkeen: jos hoito-ohjelma keskeytetään jostain syystä ja aloitetaan eri hoito-ohjelma, sitä tulee harkita uudeksi hoitolinjaksi. Hoito katsotaan keskeytetyksi, jos kaikki kyseisen hoito-ohjelman lääkkeet on lopetettu. Hoito-ohjelmaa ei katsota lopetetuksi, jos jotkin rykmentin lääkkeet, mutta eivät kaikki, on lopetettu.
• Yhden tai useamman lääkkeen suunnittelematon lisääminen tai korvaaminen olemassa olevassa hoito-ohjelmassa: Uuden lääkkeen suunnittelematon lisääminen tai vaihtaminen toiseen lääkkeeseen tai lääkkeiden yhdistelmään mistä tahansa syystä katsotaan uutena hoitolinjana.
• Kantasolusiirto (SCT): Potilailla, joille tehdään >1 SCT, lukuun ottamatta suunniteltua tandem-SCT:tä, jonka väli on ennalta määrätty, kuten 3 kuukautta, jokaista SCT:tä (autologinen tai allogeeninen, on pidettävä uutena hoitolinjana riippumatta onko käytetty ilmastointijärjestelmä sama vai erilainen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen plasmasoluleukemia seulonnassa (>5 % plasmasoluista standardin erotuksen mukaan), Waldenströmin makroglobulinemia, PEOMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaaliset proteiinit ja ihomuutokset), tunnettu aktiivinen tai aiempi keskushermostosairaus tai aivokalvon merkkejä (ekstraduraalinen kallo tai selkärangan massa, joka aiheuttaa ulkoisen massavaikutuksen, ei ole poissuljettu) tai kliinisesti merkittävä amyloidoosi.
• Aiempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HCT) tai muu soluhoitotuote 60 päivän sisällä.

• Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkitystä, huonosti hallinnassa oleva maha-suolikanavan sairaus tai toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Ripuli > Grade 1, NCI CTCAE -luokituksen perusteella, jos ripulia ei ole käytetty.
  • Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpide, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen oraalista imeytymistä tai sietokykyä, mukaan lukien nielemisvaikeudet.

• Seuraavat sydänsairaudet:

  • New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) <6 kuukautta ennen ilmoittautumista
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, jonka ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalinen tai johtunut kuivumisesta
  • Aiempi vakava ei-kemiallinen kardiomyopatia e. Sydämen vajaatoiminta (LVEF < 45 %) arvioituna kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella (MUGA).
• Aivohalvaus tai kohtaus 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Heillä on Torsades de pointes (TdP) -riski: Potilaat, joilla on huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva QTc-ajan osoittaminen > 470 ms) käyttämällä Frederician QT-korjauskaavaa tai joilla on aiemmin ollut lisäriskiä. TdP:n tekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) tai jotka käyttävät parhaillaan QT/QTc-väliä pidentäviä lääkkeitä.
• Käytät parhaillaan sytokromi P450 -entsyymin (CYP) 2C8 ja CYP3A4 voimakkaita indusoijia ja estäjiä tai 5 puoliintumisajan sisällä siitä.
• Sinulle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen seulontaa, jotta leikkaushaava ja -paikat parantuvat leikkauksen jälkeen.
• olet saanut äskettäin (28 päivän sisällä ennen seulontaa) eläviä heikennettyjä rokotteita.
• Aktiiviset raskaana olevat tai imettävät naiset
• Tunnettu krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
• Ei kyky allekirjoittaa suostumusta ja/tai osallistua oikeudenkäyntiin
• Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo tekevän potilaasta huonon ehdokkaan kliiniseen tutkimukseen ja/tai hoitoon tutkimusaineilla.
• Mikä tahansa muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka häiritsisi tietoisen suostumuksen ymmärtämistä tai rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.

• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä (tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä) ≥1 vuosi
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ hoidettu riittävästi ≥ 1 vuoden ajan
  • Riittävästi hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta koehenkilö on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa ≥ 2 vuotta
  • Mikä tahansa muu syöpä, josta henkilö on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät suostu käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ja suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen. tutkia lääkettä. Naisille esimerkkejä erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä ovat A) käyttäjästä riippumattomat menetelmät: 1. implantoitava vain progesteroni hormonaalinen ehkäisy 2. kohdunsisäinen laite/kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä 3. vasektomoitu kumppani B) käyttäjästä riippuvaiset menetelmät: 1. yhdistelmä estrogeeni- ja protestorihormonaaliehkäisy ( oraalinen intravaginaalinen tai transdermaalinen) 2. pelkkä progesteroni hormoniehkäisy (suun kautta tai ruiskeena). Miehillä erittäin tehokas esteehkäisymenetelmä sisältää - kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Yhdessä raskaana olevan naisen kanssa tulee käyttää kondomia. Naisten ja miesten tulee sopia, että he eivät luovuta munasoluja tai siittiöitä tutkimuslääkkeen aikana tai 90 päivään viimeisen lääkeannoksen jälkeen.
• Hallitsemattomat, hoitamattomat tai aktiiviset infektiot, mukaan lukien HIV, hepatiitti B, hepatiitti C, tuberkuloosi, mutta niihin rajoittumatta.