재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종 환자에 대한 ON 123300(나라자시클립) 및 덱사메타손

포함 기준:

본 연구에 참여할 자격을 얻으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 서명된 서면 동의서 제공 가능: 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.
• 18세 이상 남성 또는 여성 환자
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤ 2
• 1개의 프로테아좀 억제제(보르테조밉, 카르필조밉 등), 1개의 면역조절제(레날리도마이드, 포말리도마이드, 탈리도마이드 등) 및 1개의 CD38 표적 단클론 항체(다라투무맙, 이사툭시맙)를 포함하여 2개 이상의 이전 치료법에서 진행된 증상이 있는 MM 단독요법 또는 병용요법. 이전 치료 라인에 대한 불응성(치료 중 또는 치료 중단 후 60일 이내 진행)은 필요하지 않습니다.
• 이전에 CAR-T 세포 및/또는 이중특이적 항체와 같은 BCMA 표적 면역 효과기 요법을 받은 피험자는 치료 종료 후 60일 이상이면 등록할 수 있습니다.
• 피험자는 본 연구에 적격이기 위해서는 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 치료 요법의 후보자가 아니어야 합니다.

• 피험자는 다음 4가지 측정 중 적어도 1가지로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

  • 혈청 M-단백질 > 0.5g/dL 또는 소변 M-단백질 > 200mg/24시간
  • 혈청 또는 소변에서 측정 가능한 질병이 없는 경쇄 MM: 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 분석: 혈청 유리 경쇄 비율이 비정상인 경우 관련 유리 경쇄 수준 >10 mg/dL(> 100 mg/L)
  • 희소/비분비성 골수종의 경우, 표준 영상(PET/CT 또는 MRI)으로 측정 가능 ± 골수종 바이오마커가 결정적이지 않거나 기여하지 않는 경우 골수 생검
• 경구용 약물을 삼키고 흡수할 수 있음
• 방사선 요법, 대수술 및 시험 요법을 포함한 모든 이전 암 치료법은 연구 시작 전 ≥ 14일 동안 중단되었으며, 이전 치료법의 모든 급성 효과는 기준선 중증도 또는 1등급 이하의 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)으로 해결되었습니다. ) 탈모증이나 피로는 제외됩니다.

• 적절한 기관 또는 골수 기능

  • CrCl(Cockcroft-Gault 방정식) ≥ 45ml/min
  • ALT/AST 정상 상한치의 2배 이하
  • 총 빌리루빈은 정상 상한치의 2배 이하(길버트 증후군과 같은 선천성 고빌리루빈혈증 상태의 경우 3 x ULN)
  • 교정된 혈청 칼슘 ≤12.5mg/dL 또는 유리 이온화 칼슘 ≤6.5mg/dL
  • ANC ≥1 x 109/L(이전 성장 인자는 허용되지만 선별 검사 7일 전에는 지원이 없어야 함)
  • 헤모글로빈 ≥8g/dL (검사 전 7일 동안 수혈을 하지 않은 경우, 재조합 에리스로포이에틴 허용)
  • 혈소판 ≥50 x 109/L
• 연구자의 견해로 연구에 방해가 될 수 있는 활동성 감염(HIV, B형 간염, C형 간염, 결핵을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 만성 건강 상태가 없어야 합니다.
• HIV: 지속적인 항레트로바이러스 치료를 받은 후 6개월 이상 동안 HIV 바이러스 수치가 감지되지 않고 CD4 수가 200을 초과하는 경우 선별검사를 받을 수 있습니다.
• B형 간염: HbcAb 양성이고 HBV PCR-인 경우 선별검사를 받을 수 있습니다.
• C형 간염: 항바이러스 치료를 완료하고 6개월 이상 지속적인 바이러스 반응이 있는 경우 선별검사를 받을 수 있습니다.
• 결핵: Quantiferon 또는 피부단자검사에서는 양성이지만 흉부 영상에서는 음성입니다.
• (CXR 또는 CT) 및 무증상, 선별검사를 받을 수 있음
• 참고: 일련의 치료법은 단일 제제의 1회 이상의 전체 주기로 구성됩니다.
• 여러 약물의 조합 또는 다양한 요법의 계획된 순차 치료3.
• 다음 세 가지 조건 중 하나라도 충족되면 치료법은 새로운 치료법으로 간주됩니다.
• 이전 계열의 중단 후 새로운 계열의 치료 시작: 어떤 이유로든 치료 요법이 중단되고 다른 요법이 시작되는 경우, 이는 새로운 계열의 요법으로 간주되어야 합니다. 해당 요법에 포함된 모든 약물이 중단된 경우 해당 요법은 중단된 것으로 간주됩니다. 해당 연대의 약물 중 일부가 중단되었지만 전부는 아니지만 해당 요법이 중단된 것으로 간주되지 않습니다.
• 기존 요법에서 계획되지 않은 하나 이상의 약물 추가 또는 대체: 계획되지 않은 새로운 약물 추가, 다른 약물로 전환, 또는 어떤 이유로든 약물 조합은 새로운 치료법으로 간주됩니다.
• 줄기 세포 이식(SCT): 1회 초과 SCT를 받는 환자의 경우, 3개월과 같이 미리 정의된 간격으로 계획된 연속 SCT의 경우를 제외하고, 각 SCT(자가 또는 동종이계, 여부에 관계없이 새로운 계열의 치료법으로 간주되어야 함) 사용된 조건화 방식이 동일한지 다른지 여부.

제외 기준:

• 스크리닝 시 활성 혈장 세포 백혈병(표준 감별에 의한 혈장 세포의 >5%), Waldenstroms 마크로글로불린혈증, PEOMS 증후군(다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화), 알려진 활성 또는 이전 CNS 침범 또는 수막 징후(두개골 외 또는 두개골 외)를 나타냄 외인성 종괴 효과를 유발하는 척추 종괴는 배제되지 않음) 또는 임상적으로 심각한 아밀로이드증.
• 60일 이내에 동종이계 조혈세포 이식(HCT) 또는 기타 세포치료제 이력.

• 경구 약물을 견딜 수 없는 경우, 잘 조절되지 않는 위장 질환의 존재 또는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기능 장애:

  • 설사 > 1등급, NCI CTCAE 등급 기준, 항설사제가 없는 경우.
  • 삼키기 어려움을 포함하여 연구 약물의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 GI 질환 또는 GI 시술.

• 다음과 같은 심장 질환:

  • 뉴욕심장협회(NYHA) III기 또는 IV기 울혈성 심부전
  • 심근경색 또는 관상동맥우회술(CABG) <등록 전 6개월>
  • 임상적으로 유의미한 심실성 부정맥 또는 본질적으로 혈관미주신경성이거나 탈수로 인한 것으로 여겨지지 않는 설명할 수 없는 실신의 병력
  • 중증 비허혈성 심근병증의 병력 e. 심초음파검사 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 평가한 심장 기능 손상(LVEF <45%).
• 등록 후 6개월 이내의 뇌졸중 또는 발작
• Torsades de pointes(TdP)의 위험이 있는 환자: Fredericia의 QT 보정 공식을 사용하여 QT/QTc 간격의 현저한 기준 연장(예: QTc 간격 >470msec의 반복적 입증)이 있거나 추가적인 위험의 병력이 있는 환자 TdP 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력) 또는 현재 QT/QTc 간격을 연장하는 약물을 복용하고 있는 사람.
• 현재 시토크롬 P450 효소(CYP) 2C8 및 CYP3A4의 강력한 유도제 및 억제제를 복용 중이거나 복용 반감기가 5개월 이내인 경우.
• 수술 상처 및 부위(들)의 수술 후 치유를 허용하기 위해 스크리닝 전 14일 이내에 대수술을 받았음.
• 최근(스크리닝 전 28일 이내) 약독화 생백신을 접종받았습니다.
• 활동적인 임신 또는 모유 수유 중인 여성
• 알려진 만성 알코올 또는 약물 남용
• 동의서에 서명하거나 임상시험에 참여할 수 있는 능력이 부족합니다.
• 환자를 임상시험 및/또는 임상시험용 약제를 이용한 치료에 부적합하다고 연구자가 간주하는 기타 모든 상태.
• 사전 동의의 이해를 방해하거나 연구 요구 사항 준수를 제한할 수 있는 변경된 정신 상태 또는 정신 질환.

• 다음을 제외한 이전 또는 동시 악성 종양:

  • 적절하게 치료된 비흑색종 피부암(기저세포 또는 편평세포 피부암) ≥1년
  • 1년 이상 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종
  • 대상자가 현재 2년 이상 완전 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암
  • 피험자가 3년 이상 질병이 없었던 기타 암
  • 매우 효과적인 2가지 피임 방법을 실천하는 데 동의하지 않는 가임기 남성 또는 여성. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 정확하게 사용하는 경우 연간 1% 미만의 실패율을 가지며, 사전 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​복용 후 90일까지 매우 효과적인 피임 방법을 유지할 것에 동의합니다. 약물을 공부하세요. 여성의 경우 매우 효과적인 피임법의 예는 다음과 같습니다. A) 사용자 독립적인 방법: 1. 이식 가능한 프로게스테론 호르몬 피임법 2. 자궁 내 장치/자궁 내 호르몬 방출 시스템 3. 정관절제술 파트너 B) 사용자 의존적 방법: 1. 에스트로겐과 항의 호르몬 결합 피임( 경구 질내 또는 경피) 2. 프로게스테론 단독 호르몬 피임법(경구 또는 주사). 남성의 경우 매우 효과적인 장벽 피임 방법에는 ICF 서명 시점부터 마지막 ​​치료 용량을 받은 후 90일까지 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔이 포함됩니다. 임산부와의 성관계에는 콘돔 사용이 포함되어야 합니다. 여성과 남성은 연구 약물을 복용하는 동안 또는 약물 마지막 투여 후 최대 90일 동안 난자 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• HIV, B형 간염, C형 간염, 결핵을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않거나 치료되지 않거나 활동성인 감염.