Psilocybin vid kronisk ländryggssmärta och depression

Experimentell: Psilocybin

Denna arm kommer att få en enda, absolut dos (25 mg) psilocybin.

Läkemedel: Psilocybin

Läkemedelsadministrering under stödjande förhållanden

Aktiv komparator: Metylfenidat

Denna arm kommer att få en enda, absolut dos (40 mg) metylfenidat.

Läkemedel: Metylfenidat

Läkemedelsadministrering under stödjande förhållanden

Förändringar i positiv påverkan som bedöms av diskreta positiva effekter och i genomsnitt över 7-dagarsperioder av Ecological Momentary Assessment (EMA)

Diskreta positiva effekter: glädje, kärlek, hopp, tillfredsställelse. Positiv påverkan kommer att bedömas genom att be deltagarna att bedöma intensiteten hos fyra diskreta positiva känslor (glädje, kärlek, hopp, tillfredsställelse) på en 5-gradig Likert-skala från 1-5 ("Väldigt lite eller inte alls" till "Extremt" ) och ett genomsnitt av dessa diskreta objekt. Poäng för positiva effekter kommer att aggregeras under 7-dagars EMA-perioder vid baslinjen, efter sessionen och 1 månads uppföljning. Högre positiva effekter representerar högre nivåer av positiv påverkan.

En separat uppsättning linjära mixed-effects-modeller (LMER) kommer att användas för varje primär endpoint (aggregerade medelvärden av momentan positiv påverkan), med en primär LMER som uppskattar skillnaden mellan Baseline och Vecka 1. Interaktionen Time x Group kommer att vara det primära fokuset, och vi strävar efter att utvärdera 1) i vilken utsträckning den primära endpointen skiljer sig mellan baslinje och vecka 1, och 2) i vilken utsträckning skillnaden varierar mellan psilocybin- och kontrollgrupperna.

Förändringar i negativ påverkan som bedömts av diskreta negativa påverkansposter och i genomsnitt över 7-dagarsperioder av Ecological Momentary Assessment (EMA)

Diskreta negativa känslor: deprimerad, arg, frustrerad och orolig. Negativ påverkan kommer att bedömas genom att be deltagarna att bedöma intensiteten hos fyra diskreta negativa känslor (deprimerade, arga, frustrerade och oroliga) på en 5-gradig Likert-skala från 1-5 ("Väldigt lite eller inte alls" till "Extremt ") och ett genomsnitt av dessa diskreta objekt. Resultaten för negativa effekter kommer att aggregeras under 7-dagars EMA-perioder vid baslinjen, efter sessionen och 1 månads uppföljning. Lägre poäng för negativ påverkan representerar lägre nivåer av negativ påverkan.

En separat uppsättning LMER:er kommer att användas för varje primär endpoint (aggregerade medelvärden av momentan negativ påverkan), med en primär LMER som uppskattar skillnaden mellan baslinje och vecka 1. Time x Group-interaktionen kommer att vara det primära fokus av intresse, och vi strävar efter att utvärdera 1) i vilken utsträckning den primära endpointen skiljer sig mellan baslinje och vecka 1, och 2) i vilken utsträckning denna skillnad varierar mellan psilocybin- och kontrollgrupperna .

Förändringar i smärtkatastrofer som bedöms av Pain Catastrophizing Scale och i genomsnitt över 7-dagarsperioder av ekologisk momentan bedömning (EMA)

Smärtkatastrofer kommer att bedömas med tre poster hämtade från Pain Catastrophizing Scale som har validerats specifikt för användning i Ecological Momentary Assessment-studier (EMA) av patienter med kronisk smärta. Föremål kommer att administreras via EMA och poäng kommer att aggregeras över 7-dagars EMA-perioder vid baslinjen, efter sessionen och 1 månads uppföljning. Varje objekt är på en 5-gradig Likert-skala (som sträcker sig från 0, "Inte alls", till 4, "hela tiden"). Högre poäng på var och en av dessa poster indikerar ökad smärtkatastrofer.

En separat uppsättning LMER:er kommer att användas för varje primär endpoint (aggregerade medelvärden av momentan smärtkatastrofer), med en primär LMER som uppskattar skillnaden mellan baslinje och vecka 1. Time x Group-interaktionen kommer att vara det primära fokus av intresse, och vi strävar efter att utvärdera 1) i vilken utsträckning den primära endpointen skiljer sig mellan baslinje och vecka 1, och 2) i vilken utsträckning denna skillnad varierar mellan psilocybin- och kontrollgrupperna .

Förändringar i positiv affektiv smärthämning (kvantitativ sensorisk testning)

Positiv affektiv smärthämning kommer att bedömas med hjälp av kvantitativa sensoriska tester vid baslinjen, 1 vecka efter läkemedelsadministrering och 1 månad efter läkemedelsadministrering. Positiv affektiv smärthämning mäts som skillnaden i smärtvärden till skadliga stimuli som administreras under presentationen av positiva/belönande stimuli i förhållande till neutrala eller negativa stimuli.

En separat uppsättning LMER:er kommer att användas för varje primär endpoint (index för positiv affektiv smärthämning), med en primär LMER som uppskattar skillnaden mellan baslinje och vecka 1. Time x Group-interaktionen kommer att vara det primära fokus av intresse, och vi strävar efter att utvärdera 1) i vilken utsträckning den primära endpointen skiljer sig mellan baslinje och vecka 1, och 2) i vilken utsträckning denna skillnad varierar mellan psilocybin- och kontrollgrupperna .

Förändringar i positiv påverkan som bedöms av diskreta positiva effekter och i genomsnitt över 7-dagarsperioder av Ecological Momentary Assessment (EMA)

Diskreta positiva effekter: glädje, kärlek, hopp, tillfredsställelse. Positiv påverkan kommer att bedömas genom att be deltagarna att bedöma intensiteten hos fyra diskreta positiva känslor (glädje, kärlek, hopp, tillfredsställelse) på en 5-gradig Likert-skala från 1-5 ("Väldigt lite eller inte alls" till "Extremt" ) och genomsnittliga diskreta objekt. Poäng för positiva effekter kommer att aggregeras under 7-dagars EMA-perioder vid baslinjen, efter sessionen och 1 månads uppföljning. Högre positiva effekter representerar högre nivåer av positiv påverkan.

En separat uppsättning LMER:er kommer att användas för varje endpoint (aggregerade medelvärden av momentan positiv påverkan), med en sekundär LMER som uppskattar skillnaden mellan baslinje och 1-månad. Time x Group-interaktionen kommer att vara det primära fokus av intresse, och vi strävar efter att utvärdera 1) i vilken utsträckning den sekundära endpointen skiljer sig mellan Baseline och 1-Month, och 2) i vilken utsträckning denna skillnad varierar mellan Psilocybin och Control grupper.

Förändringar i negativ påverkan som bedömts av diskreta negativa påverkansposter och i genomsnitt över 7-dagarsperioder av Ecological Momentary Assessment (EMA)

Diskreta negativa känslor: deprimerad, arg, frustrerad och orolig. Negativ påverkan kommer att bedömas genom att be deltagarna att bedöma intensiteten hos fyra diskreta negativa känslor (deprimerade, arga, frustrerade och oroliga) på en 5-gradig Likert-skala från 1-5 ("Väldigt lite eller inte alls" till "Extremt ") och genomsnittliga diskreta objekt. Resultaten för negativa effekter kommer att aggregeras under 7-dagars EMA-perioder vid baslinjen, efter sessionen och 1 månads uppföljning. Lägre poäng för negativ påverkan representerar lägre nivåer av negativ påverkan.

En separat uppsättning LMER:er kommer att användas för varje endpoint (aggregerade medelvärden av momentan negativ påverkan), med en sekundär LMER som uppskattar skillnaden mellan Baseline och 1-Month. Time x Group-interaktionen kommer att vara det primära fokus av intresse, och vi strävar efter att utvärdera 1) i vilken utsträckning den sekundära endpointen skiljer sig mellan Baseline och 1-Month, och 2) i vilken utsträckning denna skillnad varierar mellan Psilocybin och Control grupper.

Förändringar i smärtkatastrofer som bedöms av Pain Catastrophizing Scale och i genomsnitt över 7-dagarsperioder av ekologisk momentan bedömning (EMA)

Smärtkatastrofer kommer att bedömas med tre poster hämtade från Pain Catastrophizing Scale som har validerats specifikt för användning i Ecological Momentary Assessment-studier (EMA) av patienter med kronisk smärta. Föremål kommer att administreras via EMA och poäng kommer att aggregeras över 7-dagars EMA-perioder vid baslinjen, efter sessionen och 1 månads uppföljning. Varje objekt är på en 5-gradig Likert-skala (som sträcker sig från 0, "Inte alls", till 4, "hela tiden"). Högre poäng på var och en av dessa poster indikerar ökad smärtkatastrofer.

En separat uppsättning LMER:er kommer att användas för varje endpoint (aggregerade medelvärden av tillfällig smärtkatastrofer), med en sekundär LMER som uppskattar skillnaden mellan baslinje och 1-månad. Time x Group-interaktionen kommer att vara det primära fokus av intresse, och vi strävar efter att utvärdera 1) i vilken utsträckning den sekundära endpointen skiljer sig mellan Baseline och 1-Month, och 2) i vilken utsträckning denna skillnad varierar mellan Psilocybin och Control grupper.

Förändringar i positiv affektiv smärthämning (kvantitativ sensorisk testning)

Positiv affektiv smärthämning kommer att bedömas med hjälp av kvantitativa sensoriska tester vid baslinjen, 1 vecka efter läkemedelsadministrering och 1 månad efter läkemedelsadministrering. Positiv affektiv smärthämning mäts som skillnaden i smärtvärden till skadliga stimuli som administreras under presentationen av positiva/belönande stimuli i förhållande till neutrala eller negativa stimuli.

En separat uppsättning LMER:er kommer att användas för varje endpoint (index för positiv affektiv smärthämning), med en sekundär LMER som uppskattar skillnaden mellan baslinje och 1-månad. Time x Group-interaktionen kommer att vara det primära fokus av intresse, och vi strävar efter att utvärdera 1) i vilken utsträckning den sekundära endpointen skiljer sig mellan Baseline och 1-Month, och 2) i vilken utsträckning denna skillnad varierar mellan Psilocybin och Control grupper.

Smärta bedömd av diskreta smärtposter bedömda via EMA

Diskreta smärtpunkter inkluderar "Betygsätt din nuvarande smärtnivå" och "Under den senaste timmen: Betygsätt den värsta smärtan du upplevt." Dessa föremål kommer att bedömas flera gånger dagligen under varje EMA-föremål. Dessa poster kommer att beräknas i medeltal över varje EMA-skur för att fastställa smärtnivåer under försöksdeltagarens gång.

En separat uppsättning LMER:er kommer att användas för varje endpoint (aggregerade medelvärden av momentana smärtvärden), med LMER:er som uppskattar skillnaderna mellan baslinje och 1-vecka samt 1-månad. Interaktionen Time x Group kommer att vara det primära fokus för intresset, och vi strävar efter att utvärdera 1) i vilken utsträckning slutpunkten skiljer sig mellan baslinje och 1-vecka samt 1-månad, och 2) i vilken utsträckning denna skillnad varierar mellan psilocybin- och kontrollgrupperna.

Dynamiskt samband mellan affekt och smärta med hjälp av mikro-longitudinella EMA-data av affektiva variabler (positiva, negativa påverkansutfall) och smärtutfall

Vår sekundära analytiska strategi kommer att fokusera på det dynamiska sambandet mellan affekt och smärta med hjälp av mikro-longitudinella EMA-data, där EMA-data är organiserade hierarkiskt med vågor (baslinje, 1 vecka, 1 månad) kapslade inom människor, dagar kapslade inom Vågor och momentana observationer (upp till fyra) kapslade inom dagar. För varje EMA-våg (baslinje, 1 vecka och 1 månad) kommer vi att använda separata LMER:er för att utvärdera de momentana (i) samtidiga och (ii) eftersläpande associationerna mellan affektiva variabler och smärta. I varje LMER kommer person-medelcentrerade dag-nivå affektiva variabler och grupp (psilocybin vs. metylfenidat) att inkluderas som fasta effekter; avlyssning på dagnivå och avlyssning på deltagarnivå kommer att inkluderas som slumpmässiga effekter. Resultat från dessa LMER kommer också att tillåta oss att utvärdera i vilken utsträckning de momentana samtidiga/laggade associationerna skiljer sig åt per grupp vid varje EMA-våg.

Förändringar i humör mätt med ett urval av diskreta poster härledda från Positive and Negative Affect Schedule- Expanded Form (PANAS-X).

De utvalda, diskreta positiva och negativa påverkanspunkterna som beskrivs i Primärt resultat 1 kommer att kompletteras med ett urval av diskreta poster härledda från Positive and Negative Affect Schedule- Expanded Form (PANAS-X) och mäts via Ecological Momentary Assessment (EMA).

Förändringar i självrapporterad smärtpåverkan mätt som smärtintensitet (P), störning av livsnjutning (E) och störning av skala för allmän aktivitet (G) (PEG)

Smärtans påverkan kommer att bedömas med smärtgenomsnittet, störning av livsnjutning och störning av allmän aktivitet (PEG), som kommer att bedömas med EMA under loppet av tre distinkta 7-dagarsperioder vid baslinjen, omedelbart efter läkemedelssession, och som leder upp till 1 månads uppföljning för att möjliggöra tidsvarierande analyser av sambanden mellan affektiva mekanismer och smärta och funktion. PEG är ett mått på tre punkter som poängsätts, med varje objekt betygsatt på en skala från 0-10. Högre poäng indikerar högre nivåer av smärtintensitet eller högre nivåer av störning av njutning/allmän aktivitet, beroende på föremålet. Sammantaget indikerar högre poäng högre nivåer av smärtpåverkan.

Förändringar i trycksmärttröskel (kvantitativ sensorisk testning)

En elektronisk algometer med en 1 cm2 hårdgummisond kommer att användas för att bedöma reaktioner på skadligt mekaniskt tryck, enligt standardprocedurer. Trycket på platsen ökas gradvis med en jämn hastighet och stoppas när patienten indikerar att stimulansen först uppfattas som smärtsam och/eller tolerans uppnås.

Förändringar i betingad smärtmodulering (kvantitativ sensorisk testning)

De termiska (primärt utfall för bestämning av smärtsamma stimuli, som i Primärt utfall 3) och tryck (sekundärt utfall för smärttestning, beskrivet i resultat 16) kan presenteras tillsammans eller i följd för att bedöma betingad smärtmodulering.

Kronisk smärtexacerbation mätt med Graded Chronic Pain Scale-Revised (GCPS-R)

Kronisk smärtexacerbation kommer att bedömas via Graded Chronic Pain Scale-Revised (GCPS-R). Denna skala undersöker frekvensen av smärta och i vilken grad den stör det dagliga livet och arbetsaktiviteterna. Att svara att smärtan stör oftare resulterar i ett högre betyg. GCPS-R graderas från 0 (Kronisk smärta frånvarande) till 3 (High-Pact Chronic Pain).

Förändringar i neuropatiska smärtegenskaper som bedöms av painDETECT-enkäten (PDQ)

Neuropatiska smärtegenskaper kommer att bedömas med painDETECT questionnaire (PDQ). PDQ består av 12 artiklar. Den resulterande totalpoängen klassificerar smärta i tre grupper: en poäng > 18 indikerar att närvaron av en dominerande neuropatisk smärtkomponent är sannolik, en poäng på 13 till 18 anses osäker och en poäng < 13 indikerar att en neuropatisk smärtkomponent inte är sannolikt närvarande.

Förändringar i CLBP-relaterad funktionsnedsättning mätt med Oswestry Disability Index (ODI)

CLBP-relaterad funktionsnedsättning kommer att bedömas med Oswestry Disability Index (ODI). ODI är ett självadministrativt frågeformulär uppdelat i tio sektioner/punkter utformade för att bedöma begränsningar av olika aktiviteter i det dagliga livet. Patienterna uppmanas att välja vilket påstående de håller mest med om på varje punkt/avsnitt i indexet, och varje avsnitt poängsätts på en skala 0-5, där 5 representerar den största funktionsnedsättningen. Summa poäng varierar från 0-50, där 0 representerar "ingen funktionsnedsättning" och 50 representerar "helt funktionshindrad".

Förändring i känsloreglering enligt bedömningen av Difficulties in Emotion Regulation Scale (DERS)

Känsloreglering kommer att bedömas med Difficulties in Emotion Regulation Scale (DERS). Detta är självrapporteringsskala som frågar respondenterna hur de förhåller sig till sina känslor. Föremål betygsätts på en skala från 1 ("nästan aldrig") till 5 ("nästan alltid"). Högre poäng indikerar svårare att reglera känslor.

Smärtans intensitet och relaterade hälsodimensioner (d.v.s. sömn) mätt med informationssystemet för mätning av patientrapporterade resultat (PROMIS-29 v2.0).

PROMIS-29 v2.0-profilen bedömer smärtintensiteten med en enda numerisk värderingspost på 0-10 och sju hälsodomäner (fysisk funktion, trötthet, smärtinterferens, depressiva symtom, ångest, förmåga att delta i sociala roller och aktiviteter och sömnstörningar ) med fyra objekt per domän. Högre poäng motsvarar mer av konceptet som mäts (t.ex. mer trötthet, mer fysisk funktion).

Psychological Inflexibility in Pain mätt med Psychological Inflexibility in Pain Scale (PIPS)

Psykologisk inflexibilitet vid smärta. PIPS är ett frågeformulär med 12 punkter som syftar till att mäta psykologisk inflexibilitet med två underskalor, Undvikande av smärta (Undvikelse) och Kognitiv fusion med smärta (Fusion). PIPS består av 12 objekt betygsatta på en 7-gradig skala från 1 (aldrig sant) till 7 (alltid sant). Högre poäng indikerar högre nivåer av psykologisk oflexibilitet.

Personliga värderingar och graden av framgång med att följa dessa värden mätt med Chronic Pain Values ​​Inventory (CPVI).

CPVI med 12 punkter är en kort inventering som kan användas för att avgöra vilka värderingar som är viktiga för en individ och för att bedöma graden av framgång de har med att följa sina värderingar. De värderade domänerna som ingår i inventeringen är familj, intima relationer, vänner, arbete, hälsa och tillväxt eller lärande. Deltagarna kommer att uppmanas att betygsätta varje objekt på en skala från 0 (inte alls viktigt / framgångsrikt) till 5 (extremt viktigt / framgångsrikt). Två primära poäng erhålls när man poängsätter CPVI. Den första är en genomsnittlig framgångsbetyg, taget som genomsnittet av de 6 framgångsbetygen. Den andra poängen är en genomsnittlig avvikelsebetyg, taget som medelvärdet av skillnaderna mellan betydelse och framgång.

Dispositionella tendenser att känna positiva känslor mot andra i det dagliga livet mätt med Dispositional Positive Emotion Scale (DPES)

Dispositional Positive Emotion Scale (DPES) består av sju underskalor (glädje, belåtenhet, stolthet, kärlek, medkänsla, nöje och vördnad) som mäter dispositionella tendenser att känna positiva känslor gentemot andra i det dagliga livet. Det finns totalt 38 objekt, var och en på en 7-gradig Likert-skala som sträcker sig från "håller inte med" (1) till "instämmer starkt" (7). Föremål är medelvärde, vilket ger en total poäng som sträcker sig från 1 till 7. Högre poäng indikerar högre nivåer av positiva känslor.

Mindfulness mätt med Five Facet Mindfulness Questionnaire (FFMQ-15)

Five Facet Mindfulness Questionnaire (FFMQ-15) mäter mindfulness över fem underskalor och används i klinisk praktik för att bedöma effekten av mindfulness på den psykiska hälsan. De fem underskalorna är: observera, beskriva, agera med medvetenhet, icke-dömande och icke-reaktivitet. Resultaten består av en total medelpoäng och fem subskalepoäng. Genomsnittspoäng beräknas genom att summera svaren och dividera med antalet poster, och anger den genomsnittliga nivån av överensstämmelse med varje delskala (1 = sällan sant, 5 = alltid sant). Högre poäng tyder på någon som är mer medveten i sin vardag.

Subjektiva upplevelser: Awe Experience Scale (AWE-S)

Den subjektiva upplevelsen av läkemedlet kommer också att bedömas med Awe Experience Scale. Föremål poängsätts på en 7-gradig Likert-skala, och en högre poäng indikerar att individer upplever känslan av vördnad oftare.

Subjektiva upplevelser: Mystical Experience Questionnaire (MEQ30)

Den subjektiva upplevelsen av drogen kommer att bedömas med Mystical Experience Questionnaire. MEQ30 är ett frågeformulär med 30 artiklar som bedömer upplevelser av mystisk typ (vanligtvis efter psilocybin eller andra psykedeliska drogsessioner). Högre poäng på detta mått återspeglar högre förekomst av mystiska upplevelser.

Subjektiva erfarenheter: Challenging Experience Questionnaire (CEQ)

Den subjektiva upplevelsen av drogen kommer också att bedömas med Challenging Experience Questionnaire (CEQ), ett mått på 26 punkter som bedömer sju dimensioner av psykedeliska utmanande upplevelser: sorg, rädsla, död, galenskap, isolering, fysisk ångest och paranoia. Svaren är på en 6-gradig skala från 0, "Ingen/inte alls" till 5 "Extrema (mer än någonsin tidigare i mitt liv)", vilket indikerar i vilken grad individen upplevde var och en av en rad subjektiva effekter under sin drog session. Varje objekt delas med högsta möjliga poäng; subskalepoäng erhålls genom att summera alla transformerade poster under den subskalan för att erhålla varje subskalepoäng; totalpoäng erhålls genom att summera alla transformerade poster i frågeformuläret. Högre poäng på både subskala och totalpoäng indikerar mer utmanande upplevelser.

Subjektiva erfarenheter: Frågeformulär för förändrade medvetandetillstånd (5D-ASC)

Den subjektiva upplevelsen av läkemedlet kommer också att bedömas med 5D-ASC, en självrapporteringsskala med 94 punkter som bedömer deltagarnas förändringar från normalt vaket medvetande. Deltagarna uppmanas att betygsätta varje objekt på en skala från "Nej, inte mer än vanligt" till "Ja, mycket mer än vanligt", och högre poäng återspeglar större förändringar från normalt vaket medvetande.

Subjektiva erfarenheter: Psychological Insight Questionnaire (PIQ)

Den subjektiva upplevelsen av läkemedlet kommer också att bedömas med Psychological Insight Questionnaire (PIQ). PIQ består av 23 poster med två underskalor: (a) Insikter om undvikande och maladaptiva mönster och (b) Insikter om mål och adaptiva mönster. Svaren ligger på en skala från 0, "Nej, inte alls" till 5 "Extremt (mer än någonsin tidigare i mitt liv)." Subskalepoäng och totalpoäng bestäms genom att beräkna medelvärdet av alla poster under de individuella subskalorna (PIQ-subscale-poäng) eller alla poster i frågeformuläret (totalt PIQ-poäng). Högre delskala och totalpoäng återspeglar större psykologisk insikt.

Förändringar i grundläggande föreställningar om världen mätt med Primals Inventory (PI-6)

Primals Inventory (PI-6): En skala med sex punkter som undersöker grundläggande föreställningar om världen. Föremål poängsätts på en sexgradig Likert-skala, från 0 ('Inte håller inte med') till 5 ('Instämmer starkt). Högre poäng indikerar större anpassning till den primal som mäts.