Psilocibina nella lombalgia cronica e nella depressione

Sperimentale: Psilocibina

Questo braccio riceverà una singola dose assoluta (25 mg) di psilocibina.

Droga: Psilocibina

Somministrazione del farmaco in condizioni di supporto

Comparatore attivo: Metilfenidato

Questo braccio riceverà una singola dose assoluta (40 mg) di metilfenidato.

Droga: Metilfenidato

Somministrazione del farmaco in condizioni di supporto

Cambiamenti nell'affetto positivo valutati da elementi di affetto positivo discreti e mediati su periodi di 7 giorni di valutazione momentanea ecologica (EMA)

Elementi affettivi positivi distinti: gioia, amore, speranza, contentezza. L'affetto positivo sarà valutato chiedendo ai partecipanti di valutare l'intensità di quattro emozioni positive discrete (gioia, amore, speranza, contentezza) su una scala Likert a 5 punti da 1-5 ("Molto poco o per niente" a "Estremamente" ) e fare la media di tali elementi discreti. I punteggi relativi all'affetto positivo verranno aggregati in periodi EMA di 7 giorni al basale, post-sessione e di follow-up di 1 mese. I punteggi più alti di affetto positivo rappresentano livelli più elevati di affetto positivo.

Verrà utilizzato un set separato di modelli lineari a effetti misti (LMER) per ciascun endpoint primario (medie aggregate degli effetti positivi momentanei), con un LMER primario che stima la differenza tra il basale e la settimana 1. L'interazione Tempo x Gruppo sarà l'obiettivo principale e miriamo a valutare 1) la misura in cui l'endpoint primario differisce tra il basale e la settimana 1 e 2) la misura in cui tale differenza varia tra i gruppi Psilocibina e Controllo.

Cambiamenti negli effetti negativi valutati da elementi di effetti negativi discreti e calcolati in media su periodi di 7 giorni di valutazione momentanea ecologica (EMA)

Elementi distinti di emozioni negative: depresso, arrabbiato, frustrato e preoccupato. L'affetto negativo sarà valutato chiedendo ai partecipanti di valutare l'intensità di quattro emozioni negative distinte (depresso, arrabbiato, frustrato e preoccupato) su una scala Likert a 5 punti da 1-5 ("Molto leggermente o per niente" a "Estremamente ") e fare la media di questi elementi discreti. I punteggi relativi agli effetti negativi verranno aggregati in periodi EMA di 7 giorni al basale, post-sessione e di follow-up di 1 mese. I punteggi più bassi sugli affetti negativi rappresentano livelli inferiori di affetti negativi.

Verrà utilizzato un set separato di LMER per ciascun endpoint primario (medie aggregate degli effetti negativi momentanei), con un LMER primario che stima la differenza tra il basale e la settimana 1. L'interazione Tempo x Gruppo sarà il focus principale di interesse e miriamo a valutare 1) la misura in cui l'endpoint primario differisce tra il basale e la settimana 1 e 2) la misura in cui tale differenza varia tra i gruppi Psilocibina e Controllo .

Cambiamenti nell'effetto catastrofico del dolore valutati dalla scala catastrofica del dolore e calcolati in media su periodi di 7 giorni di valutazione momentanea ecologica (EMA)

La catastrofizzazione del dolore sarà valutata con tre elementi presi dalla Pain Catastrophizing Scale che sono stati specificamente validati per l'uso negli studi Ecological Momentary Assessment (EMA) di pazienti con dolore cronico. Gli elementi verranno gestiti tramite EMA e i punteggi verranno aggregati in periodi EMA di 7 giorni al basale, post-sessione e follow-up di 1 mese. Ogni item è su una scala Likert a 5 punti (che va da 0, "Per niente", a 4, "Sempre"). Punteggi più alti su ciascuno di questi elementi indicano un aumento del dolore catastrofico.

Verrà utilizzato un set separato di LMER per ciascun endpoint primario (medie aggregate del dolore momentaneo catastrofico), con un LMER primario che stima la differenza tra il basale e la settimana 1. L'interazione Tempo x Gruppo sarà il focus principale di interesse e miriamo a valutare 1) la misura in cui l'endpoint primario differisce tra il basale e la settimana 1 e 2) la misura in cui tale differenza varia tra i gruppi Psilocibina e Controllo .

Cambiamenti nell'inibizione affettiva positiva del dolore (test sensoriali quantitativi)

L'inibizione affettiva positiva del dolore sarà valutata utilizzando test sensoriali quantitativi al basale, 1 settimana dopo la somministrazione del farmaco e 1 mese dopo la somministrazione del farmaco. L’inibizione affettiva positiva del dolore viene misurata come la differenza nella valutazione del dolore agli stimoli nocivi somministrati durante la presentazione di stimoli positivi/gratificanti rispetto a stimoli neutri o negativi.

Verrà utilizzato un set separato di LMER per ciascun endpoint primario (indice di inibizione affettiva positiva del dolore), con un LMER primario che stima la differenza tra il basale e la settimana 1. L'interazione Tempo x Gruppo sarà il focus principale di interesse e miriamo a valutare 1) la misura in cui l'endpoint primario differisce tra il basale e la settimana 1 e 2) la misura in cui tale differenza varia tra i gruppi Psilocibina e Controllo .

Cambiamenti nell'affetto positivo valutati da elementi di affetto positivo discreti e mediati su periodi di 7 giorni di valutazione momentanea ecologica (EMA)

Elementi affettivi positivi distinti: gioia, amore, speranza, contentezza. L'affetto positivo sarà valutato chiedendo ai partecipanti di valutare l'intensità di quattro emozioni positive discrete (gioia, amore, speranza, contentezza) su una scala Likert a 5 punti da 1-5 ("Molto poco o per niente" a "Estremamente" ) e la media degli elementi discreti. I punteggi relativi all'affetto positivo verranno aggregati in periodi EMA di 7 giorni al basale, post-sessione e di follow-up di 1 mese. I punteggi più alti di affetto positivo rappresentano livelli più elevati di affetto positivo.

Verrà utilizzato un set separato di LMER per ciascun endpoint (medie aggregate dell'effetto positivo momentaneo), con un LMER secondario che stima la differenza tra il basale e un mese. L'interazione Tempo x Gruppo sarà l'obiettivo principale dell'interesse e miriamo a valutare 1) la misura in cui l'endpoint secondario differisce tra il basale e il mese 1 e 2) la misura in cui tale differenza varia tra la psilocibina e il controllo gruppi.

Cambiamenti negli effetti negativi valutati da elementi di effetti negativi discreti e calcolati in media su periodi di 7 giorni di valutazione momentanea ecologica (EMA)

Elementi distinti di emozioni negative: depresso, arrabbiato, frustrato e preoccupato. L'affetto negativo sarà valutato chiedendo ai partecipanti di valutare l'intensità di quattro emozioni negative distinte (depresso, arrabbiato, frustrato e preoccupato) su una scala Likert a 5 punti da 1-5 ("Molto leggermente o per niente" a "Estremamente ") e la media degli elementi discreti. I punteggi relativi agli effetti negativi verranno aggregati in periodi EMA di 7 giorni al basale, post-sessione e di follow-up di 1 mese. I punteggi più bassi sugli affetti negativi rappresentano livelli inferiori di affetti negativi.

Verrà utilizzato un set separato di LMER per ciascun endpoint (medie aggregate degli effetti negativi momentanei), con un LMER secondario che stima la differenza tra il basale e un mese. L'interazione Tempo x Gruppo sarà l'obiettivo principale dell'interesse e miriamo a valutare 1) la misura in cui l'endpoint secondario differisce tra il basale e il mese 1 e 2) la misura in cui tale differenza varia tra la psilocibina e il controllo gruppi.

Cambiamenti nell'effetto catastrofico del dolore valutati dalla scala catastrofica del dolore e calcolati in media su periodi di 7 giorni di valutazione momentanea ecologica (EMA)

La catastrofizzazione del dolore sarà valutata con tre elementi presi dalla Pain Catastrophizing Scale che sono stati specificamente validati per l'uso negli studi Ecological Momentary Assessment (EMA) di pazienti con dolore cronico. Gli elementi verranno gestiti tramite EMA e i punteggi verranno aggregati in periodi EMA di 7 giorni al basale, post-sessione e follow-up di 1 mese. Ogni item è su una scala Likert a 5 punti (che va da 0, "Per niente", a 4, "Sempre"). Punteggi più alti su ciascuno di questi elementi indicano un aumento del dolore catastrofico.

Verrà utilizzato un set separato di LMER per ciascun endpoint (medie aggregate del dolore momentaneo catastrofico), con un LMER secondario che stima la differenza tra il basale e un mese. L'interazione Tempo x Gruppo sarà l'obiettivo principale dell'interesse e miriamo a valutare 1) la misura in cui l'endpoint secondario differisce tra il basale e il mese 1 e 2) la misura in cui tale differenza varia tra la psilocibina e il controllo gruppi.

Cambiamenti nell'inibizione affettiva positiva del dolore (test sensoriali quantitativi)

L'inibizione affettiva positiva del dolore sarà valutata utilizzando test sensoriali quantitativi al basale, 1 settimana dopo la somministrazione del farmaco e 1 mese dopo la somministrazione del farmaco. L’inibizione affettiva positiva del dolore viene misurata come la differenza nella valutazione del dolore agli stimoli nocivi somministrati durante la presentazione di stimoli positivi/gratificanti rispetto a stimoli neutri o negativi.

Verrà utilizzato un set separato di LMER per ciascun endpoint (indice di inibizione affettiva positiva del dolore), con un LMER secondario che stima la differenza tra il basale e il mese. L'interazione Tempo x Gruppo sarà l'obiettivo principale dell'interesse e miriamo a valutare 1) la misura in cui l'endpoint secondario differisce tra il basale e il mese 1 e 2) la misura in cui tale differenza varia tra la psilocibina e il controllo gruppi.

Dolore valutato da elementi di dolore distinti valutati tramite EMA

Gli elementi distinti del dolore includono "Valuta il tuo attuale livello di dolore" e "Nell'ultima ora: valuta il peggior dolore che hai sperimentato". Questi elementi verranno valutati più volte al giorno durante ciascun elemento EMA. Di questi elementi verrà calcolata la media su ciascun burst EMA per determinare i livelli di dolore nel corso del partecipante allo studio.

Verrà utilizzato un set separato di LMER per ciascun endpoint (medie aggregate delle valutazioni del dolore momentaneo), con gli LMER che stimano le differenze tra il basale e 1 settimana e 1 mese. L'interazione Tempo x Gruppo sarà l'obiettivo principale dell'interesse e miriamo a valutare 1) la misura in cui l'endpoint differisce tra Baseline e 1 settimana così come 1 mese e 2) la misura in cui tale differenza varia tra i gruppi Psilocibina e Controllo.

Associazione dinamica tra affetto e dolore utilizzando dati EMA micro-longitudinali di variabili affettive (esiti affettivi positivi e negativi) e esiti del dolore

La nostra strategia analitica secondaria si concentrerà sull'associazione dinamica tra affetto e dolore utilizzando i dati EMA micro-longitudinali, in cui i dati EMA sono organizzati gerarchicamente con Onde (Baseline, 1 settimana, 1 mese) annidate all'interno di Persone, Giorni annidati all'interno Onde e osservazioni momentanee (fino a quattro) si annidano in pochi giorni. Per ciascuna onda EMA (baseline, 1 settimana e 1 mese), utilizzeremo LMER separati per valutare le associazioni momentanee (i) simultanee e (ii) ritardate tra variabili affettive e dolore. In ciascun LMER, le variabili affettive a livello giornaliero centrate sulla media individuale e il gruppo (Psilocibina vs. Metilfenidato) saranno inclusi come effetti fissi; l'intercettazione a livello di giorno e l'intercettazione a livello di partecipante saranno incluse come effetti casuali. I risultati di questi LMER ci consentiranno anche di valutare la misura in cui le associazioni momentanee simultanee/tardive differiscono per gruppo in ciascuna onda EMA.

Cambiamenti dell'umore misurati da una selezione di elementi discreti derivati ​​​​dal modulo espanso di pianificazione degli affetti positivi e negativi (PANAS-X).

Gli elementi affettivi positivi e negativi selezionati e discreti descritti nel Risultato primario 1 saranno integrati da una selezione di elementi discreti derivati ​​dal modulo espanso della scheda degli effetti positivi e negativi (PANAS-X) e misurati tramite valutazione momentanea ecologica (EMA).

Cambiamenti nell’impatto del dolore auto-riferito misurato dall’intensità del dolore (P), dall’interferenza con il godimento della vita (E) e dall’interferenza con la scala dell’attività generale (G) (PEG)

L'impatto del dolore sarà valutato con la media del dolore, l'interferenza con il godimento della vita e l'interferenza con l'attività generale (PEG), che saranno valutati con EMA nel corso di tre distinti periodi di 7 giorni al basale, immediatamente successivi alla sessione del farmaco, e portando fino a 1 mese di follow-up per consentire analisi variabili nel tempo delle associazioni dei meccanismi affettivi con il dolore e la funzione. Il PEG è una misura composta da tre elementi, ciascuno dei quali valutato su una scala da 0 a 10. I punteggi più alti indicano livelli più alti di intensità del dolore o livelli più alti di interferenza con il divertimento/l’attività generale, a seconda dell’item. Nel complesso, i punteggi più alti indicano livelli più elevati di impatto del dolore.

Cambiamenti nella soglia del dolore pressorio (test sensoriali quantitativi)

Verrà utilizzato un algometro elettronico con una sonda in gomma dura da 1 cm2 per valutare le risposte alla pressione meccanica nociva, secondo procedure standard. La pressione nel sito viene gradualmente aumentata a un ritmo costante e interrotta quando il soggetto indica che lo stimolo viene percepito per la prima volta come doloroso e/o viene raggiunta la tolleranza.

Cambiamenti nella modulazione condizionata del dolore (test sensoriali quantitativi)

Gli stimoli termici (esito primario per la determinazione degli stimoli dolorosi, come nell'esito primario 3) e pressione (esito secondario per il test del dolore, descritto nell'esito 16) possono essere presentati insieme o in successione per valutare la modulazione del dolore condizionato.

Esacerbazione del dolore cronico misurata mediante la Graded Chronic Pain Scale-Revised (GCPS-R)

L'esacerbazione del dolore cronico sarà valutata tramite la Graded Chronic Pain Scale-Revised (GCPS-R). Questa scala sonda la frequenza del dolore e il grado in cui interferisce con la vita quotidiana e le attività lavorative. Rispondere che il dolore interferisce più frequentemente si traduce in un voto più alto. Il GCPS-R è classificato da 0 (dolore cronico assente) a 3 (dolore cronico ad alto impatto).

Cambiamenti nelle caratteristiche del dolore neuropatico valutate dal questionario doloreDETECT (PDQ)

Le caratteristiche del dolore neuropatico saranno valutate con il questionario doloreDETECT (PDQ). Il PDQ comprende 12 articoli. Il punteggio totale risultante classifica il dolore in tre gruppi: un punteggio > 18 indica che è probabile la presenza di una componente predominante del dolore neuropatico, un punteggio compreso tra 13 e 18 è considerato incerto e un punteggio < 13 indica che una componente del dolore neuropatico non lo è. probabilmente presente.

Cambiamenti nella disabilità correlata al CLBP misurata dall'Oswestry Disability Index (ODI)

La disabilità correlata al CLBP sarà valutata con l'Oswestry Disability Index (ODI). L'ODI è un questionario autosomministrato suddiviso in dieci sezioni/item progettati per valutare le limitazioni di varie attività della vita quotidiana. Ai pazienti viene chiesto di selezionare con quale affermazione sono maggiormente d'accordo su ciascun elemento/sezione dell'indice e ad ogni sezione viene assegnato un punteggio su una scala da 0 a 5, dove 5 rappresenta la disabilità maggiore. I punteggi sommati vanno da 0 a 50, dove 0 rappresenta "nessuna disabilità" e 50 rappresenta "completamente disabile".

Cambiamento nella regolazione delle emozioni valutato dalla scala delle difficoltà nella regolazione delle emozioni (DERS)

La regolazione delle emozioni sarà valutata con la Difficultities in Emotion Regulator Scale (DERS). Si tratta di una scala di autovalutazione che chiede agli intervistati come si relazionano con le proprie emozioni. Gli elementi sono valutati su una scala da 1 ("quasi mai") ​​a 5 ("quasi sempre"). Punteggi più alti indicano maggiori difficoltà nella regolazione delle emozioni.

Intensità del dolore e dimensioni correlate della salute (ad esempio, sonno) misurate dal sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente (PROMIS-29 v2.0).

Il profilo PROMIS-29 v2.0 valuta l'intensità del dolore utilizzando un singolo elemento di valutazione numerico 0-10 e sette domini di salute (funzione fisica, affaticamento, interferenza del dolore, sintomi depressivi, ansia, capacità di partecipare a ruoli e attività sociali e disturbi del sonno ) utilizzando quattro elementi per dominio. Punteggi più alti equivalgono a una maggiore comprensione del concetto da misurare (ad esempio, più fatica, più funzione fisica).

Inflessibilità psicologica nel dolore misurata dalla scala dell'inflessibilità psicologica nel dolore (PIPS)

Inflessibilità psicologica nel dolore. Il PIPS è un questionario composto da 12 item che mira a misurare l'inflessibilità psicologica con due sottoscale, Evitamento del dolore (Avoidance) e Fusione cognitiva con il dolore (Fusion). Il PIPS è composto da 12 item valutati su una scala a 7 punti da 1 (mai vero) a 7 (sempre vero). Punteggi più alti indicano maggiori livelli di inflessibilità psicologica.

Valori personali e grado di successo nel seguire tali valori misurati dal Chronic Pain Values ​​Inventory (CPVI).

Il CPVI composto da 12 item è un breve inventario che può essere utilizzato per determinare quali valori sono importanti per un individuo e per valutare il grado di successo che sta avendo nel seguire i propri valori. I domini di valore inclusi nell’inventario sono la famiglia, le relazioni intime, gli amici, il lavoro, la salute e la crescita o l’apprendimento. Ai partecipanti verrà chiesto di valutare ciascun elemento su una scala da 0 (per niente importante/riuscito) a 5 (estremamente importante/riuscito). Quando si valuta il CPVI si ottengono due punteggi primari. Il primo è un indice di successo medio, preso come media dei 6 indici di successo. Il secondo punteggio è una valutazione della discrepanza media, considerata come la media delle differenze tra importanza e successo.

Tendenze disposizionali a provare emozioni positive verso gli altri nella vita quotidiana misurate dalla Dispositional Positive Emotion Scale (DPES)

La Dispositional Positive Emotion Scale (DPES) è composta da sette sottoscale (gioia, contentezza, orgoglio, amore, compassione, divertimento e stupore) che misurano le tendenze disposizionali a provare emozioni positive verso gli altri nella vita quotidiana. Ci sono 38 item in totale, ciascuno su una scala Likert a 7 punti che va da "fortemente in disaccordo" (1) a "fortemente d'accordo" (7). Viene calcolata la media degli elementi, ottenendo un punteggio totale compreso tra 1 e 7. Punteggi più alti indicano livelli maggiori di emozioni positive.

Consapevolezza misurata dal questionario Five Facet Mindfulness (FFMQ-15)

Il Five Facet Mindfulness Questionnaire (FFMQ-15) misura la consapevolezza attraverso cinque sottoscale e viene utilizzato nella pratica clinica per valutare l’effetto della consapevolezza sulla salute psicologica. Le cinque sottoscale sono: osservare, descrivere, agire con consapevolezza, non giudizio e non reattività. I risultati consistono in un punteggio medio totale e cinque punteggi di sottoscala. I punteggi medi vengono calcolati sommando le risposte e dividendo per il numero di elementi e indicano il livello medio di accordo con ciascuna sottoscala (1 = raramente vero, 5 = sempre vero). I punteggi più alti indicano che qualcuno è più attento nella vita di tutti i giorni.

Esperienze soggettive: Awe Experience Scale (AWE-S)

L'esperienza soggettiva del farmaco verrà valutata anche con la Awe Experience Scale. Gli elementi vengono valutati su una scala Likert a 7 punti e un punteggio più alto indica che le persone provano l'emozione dello stupore più spesso.

Esperienze soggettive: Questionario sull'esperienza mistica (MEQ30)

L'esperienza soggettiva del farmaco verrà valutata con il Questionario sull'Esperienza Mistica. Il MEQ30 è un questionario di 30 voci che valuta esperienze di tipo mistico (tipicamente successive a sessioni di psilocibina o altre droghe psichedeliche). Punteggi più alti su questa misura riflettono una maggiore incidenza di esperienze mistiche.

Esperienze soggettive: Questionario sulle esperienze stimolanti (CEQ)

L'esperienza soggettiva della droga sarà valutata anche con il Challenging Experience Questionnaire (CEQ), una misura di 26 item che valuta sette dimensioni delle esperienze stimolanti provocate dagli psichedelici: dolore, paura, morte, follia, isolamento, disagio fisico e paranoia. Le risposte sono su una scala a 6 punti da 0, "Nessuno/per niente" a 5 "Estremo (più che mai nella mia vita)", indicando il grado in cui l'individuo ha sperimentato ciascuno di una serie di effetti soggettivi durante l'uso del farmaco sessione. Ogni item viene diviso per il punteggio massimo possibile; i punteggi delle sottoscale si ottengono sommando tutti gli item trasformati in quella sottoscala per ottenere il punteggio di ogni sottoscala; il punteggio totale si ottiene sommando tutti gli elementi trasformati nel questionario. Punteggi più alti sia nella sottoscala che nei punteggi totali indicano esperienze più impegnative.

Esperienze soggettive: Questionario sugli Stati Alterati di Coscienza (5D-ASC)

L'esperienza soggettiva del farmaco sarà valutata anche con la 5D-ASC, una scala di autovalutazione di 94 item che valuta le alterazioni dei partecipanti rispetto alla normale coscienza di veglia. Ai partecipanti viene chiesto di valutare ciascun elemento su una scala da "No, non più del solito" a "Sì, molto più del solito" e i punteggi più alti riflettono maggiori alterazioni rispetto alla normale coscienza di veglia.

Esperienze soggettive: Psychological Insight Questionnaire (PIQ)

L'esperienza soggettiva del farmaco verrà valutata anche con il Psychological Insight Questionnaire (PIQ). Il PIQ è composto da 23 elementi con due sottoscale: (a) Intuizioni su evitamento e modelli disadattivi e (b) Intuizioni su obiettivi e modelli adattivi. Le risposte sono su una scala da 0, "No, per niente" a 5 "Estremamente (più che mai nella mia vita)." I punteggi delle sottoscale e i punteggi totali sono determinati calcolando la media di tutti gli item delle singole sottoscale (punteggi delle sottoscale PIQ) o di tutti gli item del questionario (punteggio PIQ totale). La sottoscala più alta e i punteggi totali riflettono una maggiore comprensione psicologica.

Cambiamenti nelle convinzioni di base sul mondo misurate dal Primals Inventory (PI-6)

Primals Inventory (PI-6): una scala composta da sei elementi che indaga le convinzioni di base sul mondo. Gli item vengono valutati su una scala Likert a sei punti, da 0 ("Fortemente in disaccordo") a 5 ("Fortemente d'accordo"). Punteggi più alti indicano un maggiore allineamento con il primario misurato.