裸盖菇素治疗慢性腰痛和抑郁症

实验性的：裸盖菇素

该手臂将接受单次绝对剂量（25 毫克）的裸盖菇素。

药品：裸盖菇素

支持条件下的药物管理

有源比较器：哌甲酯

该手臂将接受单次绝对剂量（40 毫克）的哌醋甲酯。

药品：哌甲酯

支持条件下的药物管理

通过离散的积极影响项目评估的积极影响的变化以及生态瞬时评估 (EMA) 7 天期间的平均值

离散的积极情感项目：快乐、爱、希望、满足。 积极情绪的评估方法是要求参与者对四种离散积极情绪（快乐、爱、希望、满足）的强度进行评分，采用 5 点李克特量表，从 1-5（“非常轻微或根本没有”到“非常”） ）并对这些离散项求平均值。 积极影响评分将在基线、会话后和 1 个月随访的 7 天 EMA 期间进行汇总。 积极情感分数越高代表积极情感水平越高。

每个主要终点（瞬时积极影响的汇总平均值）将使用一组单独的线性混合效应模型 (LMER)，其中主要 LMER 估计基线和第一周之间的差异。 时间 x 组相互作用将是主要焦点，我们的目标是评估 1) 基线和第 1 周之间主要终点的差异程度，以及 2) 裸盖菇素组和对照组之间差异的程度。

通过离散负面影响项目评估的负面影响变化，并在生态瞬时评估 (EMA) 的 7 天内平均

离散的负面情绪项目：沮丧、愤怒、沮丧和担心。 负面情绪的评估方法是要求参与者按照 5 点李克特量表对四种离散负面情绪（抑郁、愤怒、沮丧和担心）的强度进行评分，从 1-5（“非常轻微或根本没有”到“非常严重”） ”）并对这些离散项目进行平均。 负面影响分数将在基线、会话后和 1 个月随访的 7 天 EMA 期间进行汇总。 较低的负面影响分数代表较低水平的负面影响。

每个主要终点（瞬时负面影响的汇总平均值）将使用一组单独的 LMER，其中主要 LMER 估计基线与第一周之间的差异。 时间 x 组相互作用将是主要关注点，我们的目标是评估 1) 基线和第 1 周之间主要终点的差异程度，以及 2) 裸盖菇素组和对照组之间差异的程度。

根据疼痛灾难化量表评估的疼痛灾难化变化以及生态瞬时评估 (EMA) 7 天期间的平均值

疼痛灾难化将通过疼痛灾难化量表中的三个项目进行评估，这些项目已经过专门验证，可用于慢性疼痛患者的生态瞬时评估 (EMA) 研究。 项目将通过 EMA 进行管理，分数将在 7 天 EMA 期间的基线、会后和 1 个月的随访中汇总。 每个项目均采用 5 点李克特量表（范围从 0（“完全没有”）到 4（“一直”））。 每一项得分越高表明灾难性疼痛加剧。

每个主要终点（瞬时疼痛灾难化的聚合平均值）将使用一组单独的 LMER，主要 LMER 估计基线和第 1 周之间的差异。 时间 x 组相互作用将是主要关注点，我们的目标是评估 1) 基线和第 1 周之间主要终点的差异程度，以及 2) 裸盖菇素组和对照组之间差异的程度。

积极情感疼痛抑制的变化（定量感官测试）

将在基线、给药后 1 周和给药后 1 个月时使用定量感觉测试来评估积极情感疼痛抑制。 积极情感疼痛抑制被测量为相对于中性或消极刺激，在呈现积极/奖励刺激期间给予的伤害性刺激的疼痛评级的差异。

每个主要终点（积极情感疼痛抑制指数）将使用一组单独的 LMER，主要 LMER 估计基线和第 1 周之间的差异。 时间 x 组相互作用将是主要关注点，我们的目标是评估 1) 基线和第 1 周之间主要终点的差异程度，以及 2) 裸盖菇素组和对照组之间差异的程度。

通过离散的积极影响项目评估的积极影响的变化以及生态瞬时评估 (EMA) 7 天期间的平均值

离散的积极情感项目：快乐、爱、希望、满足。 积极情绪的评估方法是要求参与者对四种离散积极情绪（快乐、爱、希望、满足）的强度进行评分，采用 5 点李克特量表，从 1-5（“非常轻微或根本没有”到“非常”） ）并对离散项目进行平均。 积极影响评分将在基线、会话后和 1 个月随访的 7 天 EMA 期间进行汇总。 积极情感分数越高代表积极情感水平越高。

每个终点将使用一组单独的 LMER（瞬时积极影响的聚合平均值），第二个 LMER 估计基线和 1 个月之间的差异。 时间 x 组相互作用将是主要关注点，我们的目标是评估 1) 基线和 1 个月之间次要终点的差异程度，以及 2) 裸盖菇素和对照之间差异的程度组。

通过离散负面影响项目评估的负面影响变化，并在生态瞬时评估 (EMA) 的 7 天内平均

离散的负面情绪项目：沮丧、愤怒、沮丧和担心。 负面情绪的评估方法是要求参与者按照 5 点李克特量表对四种离散负面情绪（抑郁、愤怒、沮丧和担心）的强度进行评分，从 1-5（“非常轻微或根本没有”到“非常严重”） ”）并对离散项目进行平均。 负面影响分数将在基线、会话后和 1 个月随访的 7 天 EMA 期间进行汇总。 较低的负面影响分数代表较低水平的负面影响。

每个终点将使用一组单独的 LMER（瞬时负面影响的聚合平均值），第二个 LMER 估计基线和 1 个月之间的差异。 时间 x 组相互作用将是主要关注点，我们的目标是评估 1) 基线和 1 个月之间次要终点的差异程度，以及 2) 裸盖菇素和对照之间差异的程度组。

根据疼痛灾难化量表评估的疼痛灾难化变化以及生态瞬时评估 (EMA) 7 天期间的平均值

疼痛灾难化将通过疼痛灾难化量表中的三个项目进行评估，这些项目已经过专门验证，可用于慢性疼痛患者的生态瞬时评估 (EMA) 研究。 项目将通过 EMA 进行管理，分数将在 7 天 EMA 期间的基线、会后和 1 个月的随访中汇总。 每个项目均采用 5 点李克特量表（范围从 0（“完全没有”）到 4（“一直”））。 每一项得分越高表明灾难性疼痛加剧。

每个终点将使用一组单独的 LMER（瞬时疼痛灾难化的聚合平均值），第二个 LMER 估计基线和 1 个月之间的差异。 时间 x 组相互作用将是主要关注点，我们的目标是评估 1) 基线和 1 个月之间次要终点的差异程度，以及 2) 裸盖菇素和对照之间差异的程度组。

积极情感疼痛抑制的变化（定量感官测试）

将在基线、给药后 1 周和给药后 1 个月时使用定量感觉测试来评估积极情感疼痛抑制。 积极情感疼痛抑制被测量为相对于中性或消极刺激，在呈现积极/奖励刺激期间给予的伤害性刺激的疼痛评级的差异。

每个终点（积极情感疼痛抑制指数）将使用一组单独的 LMER，第二个 LMER 估计基线和 1 个月之间的差异。 时间 x 组相互作用将是主要关注点，我们的目标是评估 1) 基线和 1 个月之间次要终点的差异程度，以及 2) 裸盖菇素和对照之间差异的程度组。

通过 EMA 评估的离散疼痛项目评估疼痛

离散疼痛项目包括“评价您当前的疼痛程度”和“过去一小时：评价您经历的最严重的疼痛”。 这些项目将在每个 EMA 项目期间每天进行多次评估。 这些项目将对每次 EMA 突发进行平均，以确定试验参与者在整个过程中的疼痛程度。

每个终点将使用一组单独的 LMER（瞬时疼痛评级的聚合平均值），LMER 会估计基线与 1 周以及 1 个月之间的差异。 时间 x 组交互作用将是主要关注点，我们的目标是评估 1) 基线与 1 周以及 1 个月之间终点的差异程度，以及 2) 该差异变化的程度裸盖菇素组和对照组之间的差异。

使用情感变量（积极、消极情感结果）和疼痛结果的微纵向 EMA 数据，情感和疼痛之间的动态关联

我们的二级分析策略将侧重于使用微纵向 EMA 数据的情感和疼痛之间的动态关联，其中 EMA 数据按层次组织，波（基线、1 周、1 个月）嵌套在人员中，天嵌套在人员中波浪和瞬时观察（最多四个）嵌套在天内。 对于每个 EMA 波（基线、1 周和 1 个月），我们将利用单独的 LMER 来评估情感变量与疼痛之间的瞬时 (i) 并发关联和 (ii) 滞后关联。 在每个 LMER 中，以人均值为中心的日级情感变量和组（赛洛西宾与哌醋甲酯）将作为固定效应包括在内；日级拦截和参与者级拦截将作为随机效应包括在内。 这些 LMER 的结果还将使我们能够评估每个 EMA 波中各组的瞬时并发/滞后关联的差异程度。

通过从积极和消极影响表扩展表 (PANAS-X) 中选择的离散项目来衡量情绪的变化。

主要结果 1 中描述的选定的、离散的积极和消极情感项目将通过从积极和消极情感表扩展表 (PANAS-X) 中派生并通过生态瞬时评估 (EMA) 进行测量的一系列离散项目进行补充。

通过疼痛强度 (P)、对生活享受的干扰 (E) 和对一般活动的干扰 (G) 量表 (PEG) 测量自我报告的疼痛影响的变化

疼痛影响将通过疼痛平均值、对生活享受的干扰以及对一般活动的干扰 (PEG) 进行评估，这将通过 EMA 在基线的三个不同的 7 天期间、药物治疗后立即进行评估，以及进行长达 1 个月的随访，以便对情感机制与疼痛和功能的关联进行随时间变化的分析。 PEG 是一个由三项评分的衡量标准，每个项目的评分范围为 0-10。 分数越高表明疼痛强度越高或对享受/一般活动的干扰程度越高，具体取决于项目。 总体而言，分数越高表明疼痛影响程度越高。

压痛阈值的变化（定量感官测试）

根据标准程序，将使用带有 1cm2 硬橡胶探针的电子海藻计来评估对有害机械压力的反应。 该部位的压力以稳定的速率逐渐增加，并在受试者表明第一次感觉到刺激是疼痛和/或达到耐受性时停止。

条件性疼痛调节的变化（定量感官测试）

热刺激（确定疼痛刺激的主要结果，如主要结果 3 所示）和压力刺激（疼痛测试的次要结果，如结果 16 中所述）刺激可以一起或连续呈现，以评估条件性疼痛调节。

通过慢性疼痛分级量表修订版 (GCPS-R) 测量的慢性疼痛加剧

慢性疼痛加剧将通过慢性疼痛分级量表修订版 (GCPS-R) 进行评估。 该量表探讨疼痛的频率及其对日常生活和工作活动的干扰程度。 回答疼痛干扰更频繁会导致更高的等级。 GCPS-R 的分级从 0（无慢性疼痛）到 3（高影响慢性疼痛）。

通过 painDETECT 问卷 (PDQ) 评估神经性疼痛特征的变化

神经病理性疼痛特征将通过 painDETECT 问卷 (PDQ) 进行评估。 PDQ 包括 12 项。 由此产生的总分将疼痛分为三组：分数 > 18 表示可能存在主要的神经性疼痛成分，分数 13 至 18 被认为是不确定的，分数 < 13 表示不存在神经性疼痛成分。可能存在。

通过 Oswestry 残疾指数 (ODI) 衡量的 CLBP 相关残疾变化

CLBP 相关残疾将通过 Oswestry 残疾指数 (ODI) 进行评估。 ODI 是一份自填问卷，分为十个部分/项目，旨在评估各种日常生活活动的局限性。 患者被要求选择他们对索引的每个项目/部分最同意的陈述，每个部分按 0-5 的等级评分，5 代表最大的残疾。 总分范围为0-50，其中0代表“无残疾”，50代表“完全残疾”。

通过情绪调节困难量表 (DERS) 评估情绪调节的变化

情绪调节将通过情绪调节困难量表（DERS）进行评估。 这是一种自我报告量表，询问受访者如何看待自己的情绪。 项目的评级范围为 1（“几乎从不”）到 5（“几乎总是”）。 分数越高表明情绪调节越困难。

通过患者报告结果测量信息系统 (PROMIS-29 v2.0) 测量的疼痛强度和相关健康维度（即睡眠）。

PROMIS-29 v2.0 配置文件使用单个 0-10 数字评级项目和七个健康领域（身体功能、疲劳、疼痛干扰、抑郁症状、焦虑、参与社会角色和活动的能力以及睡眠障碍）来评估疼痛强度）每个域使用四个项目。 分数越高意味着所测量的概念越多（例如，更多的疲劳、更多的身体功能）。

通过疼痛心理不灵活性量表 (PIPS) 测量疼痛心理不灵活性

疼痛时心理不灵活。 PIPS 是一份包含 12 项的调查问卷，旨在通过两个子量表来衡量心理僵化程度：避免疼痛（Avoidance）和与疼痛的认知融合（Fusion）。 PIPS 包含 12 个项目，按 7 分制评分，从 1（从不真实）到 7（总是真实）。 分数越高表明心理僵化程度越高。

通过慢性疼痛价值观量表 (CPVI) 衡量的个人价值观以及遵循这些价值观的成功程度。

CPVI 包含 12 项内容，是一个简短的清单，可用于确定哪些价值观对个人很重要，并评估他们在遵循价值观方面的成功程度。 清单中包含的有价值的领域是家庭、亲密关系、朋友、工作、健康、成长或学习。 参与者将被要求对每个项目进行评分，评分范围从 0（完全不重要/成功）到 5（极其重要/成功）。 对 CPVI 进行评分时会获得两个主要分数。 第一个是平均成功评级，取 6 个成功评级的平均值。 第二个分数是平均差异评级，取重要性和成功之间差异的平均值。

通过性格积极情绪量表（DPES）衡量日常生活中对他人产生积极情绪的性格倾向

性格积极情绪量表（DPES）由七个分量表（快乐、满足、自豪、爱、同情、娱乐和敬畏）组成，衡量日常生活中对他人产生积极情绪的性格倾向。 总共有 38 个项目，每个项目采用 7 点李克特量表，范围从“非常不同意”(1) 到“非常同意”(7)。 对项目进行平均，得出 1 到 7 之间的总分。分数越高表明积极情绪水平越高。

通过五方面正念问卷 (FFMQ-15) 衡量的正念

五方面正念问卷（FFMQ-15）测量五个分量表的正念，并在临床实践中用于评估正念对心理健康的影响。 五个分量表是：观察、描述、有意识地行动、不评判和不反应。 结果由总平均分和五个子量表分数组成。 平均分数是通过将回答相加并除以项目数来计算的，并表示与每个子量表的平均一致程度（1 = 很少为真，5 = 总是为真）。 分数越高表明某人在日常生活中更加专心。

主观体验：敬畏体验量表（AWE-S）

药物的主观体验也将通过敬畏体验量表进行评估。 项目采用 7 点李克特量表进行评分，分数越高表明个体更频繁地体验敬畏情绪。

主观体验：神秘体验问卷（MEQ30）

药物的主观体验将通过神秘体验问卷进行评估。 MEQ30 是一份包含 30 项的问卷，用于评估神秘型体验（通常在服用裸盖菇素或其他迷幻药物后）。 这项措施的得分越高，反映出神秘经历的发生率越高。

主观体验：挑战体验问卷（CEQ）

药物的主观体验也将通过挑战体验问卷 (CEQ) 进行评估，这是一项包含 26 项的测量，评估迷幻时的挑战体验的七个维度：悲伤、恐惧、死亡、精神错乱、孤立、身体痛苦和偏执。 反应采用 6 分制，从 0“无/根本没有”到 5“极端（比我一生中的任何时候都严重）”，表明个体在用药期间经历一系列主观影响的程度会议。 每个项目除以最大可能得分；子量表分数是通过将该子量表下的所有变换项目相加得到每个子量表分数；总分是通过将问卷中所有转化项目相加得到的。 子量表和总分上的分数越高表明经历更具挑战性。

主观体验：意识状态改变问卷 (5D-ASC)

药物的主观体验也将通过 5D-ASC 进行评估，这是一个包含 94 项的自我报告量表，用于评估参与者相对于正常清醒意识的变化。 参与者被要求按照“不，不比平时多”到“是，比平时多得多”的等级对每个项目进行评分，较高的分数反映了与正常清醒意识相比的更大变化。

主观体验：心理洞察力问卷（PIQ）

药物的主观体验也将通过心理洞察问卷（PIQ）进行评估。 PIQ 由 23 个项目组成，有两个分量表：(a) 回避和适应不良模式洞察和 (b) 目标和适应模式洞察。 回答的范围从 0 分（“不；一点也不”）到 5 分“非常严重（比我一生中的任何时候都严重）”。 子量表分数和总分是通过计算各个子量表下所有项目（PIQ 子量表分数）或调查问卷上所有项目（PIQ 总分）的平均值来确定的。 较高的子量表和总分反映了较强的心理洞察力。

通过原始量表 (PI-6) 衡量的关于世界的基本信念的变化

原始量表 (PI-6)：探讨关于世界的基本信念的六项量表。 项目按照李克特六分制评分，从 0（“非常不同意”）到 5（“非常同意”）。 分数越高表示与所测量的原始数据的一致性越好。