Psilocybin i kroniske lænderygsmerter og depression

Eksperimentel: Psilocybin

Denne arm vil modtage en enkelt, absolut dosis (25 mg) psilocybin.

Medicin: Psilocybin

Lægemiddeladministration under understøttende forhold

Aktiv komparator: Methylphenidat

Denne arm vil modtage en enkelt, absolut dosis (40 mg) methylphenidat.

Medicin: Methylphenidat

Lægemiddeladministration under understøttende forhold

Ændringer i positiv påvirkning vurderet af diskrete positive påvirkningsposter og i gennemsnit over 7-dages perioder med Ecological Momentary Assessment (EMA)

Diskrete positive effekter: glæde, kærlighed, håb, tilfredshed. Positiv affekt vil blive vurderet ved at bede deltagerne om at vurdere intensiteten af ​​fire diskrete positive følelser (glæde, kærlighed, håb, tilfredshed) på en 5-punkts Likert-skala fra 1-5 ("Meget lidt eller slet ikke" til "Ekstremt" ) og gennemsnit af disse diskrete elementer. Positive Affekt-score vil blive aggregeret over 7-dages EMA-perioder ved baseline, post-session og 1-måneders opfølgning. Højere positiv påvirkningsscore repræsenterer højere niveauer af positiv påvirkning.

Et separat sæt af lineære mixed-effects-modeller (LMER'er) vil blive brugt for hvert primært endepunkt (aggregerede gennemsnit af momentan positiv påvirkning), med en primær LMER, der estimerer forskellen mellem baseline og uge 1. Time x Group-interaktionen vil være det primære fokus, og vi sigter mod at evaluere 1) i hvilken grad det primære endepunkt er forskelligt mellem baseline og uge 1, og 2) i hvilken grad denne forskel varierer mellem psilocybin- og kontrolgrupperne.

Ændringer i negativ påvirkning vurderet af diskrete negative påvirkningsposter og i gennemsnit over 7-dages perioder med økologisk øjeblikkelig vurdering (EMA)

Diskrete negative følelser: deprimeret, vred, frustreret og bekymret. Negativ affekt vil blive vurderet ved at bede deltagerne vurdere intensiteten af ​​fire diskrete negative følelser (deprimeret, vred, frustreret og bekymret) på en 5-punkts Likert-skala fra 1-5 ("Meget lidt eller slet ikke" til "Ekstremt ") og gennemsnittet af disse diskrete elementer. Negative Affekt-score vil blive aggregeret over 7-dages EMA-perioder ved baseline, post-session og 1-måneds opfølgning. Lavere negativ påvirkningsscore repræsenterer lavere niveauer af negativ påvirkning.

Et separat sæt LMER'er vil blive brugt for hvert primært endepunkt (aggregerede gennemsnit af kortvarig negativ påvirkning), med en primær LMER, der estimerer forskellen mellem baseline og uge 1. Time x Group interaktionen vil være det primære fokus af interesse, og vi sigter mod at evaluere 1) i hvilken grad det primære endepunkt er forskelligt mellem baseline og uge 1, og 2) i hvilken grad denne forskel varierer mellem psilocybin- og kontrolgrupperne .

Ændringer i smertekatastrofer som vurderet af Pain Catastrophizing Scale og i gennemsnit over 7-dages perioder med Ecological Momentary Assessment (EMA)

Smertekatastrofer vil blive vurderet med tre elementer taget fra Pain Catastrophizing Scale, som er blevet specifikt valideret til brug i Ecological Momentary Assessment (EMA) undersøgelser af patienter med kroniske smerter. Elementer vil blive administreret via EMA, og score vil blive aggregeret over 7-dages EMA-perioder ved baseline, post-session og 1-måneds opfølgning. Hvert emne er på en 5-punkts Likert-skala (spænder fra 0, "Slet ikke", til 4, "hele tiden"). Højere score på hver af disse punkter indikerer øget smertekatastrofer.

Et separat sæt LMER'er vil blive brugt for hvert primært endepunkt (aggregerede gennemsnit af kortvarige smertekatastrofer), med en primær LMER, der estimerer forskellen mellem baseline og uge 1. Time x Group interaktionen vil være det primære fokus af interesse, og vi sigter mod at evaluere 1) i hvilken grad det primære endepunkt er forskelligt mellem baseline og uge 1, og 2) i hvilken grad denne forskel varierer mellem psilocybin- og kontrolgrupperne .

Ændringer i positiv affektiv smertehæmning (kvantitativ sensorisk test)

Positiv affektiv smertehæmning vil blive vurderet ved hjælp af kvantitativ sensorisk test ved baseline, 1 uge efter lægemiddeladministration og 1 måned efter lægemiddeladministration. Positiv affektiv smertehæmning måles som forskellen i smertevurderinger til skadelige stimuli administreret under præsentationen af ​​positive/belønnende stimuli i forhold til neutrale eller negative stimuli.

Et separat sæt LMER'er vil blive brugt for hvert primært endepunkt (indeks for positiv affektiv smertehæmning), med en primær LMER, der estimerer forskellen mellem baseline og uge 1. Time x Group interaktionen vil være det primære fokus af interesse, og vi sigter mod at evaluere 1) i hvilken grad det primære endepunkt er forskelligt mellem baseline og uge 1, og 2) i hvilken grad denne forskel varierer mellem psilocybin- og kontrolgrupperne .

Ændringer i positiv påvirkning vurderet af diskrete positive påvirkningsposter og i gennemsnit over 7-dages perioder med Ecological Momentary Assessment (EMA)

Diskrete positive effekter: glæde, kærlighed, håb, tilfredshed. Positiv affekt vil blive vurderet ved at bede deltagerne om at vurdere intensiteten af ​​fire diskrete positive følelser (glæde, kærlighed, håb, tilfredshed) på en 5-punkts Likert-skala fra 1-5 ("Meget lidt eller slet ikke" til "Ekstremt" ) og gennemsnit af diskrete elementer. Positive Affekt-score vil blive aggregeret over 7-dages EMA-perioder ved baseline, post-session og 1-måneders opfølgning. Højere positiv påvirkningsscore repræsenterer højere niveauer af positiv påvirkning.

Et separat sæt LMER'er vil blive brugt for hvert endepunkt (aggregerede gennemsnit af momentan positiv påvirkning), med en sekundær LMER, der estimerer forskellen mellem baseline og 1-måned. Time x Group interaktionen vil være det primære fokus af interesse, og vi sigter efter at evaluere 1) i hvilken grad det sekundære endepunkt adskiller sig mellem baseline og 1-måned, og 2) i hvilken grad denne forskel varierer mellem psilocybin og kontrol grupper.

Ændringer i negativ påvirkning vurderet af diskrete negative påvirkningsposter og i gennemsnit over 7-dages perioder med økologisk øjeblikkelig vurdering (EMA)

Diskrete negative følelser: deprimeret, vred, frustreret og bekymret. Negativ affekt vil blive vurderet ved at bede deltagerne vurdere intensiteten af ​​fire diskrete negative følelser (deprimeret, vred, frustreret og bekymret) på en 5-punkts Likert-skala fra 1-5 ("Meget lidt eller slet ikke" til "Ekstremt ") og gennemsnit af diskrete elementer. Negative Affekt-score vil blive aggregeret over 7-dages EMA-perioder ved baseline, post-session og 1-måneds opfølgning. Lavere negativ påvirkningsscore repræsenterer lavere niveauer af negativ påvirkning.

Et separat sæt LMER'er vil blive brugt for hvert endepunkt (aggregerede gennemsnit af kortvarig negativ påvirkning), med en sekundær LMER, der estimerer forskellen mellem baseline og 1-måned. Time x Group interaktionen vil være det primære fokus af interesse, og vi sigter efter at evaluere 1) i hvilken grad det sekundære endepunkt adskiller sig mellem baseline og 1-måned, og 2) i hvilken grad denne forskel varierer mellem psilocybin og kontrol grupper.

Ændringer i smertekatastrofer som vurderet af Pain Catastrophizing Scale og i gennemsnit over 7-dages perioder med Ecological Momentary Assessment (EMA)

Smertekatastrofer vil blive vurderet med tre elementer taget fra Pain Catastrophizing Scale, som er blevet specifikt valideret til brug i Ecological Momentary Assessment (EMA) undersøgelser af patienter med kroniske smerter. Elementer vil blive administreret via EMA, og score vil blive aggregeret over 7-dages EMA-perioder ved baseline, post-session og 1-måneds opfølgning. Hvert emne er på en 5-punkts Likert-skala (spænder fra 0, "Slet ikke", til 4, "hele tiden"). Højere score på hver af disse punkter indikerer øget smertekatastrofer.

Et separat sæt LMER'er vil blive brugt for hvert endepunkt (aggregerede gennemsnit af øjeblikkelig smertekatastrofer), med en sekundær LMER, der estimerer forskellen mellem baseline og 1-måned. Time x Group interaktionen vil være det primære fokus af interesse, og vi sigter efter at evaluere 1) i hvilken grad det sekundære endepunkt adskiller sig mellem baseline og 1-måned, og 2) i hvilken grad denne forskel varierer mellem psilocybin og kontrol grupper.

Ændringer i positiv affektiv smertehæmning (kvantitativ sensorisk test)

Positiv affektiv smertehæmning vil blive vurderet ved hjælp af kvantitativ sensorisk test ved baseline, 1 uge efter lægemiddeladministration og 1 måned efter lægemiddeladministration. Positiv affektiv smertehæmning måles som forskellen i smertevurderinger til skadelige stimuli administreret under præsentationen af ​​positive/belønnende stimuli i forhold til neutrale eller negative stimuli.

Et separat sæt LMER'er vil blive brugt for hvert endepunkt (indeks for positiv affektiv smertehæmning), med en sekundær LMER, der estimerer forskellen mellem baseline og 1-måned. Time x Group interaktionen vil være det primære fokus af interesse, og vi sigter efter at evaluere 1) i hvilken grad det sekundære endepunkt adskiller sig mellem baseline og 1-måned, og 2) i hvilken grad denne forskel varierer mellem psilocybin og kontrol grupper.

Smerter vurderet af diskrete smertepunkter vurderet via EMA

Diskrete smertepunkter omfatter "Vurder dit nuværende smerteniveau" og "I løbet af den seneste time: Bedøm den værste smerte, du har oplevet." Disse varer vil blive vurderet flere gange dagligt under hvert EMA-emne. Disse elementer beregnes i gennemsnit over hvert EMA-udbrud for at bestemme smerteniveauer i løbet af forsøgsdeltageren.

Et separat sæt LMER'er vil blive brugt for hvert endepunkt (aggregerede gennemsnit af øjeblikkelige smertevurderinger), hvor LMER'er estimerer forskellene mellem baseline og 1-uge samt 1-måned. Time x Group-interaktionen vil være det primære fokus for interesse, og vi sigter efter at evaluere 1) i hvilket omfang endepunktet er forskelligt mellem baseline og 1-uge samt 1-måned, og 2) i hvilken grad denne forskel varierer mellem psilocybin- og kontrolgrupperne.

Dynamisk sammenhæng mellem affekt og smerte ved hjælp af mikro-langsgående EMA-data af affektive variabler (positive, negative affektudfald) og smerteudfald

Vores sekundære analytiske strategi vil fokusere på den dynamiske sammenhæng mellem affekt og smerte ved hjælp af mikro-langsgående EMA-data, hvor EMA-data er organiseret hierarkisk med Waves (Baseline, 1-uge, 1-måned) indlejret i People, Days Nested in Bølger og øjeblikkelige observationer (op til fire) indlejrede inden for dage. For hver EMA-bølge (Baseline, 1 uge og 1 måned) vil vi bruge separate LMER'er til at evaluere de øjeblikkelige (i) samtidige og (ii) forsinkede associationer mellem affektive variabler og smerte. I hver LMER vil person-gennemsnitscentrerede dag-niveau affektive variabler og gruppe (Psilocybin vs. Methylphenidat) blive inkluderet som faste effekter; dag-niveau aflytning og deltager-niveau intercept vil blive inkluderet som tilfældige effekter. Resultater fra disse LMER'er vil også give os mulighed for at evaluere, i hvor høj grad de øjeblikkelige samtidige/lagged associationer adskiller sig fra gruppe til hver EMA-bølge.

Ændringer i humør målt ved et udvalg af diskrete elementer afledt af den positive og negative påvirkningsskema-udvidede formular (PANAS-X).

De udvalgte, diskrete positive og negative påvirkningspunkter beskrevet i Primært resultat 1 vil blive suppleret med et udvalg af diskrete emner afledt af den positive og negative påvirkningsskema-udvidede formular (PANAS-X) og målt via Ecological Momentary Assessment (EMA).

Ændringer i selvrapporteret smertepåvirkning målt ved smerteintensitet (P), interferens med livsnydelse (E) og interferens med generel aktivitet (G) skala (PEG)

Smertepåvirkning vil blive vurderet med smertegennemsnittet, interferens med livsnydelse og interferens med generel aktivitet (PEG), som vil blive vurderet med EMA i løbet af tre forskellige 7-dages perioder ved baseline, umiddelbart efter lægemiddelsession, og op til 1 måneds opfølgning for at muliggøre tidsvarierende analyser af sammenhængen mellem affektive mekanismer og smerte og funktion. PEG er et mål med tre elementer, der scores, hvor hvert element vurderes på en skala fra 0-10. Højere score indikerer højere niveauer af smerteintensitet eller højere niveauer af interferens af interferens med nydelse/generel aktivitet, afhængigt af emnet. Samlet set indikerer højere score højere niveauer af smertepåvirkning.

Ændringer i tryksmertetærskel (kvantitativ sensorisk test)

Et elektronisk algometer med en 1 cm2 hård gummisonde vil blive brugt til at vurdere reaktioner på skadeligt mekanisk tryk i henhold til standardprocedurer. Trykket på stedet øges gradvist med en jævn hastighed og stoppes, når forsøgspersonen indikerer, at stimulus først opfattes som smertefuld og/eller tolerance er nået.

Ændringer i betinget smertemodulering (kvantitativ sensorisk testning)

De termiske (primært resultat for bestemmelse af smertefulde stimuli, som i Primært resultat 3) og tryk (sekundært resultat for smertetest, beskrevet i resultat 16) kan præsenteres sammen eller i rækkefølge for at vurdere betinget smertemodulation.

Kronisk smerteforværring målt ved Graded Chronic Pain Scale-Revised (GCPS-R)

Kronisk smerteeksacerbation vil blive vurderet via Graded Chronic Pain Scale-Revised (GCPS-R). Denne skala undersøger hyppigheden af ​​smerte og i hvilken grad den forstyrrer dagligdagen og arbejdsaktiviteterne. At reagere på, at smerten forstyrrer hyppigere, resulterer i en højere karakter. GCPS-R er graderet fra 0 (Kronisk smerte fraværende) til 3 (Kronisk smerte med høj effekt).

Ændringer i neuropatiske smertetræk som vurderet af painDETECT spørgeskemaet (PDQ)

Neuropatiske smertetræk vil blive vurderet med painDETECT spørgeskemaet (PDQ). PDQ'en omfatter 12 genstande. Den resulterende samlede score klassificerer smerte i tre grupper: en score > 18 indikerer, at tilstedeværelsen af ​​en dominerende neuropatisk smertekomponent er sandsynlig, en score på 13 til 18 anses for usikker, og en score < 13 indikerer, at en neuropatisk smertekomponent ikke er sandsynligvis til stede.

Ændringer i CLBP-relateret handicap målt ved Oswestry Disability Index (ODI)

CLBP-relateret handicap vil blive vurderet med Oswestry Disability Index (ODI). ODI er et selvadministreret spørgeskema opdelt i ti sektioner/punkter designet til at vurdere begrænsninger af forskellige aktiviteter i dagligdagen. Patienterne bliver bedt om at vælge, hvilket udsagn de er mest enige i på hvert punkt/afsnit af indekset, og hvert afsnit scores på en 0-5 skala, hvor 5 repræsenterer det største handicap. De summerede resultater spænder fra 0-50, hvor 0 repræsenterer "ingen handicap" og 50 repræsenterer "helt handicappet".

Ændring i følelsesregulering som vurderet af Difficulties in Emotion Regulation Scale (DERS)

Følelsesregulering vil blive vurderet med Difficulties in Emotion Regulation Scale (DERS). Dette er selvrapporteringsskala, der spørger respondenterne, hvordan de forholder sig til deres følelser. Varer vurderes på en skala fra 1 ("næsten aldrig") til 5 ("næsten altid"). Højere score indikerer sværere ved følelsesregulering.

Smerteintensitet og relaterede dimensioner af sundhed (dvs. søvn) målt af Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-29 v2.0).

PROMIS-29 v2.0-profilen vurderer smerteintensitet ved hjælp af et enkelt 0-10 numerisk bedømmelseselement og syv sundhedsdomæner (fysisk funktion, træthed, smerteinterferens, depressive symptomer, angst, evne til at deltage i sociale roller og aktiviteter og søvnforstyrrelser ) ved at bruge fire elementer pr. domæne. Højere score er lig med mere af det koncept, der måles (f.eks. mere træthed, mere fysisk funktion).

Psychological Inflexibility in Pain målt ved Psychological Inflexibility in Pain Scale (PIPS)

Psykologisk ufleksibilitet i smerte. PIPS er et spørgeskema med 12 punkter, der har til formål at måle psykologisk ufleksibilitet med to underskalaer, Undgåelse af smerte (undgåelse) og Kognitiv fusion med smerte (fusion). PIPS består af 12 elementer vurderet på en 7-trins skala fra 1 (aldrig sandt) til 7 (altid sandt). Højere score indikerer større niveauer af psykologisk ufleksibilitet.

Personlige værdier og graden af ​​succes med at følge disse værdier som målt af Chronic Pain Values ​​Inventory (CPVI).

CPVI'en med 12 elementer er en kort opgørelse, der kan bruges til at bestemme, hvilke værdier der er vigtige for en person og til at vurdere graden af ​​succes, de har med at følge deres værdier. De værdsatte domæner inkluderet i opgørelsen er familie, intime relationer, venner, arbejde, sundhed og vækst eller læring. Deltagerne vil blive bedt om at vurdere hvert emne på en skala fra 0 (slet ikke vigtigt / vellykket) til 5 (ekstremt vigtigt / vellykket). To primære scores opnås ved scoring af CPVI. Den første er en gennemsnitlig succesvurdering, taget som gennemsnittet af de 6 succesvurderinger. Den anden score er en gennemsnitlig uoverensstemmelsesvurdering, taget som gennemsnittet af forskellene mellem vigtighed og succes.

Dispositionelle tendenser til at føle positive følelser over for andre i dagligdagen målt ved Dispositional Positive Emotion Scale (DPES)

Dispositional Positive Emotion Scale (DPES) består af syv underskalaer (glæde, tilfredshed, stolthed, kærlighed, medfølelse, morskab og ærefrygt), der måler dispositionelle tendenser til at føle positive følelser over for andre i dagligdagen. Der er 38 punkter i alt, hver på en 7-punkts Likert-skala, der går fra "meget uenig" (1) til "meget enig" (7). Elementer er gennemsnittet, hvilket giver en samlet score fra 1 til 7. Højere score indikerer større niveauer af positive følelser.

Mindfulness målt ved Five Facet Mindfulness Questionnaire (FFMQ-15)

Five Facet Mindfulness Questionnaire (FFMQ-15) måler mindfulness på tværs af fem underskalaer og bruges i klinisk praksis til at vurdere effekten af ​​mindfulness på psykologisk sundhed. De fem underskalaer er: observere, beskrive, handle med bevidsthed, ikke-dømmende og ikke-reaktivitet. Resultaterne består af en samlet gennemsnitsscore og fem subskala-score. Gennemsnitsscore beregnes ved at summere svarene og dividere med antallet af punkter og angive det gennemsnitlige niveau af overensstemmelse med hver underskala (1 = sjældent sandt, 5 = altid sandt). Højere score er udtryk for en person, der er mere opmærksom i deres hverdag.

Subjektive oplevelser: Awe Experience Scale (AWE-S)

Den subjektive oplevelse af lægemidlet vil også blive vurderet med Awe Experience Scale. Elementer scores på en 7-punkts Likert-skala, og en højere score indikerer, at individer oftere oplever følelsen af ​​ærefrygt.

Subjektive oplevelser: Mystical Experience Questionnaire (MEQ30)

Den subjektive oplevelse af lægemidlet vil blive vurderet med Mystical Experience Questionnaire. MEQ30 er et spørgeskema med 30 punkter, der vurderer oplevelser af mystisk type (typisk efter psilocybin eller andre psykedeliske stoffersessioner). Højere score på dette mål afspejler højere forekomst af mystiske oplevelser.

Subjektive oplevelser: Challenging Experience Questionnaire (CEQ)

Den subjektive oplevelse af stoffet vil også blive vurderet med Challenging Experience Questionnaire (CEQ), et 26-element mål, der vurderer syv dimensioner af psykedeliske udfordrende oplevelser: sorg, frygt, død, sindssyge, isolation, fysisk nød og paranoia. Responsen er på en 6-punkts skala fra 0, "Ingen/slet ikke" til 5 "Ekstrem (mere end nogensinde før i mit liv)", hvilket angiver i hvilken grad individet oplevede hver af en række subjektive virkninger under deres lægemiddel session. Hvert element er divideret med den maksimalt mulige score; underskala-score opnås ved at summere alle transformerede elementer under denne underskala for at opnå hver underskala-score; totalscore opnås ved at summere alle transformerede elementer på spørgeskemaet. Højere score på både underskala og totalscore indikerer mere udfordrende oplevelser.

Subjektive oplevelser: Spørgeskema om ændrede bevidsthedstilstande (5D-ASC)

Den subjektive oplevelse af lægemidlet vil også blive vurderet med 5D-ASC, en 94-elements selvrapporteringsskala, der vurderer deltagernes ændringer fra normal vågen bevidsthed. Deltagerne bliver bedt om at vurdere hvert punkt på en skala fra "Nej, ikke mere end normalt" til "Ja, meget mere end normalt", og højere score afspejler større ændringer fra normal vågen bevidsthed.

Subjektive erfaringer: Psychological Insight Questionnaire (PIQ)

Den subjektive oplevelse af lægemidlet vil også blive vurderet med Psychological Insight Questionnaire (PIQ). PIQ'en består af 23 punkter med to underskalaer: (a) Undgåelses- og utilpassede mønstre-indsigter og (b) mål- og adaptive mønstre-indsigter. Svarene er på en skala fra 0, "Nej; slet ikke" til 5 "Ekstremt (mere end nogensinde før i mit liv)." Underskala-score og totalscore bestemmes ved at beregne gennemsnittet af alle punkter under de enkelte underskalaer (PIQ-underskala-score) eller alle punkter på spørgeskemaet (samlet PIQ-score). Højere underskala og totalscore afspejler større psykologisk indsigt.

Ændringer i grundlæggende overbevisninger om verden målt ved Primals Inventory (PI-6)

Primals Inventory (PI-6): En skala med seks elementer, der undersøger grundlæggende overbevisninger om verden. Elementer bedømmes på en seks-punkts Likert-skala, fra 0 ('meget uenig') til 5 ('helt enig). Højere score indikerer større tilpasning til den primal, der måles.