Psilocibina en el dolor lumbar crónico y la depresión

Experimental: Psilocibina

Este brazo recibirá una dosis única absoluta (25 mg) de psilocibina.

Droga: Psilocibina

Administración de medicamentos en condiciones de apoyo.

Comparador activo: Metilfenidato

Este grupo recibirá una dosis única absoluta (40 mg) de metilfenidato.

Droga: Metilfenidato

Administración de medicamentos en condiciones de apoyo.

Cambios en el afecto positivo evaluados mediante elementos discretos de afecto positivo y promediados durante períodos de 7 días de Evaluación Ecológica Momentánea (EMA)

Elementos discretos de afecto positivo: alegría, amor, esperanza, satisfacción. El afecto positivo se evaluará pidiendo a los participantes que califiquen la intensidad de cuatro emociones positivas discretas (alegría, amor, esperanza, satisfacción) en una escala Likert de 5 puntos del 1 al 5 ("Muy ligeramente o nada" a "Extremadamente"). ) y promediando esos elementos discretos. Las puntuaciones de afecto positivo se agregarán durante períodos EMA de 7 días al inicio, después de la sesión y al mes de seguimiento. Las puntuaciones más altas de afecto positivo representan niveles más altos de afecto positivo.

Se utilizará un conjunto separado de modelos lineales de efectos mixtos (LMER) para cada criterio de valoración principal (promedios agregados de afecto positivo momentáneo), con un LMER primario que estima la diferencia entre el valor inicial y la semana 1. La interacción Tiempo x Grupo será el enfoque principal y nuestro objetivo es evaluar 1) en qué medida el criterio de valoración principal difiere entre el valor inicial y la semana 1, y 2) el grado en que esa diferencia varía entre los grupos de psilocibina y control.

Cambios en el afecto negativo evaluados mediante elementos discretos de afecto negativo y promediados durante períodos de 7 días de Evaluación Ecológica Momentánea (EMA)

Elementos discretos de emociones negativas: deprimido, enojado, frustrado y preocupado. El afecto negativo se evaluará pidiendo a los participantes que califiquen la intensidad de cuatro emociones negativas discretas (deprimidas, enojadas, frustradas y preocupadas) en una escala Likert de 5 puntos del 1 al 5 ("Muy ligeramente o nada" a "Extremadamente"). ") y promediando esos elementos discretos. Las puntuaciones de efecto negativo se agregarán durante períodos de EMA de 7 días al inicio, después de la sesión y al mes de seguimiento. Las puntuaciones más bajas de afecto negativo representan niveles más bajos de afecto negativo.

Se utilizará un conjunto separado de LMER para cada criterio de valoración principal (promedios agregados de afecto negativo momentáneo), y un LMER primario estimará la diferencia entre el valor inicial y la semana 1. La interacción Tiempo x Grupo será el principal foco de interés, y nuestro objetivo es evaluar 1) en qué medida el criterio de valoración principal difiere entre el valor inicial y la Semana 1, y 2) el grado en que esa diferencia varía entre los grupos de psilocibina y control. .

Cambios en la catastrofización del dolor evaluados mediante la Escala de catastrofización del dolor y promediados durante períodos de 7 días de Evaluación Ecológica Momentánea (EMA)

La catastrofización del dolor se evaluará con tres ítems tomados de la Escala de Catastrofización del Dolor que han sido validados específicamente para su uso en estudios de Evaluación Ecológica Momentánea (EMA) de pacientes con dolor crónico. Los ítems se administrarán a través de EMA y las puntuaciones se agregarán durante períodos de EMA de 7 días al inicio, después de la sesión y al mes de seguimiento. Cada ítem está en una escala Likert de 5 puntos (que van desde 0, "En absoluto", hasta 4, "Todo el tiempo"). Las puntuaciones más altas en cada uno de estos ítems indican un aumento del dolor catastrófico.

Se utilizará un conjunto separado de LMER para cada criterio de valoración principal (promedios agregados de dolor momentáneo catastrófico), y un LMER primario estimará la diferencia entre el valor inicial y la semana 1. La interacción Tiempo x Grupo será el principal foco de interés, y nuestro objetivo es evaluar 1) en qué medida el criterio de valoración principal difiere entre el valor inicial y la Semana 1, y 2) el grado en que esa diferencia varía entre los grupos de psilocibina y control. .

Cambios en la inhibición afectiva positiva del dolor (pruebas sensoriales cuantitativas)

La inhibición afectiva positiva del dolor se evaluará mediante pruebas sensoriales cuantitativas al inicio del estudio, 1 semana después de la administración del fármaco y 1 mes después de la administración del fármaco. La inhibición afectiva positiva del dolor se mide como la diferencia en las calificaciones del dolor frente a estímulos nocivos administrados durante la presentación de estímulos positivos/gratificantes en relación con estímulos neutrales o negativos.

Se utilizará un conjunto separado de LMER para cada criterio de valoración principal (índice de inhibición afectiva positiva del dolor), y un LMER primario estimará la diferencia entre el valor inicial y la semana 1. La interacción Tiempo x Grupo será el principal foco de interés, y nuestro objetivo es evaluar 1) en qué medida el criterio de valoración principal difiere entre el valor inicial y la Semana 1, y 2) el grado en que esa diferencia varía entre los grupos de psilocibina y control. .

Cambios en el afecto positivo evaluados mediante elementos discretos de afecto positivo y promediados durante períodos de 7 días de Evaluación Ecológica Momentánea (EMA)

Elementos discretos de afecto positivo: alegría, amor, esperanza, satisfacción. El afecto positivo se evaluará pidiendo a los participantes que califiquen la intensidad de cuatro emociones positivas discretas (alegría, amor, esperanza, satisfacción) en una escala Likert de 5 puntos del 1 al 5 ("Muy ligeramente o nada" a "Extremadamente"). ) y promediando elementos discretos. Las puntuaciones de afecto positivo se agregarán durante períodos EMA de 7 días al inicio, después de la sesión y al mes de seguimiento. Las puntuaciones más altas de afecto positivo representan niveles más altos de afecto positivo.

Se utilizará un conjunto separado de LMER para cada criterio de valoración (promedios agregados de afecto positivo momentáneo), con un LMER secundario que estima la diferencia entre el valor inicial y el de 1 mes. La interacción Tiempo x Grupo será el principal foco de interés, y nuestro objetivo es evaluar 1) en qué medida el criterio de valoración secundario difiere entre el valor inicial y el de 1 mes, y 2) el grado en que esa diferencia varía entre Psilocibina y Control. grupos.

Cambios en el afecto negativo evaluados mediante elementos discretos de afecto negativo y promediados durante períodos de 7 días de Evaluación Ecológica Momentánea (EMA)

Elementos discretos de emociones negativas: deprimido, enojado, frustrado y preocupado. El afecto negativo se evaluará pidiendo a los participantes que califiquen la intensidad de cuatro emociones negativas discretas (deprimidas, enojadas, frustradas y preocupadas) en una escala Likert de 5 puntos del 1 al 5 ("Muy ligeramente o nada" a "Extremadamente"). ") y promediar elementos discretos. Las puntuaciones de efecto negativo se agregarán durante períodos de EMA de 7 días al inicio, después de la sesión y al mes de seguimiento. Las puntuaciones más bajas de afecto negativo representan niveles más bajos de afecto negativo.

Se utilizará un conjunto separado de LMER para cada criterio de valoración (promedios agregados de efecto negativo momentáneo), con un LMER secundario que estima la diferencia entre el valor inicial y el de 1 mes. La interacción Tiempo x Grupo será el principal foco de interés, y nuestro objetivo es evaluar 1) en qué medida el criterio de valoración secundario difiere entre el valor inicial y el de 1 mes, y 2) el grado en que esa diferencia varía entre Psilocibina y Control. grupos.

Cambios en la catastrofización del dolor evaluados mediante la Escala de catastrofización del dolor y promediados durante períodos de 7 días de Evaluación Ecológica Momentánea (EMA)

La catastrofización del dolor se evaluará con tres ítems tomados de la Escala de Catastrofización del Dolor que han sido validados específicamente para su uso en estudios de Evaluación Ecológica Momentánea (EMA) de pacientes con dolor crónico. Los ítems se administrarán a través de EMA y las puntuaciones se agregarán durante períodos de EMA de 7 días al inicio, después de la sesión y al mes de seguimiento. Cada ítem está en una escala Likert de 5 puntos (que van desde 0, "En absoluto", hasta 4, "Todo el tiempo"). Las puntuaciones más altas en cada uno de estos ítems indican un aumento del dolor catastrófico.

Se utilizará un conjunto separado de LMER para cada criterio de valoración (promedios agregados de dolor catastrófico momentáneo), con un LMER secundario que estima la diferencia entre el valor inicial y el de 1 mes. La interacción Tiempo x Grupo será el principal foco de interés, y nuestro objetivo es evaluar 1) en qué medida el criterio de valoración secundario difiere entre el valor inicial y el de 1 mes, y 2) el grado en que esa diferencia varía entre Psilocibina y Control. grupos.

Cambios en la inhibición afectiva positiva del dolor (pruebas sensoriales cuantitativas)

La inhibición afectiva positiva del dolor se evaluará mediante pruebas sensoriales cuantitativas al inicio del estudio, 1 semana después de la administración del fármaco y 1 mes después de la administración del fármaco. La inhibición afectiva positiva del dolor se mide como la diferencia en las calificaciones del dolor frente a estímulos nocivos administrados durante la presentación de estímulos positivos/gratificantes en relación con estímulos neutrales o negativos.

Se utilizará un conjunto separado de LMER para cada criterio de valoración (índice de inhibición afectiva positiva del dolor), con un LMER secundario que estima la diferencia entre el valor inicial y el de 1 mes. La interacción Tiempo x Grupo será el principal foco de interés, y nuestro objetivo es evaluar 1) en qué medida el criterio de valoración secundario difiere entre el valor inicial y el de 1 mes, y 2) el grado en que esa diferencia varía entre Psilocibina y Control. grupos.

Dolor evaluado mediante elementos de dolor discretos evaluados mediante EMA

Los elementos discretos de dolor incluyen "Califique su nivel actual de dolor" y "Durante la última hora: califique el peor dolor que experimentó". Estos elementos se evaluarán varias veces al día durante cada elemento de la EMA. Estos elementos se promediarán en cada ráfaga de EMA para determinar los niveles de dolor durante el transcurso del participante del ensayo.

Se utilizará un conjunto separado de LMER para cada criterio de valoración (promedios agregados de calificaciones de dolor momentáneo), y los LMER estimarán las diferencias entre el valor inicial y el de 1 semana, así como el de 1 mes. La interacción Tiempo x Grupo será el principal foco de interés, y nuestro objetivo es evaluar 1) en qué medida el criterio de valoración difiere entre el valor inicial y el de 1 semana, así como el de 1 mes, y 2) el grado en que esa diferencia varía entre los grupos de psilocibina y control.

Asociación dinámica entre el afecto y el dolor utilizando datos microlongitudinales de la EMA de variables afectivas (resultados del afecto positivo y negativo) y resultados del dolor.

Nuestra estrategia analítica secundaria se centrará en la asociación dinámica entre el afecto y el dolor utilizando los datos microlongitudinales de la EMA, en los que los datos de la EMA se organizan jerárquicamente con Ondas (línea de base, 1 semana, 1 mes) anidadas dentro de Personas, Días anidados dentro Olas y observaciones momentáneas (hasta cuatro) anidadas en días. Para cada onda de EMA (línea de base, 1 semana y 1 mes), utilizaremos LMER separados para evaluar las asociaciones momentáneas (i) concurrentes y (ii) rezagadas entre las variables afectivas y el dolor. En cada LMER, las variables afectivas a nivel diario centradas en la persona y el grupo (psilocibina frente a metilfenidato) se incluirán como efectos fijos; La intercepción a nivel de día y la intercepción a nivel de participante se incluirán como efectos aleatorios. Los resultados de estos LMER también nos permitirán evaluar en qué medida las asociaciones momentáneas concurrentes/retrasadas difieren por grupo en cada onda de EMA.

Cambios en el estado de ánimo medidos mediante una selección de ítems discretos derivados del formulario ampliado del programa de afecto positivo y negativo (PANAS-X).

Los ítems de afecto positivo y negativo seleccionados y discretos descritos en el Resultado primario 1 se complementarán con una selección de ítems discretos derivados del formulario ampliado del programa de afecto positivo y negativo (PANAS-X) y medidos mediante Evaluación ecológica momentánea (EMA).

Cambios en el impacto del dolor autoinformado medido por la intensidad del dolor (P), la interferencia con el disfrute de la vida (E) y la interferencia con la escala de actividad general (G) (PEG)

El impacto del dolor se evaluará con el promedio de dolor, la interferencia con el disfrute de la vida y la interferencia con la actividad general (PEG), que se evaluarán con EMA en el transcurso de tres períodos distintos de 7 días al inicio del estudio, inmediatamente después de la sesión de tratamiento y hasta un seguimiento de 1 mes para permitir análisis variables en el tiempo de las asociaciones de los mecanismos afectivos con el dolor y la función. El PEG es una medida de tres ítems puntuados, cada uno de los cuales se califica en una escala de 0 a 10. Las puntuaciones más altas indican niveles más altos de intensidad del dolor o niveles más altos de interferencia con el disfrute/actividad general, dependiendo del ítem. En general, las puntuaciones más altas indican niveles más altos de impacto del dolor.

Cambios en el umbral del dolor por presión (pruebas sensoriales cuantitativas)

Se utilizará un algómetro electrónico con una sonda de goma dura de 1 cm2 para evaluar las respuestas a presiones mecánicas nocivas, según procedimientos estándar. La presión en el sitio se aumenta gradualmente a un ritmo constante y se detiene cuando el sujeto indica que el estímulo se percibe por primera vez como doloroso y/o se alcanza la tolerancia.

Cambios en la modulación condicionada del dolor (pruebas sensoriales cuantitativas)

Los estímulos térmicos (resultado primario para la determinación de estímulos dolorosos, como en el Resultado primario 3) y de presión (resultado secundario para las pruebas de dolor, descrito en el Resultado 16) se pueden presentar juntos o en sucesión para evaluar la modulación condicionada del dolor.

Exacerbación del dolor crónico medida por la Escala graduada de dolor crónico revisada (GCPS-R)

La exacerbación del dolor crónico se evaluará mediante la Escala graduada de dolor crónico revisada (GCPS-R). Esta escala explora la frecuencia del dolor y el grado en que interfiere con la vida diaria y las actividades laborales. Responder que el dolor interfiere con mayor frecuencia resulta en una calificación más alta. El GCPS-R se califica de 0 (dolor crónico ausente) a 3 (dolor crónico de alto impacto).

Cambios en las características del dolor neuropático evaluados mediante el cuestionario PainDETECT (PDQ)

Las características del dolor neuropático se evaluarán con el cuestionario PainDETECT (PDQ). El PDQ consta de 12 artículos. La puntuación total resultante clasifica el dolor en tres grupos: una puntuación > 18 indica que es probable la presencia de un componente de dolor neuropático predominante, una puntuación de 13 a 18 se considera incierta y una puntuación < 13 indica que no existe un componente de dolor neuropático. probablemente presente.

Cambios en la discapacidad relacionada con CLBP medida por el Índice de Discapacidad de Oswestry (ODI)

La discapacidad relacionada con CLBP se evaluará con el Índice de Discapacidad de Oswestry (ODI). El ODI es un cuestionario autoadministrado dividido en diez secciones/ítems diseñados para evaluar las limitaciones de diversas actividades de la vida diaria. Se pide a los pacientes que seleccionen con qué afirmación están más de acuerdo en cada ítem/sección del índice, y cada sección se califica en una escala de 0 a 5, donde 5 representa la mayor discapacidad. Las puntuaciones sumadas varían de 0 a 50, donde 0 representa "sin discapacidad" y 50 representa "completamente discapacitada".

Cambio en la regulación de las emociones según lo evaluado por la Escala de dificultades en la regulación de las emociones (DERS)

La regulación de las emociones se evaluará con la Escala de Dificultades en la Regulación de las Emociones (DERS). Esta es una escala de autoinforme que pregunta a los encuestados cómo se relacionan con sus emociones. Los ítems se califican en una escala de 1 ("casi nunca") a 5 ("casi siempre"). Las puntuaciones más altas indican más dificultad en la regulación de las emociones.

Intensidad del dolor y dimensiones relacionadas de la salud (es decir, sueño) medidas por el Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS-29 v2.0).

El perfil PROMIS-29 v2.0 evalúa la intensidad del dolor utilizando un único elemento de calificación numérica del 0 al 10 y siete dominios de salud (función física, fatiga, interferencia del dolor, síntomas depresivos, ansiedad, capacidad para participar en roles y actividades sociales y alteraciones del sueño). ) utilizando cuatro elementos por dominio. Las puntuaciones más altas equivalen a una mayor cantidad del concepto que se está midiendo (por ejemplo, más fatiga, más función física).

Inflexibilidad psicológica en el dolor medida por la Escala de inflexibilidad psicológica en el dolor (PIPS)

Inflexibilidad psicológica en el dolor. El PIPS es un cuestionario de 12 ítems que tiene como objetivo medir la inflexibilidad psicológica con dos subescalas, Evitación del Dolor (Evitación) y Fusión Cognitiva con el Dolor (Fusión). El PIPS consta de 12 ítems calificados en una escala de 7 puntos del 1 (nunca es cierto) al 7 (siempre es cierto). Las puntuaciones más altas indican mayores niveles de inflexibilidad psicológica.

Valores personales y el grado de éxito en seguir esos valores medidos por el Inventario de Valores del Dolor Crónico (CPVI).

El CPVI de 12 ítems es un breve inventario que se puede utilizar para determinar qué valores son importantes para un individuo y evaluar el grado de éxito que está teniendo al seguir sus valores. Los dominios valorados incluidos en el inventario son la familia, las relaciones íntimas, los amigos, el trabajo, la salud y el crecimiento o aprendizaje. Se pedirá a los participantes que califiquen cada ítem en una escala de 0 (nada importante/exitoso) a 5 (extremadamente importante/exitoso). Se obtienen dos puntuaciones principales al calificar el CPVI. La primera es una calificación de éxito media, tomada como el promedio de las 6 calificaciones de éxito. La segunda puntuación es una calificación de discrepancia media, tomada como la media de las diferencias entre importancia y éxito.

Tendencias disposicionales a sentir emociones positivas hacia los demás en la vida diaria, medidas por la Escala de Emociones Positivas Disposicionales (DPES)

La Escala Disposicional de Emociones Positivas (DPES) consta de siete subescalas (alegría, satisfacción, orgullo, amor, compasión, diversión y asombro) que miden las tendencias disposicionales a sentir emociones positivas hacia los demás en la vida diaria. Hay 38 ítems en total, cada uno en una escala Likert de 7 puntos que va desde "muy en desacuerdo" (1) hasta "muy de acuerdo" (7). Los ítems se promedian, lo que arroja una puntuación total que oscila entre 1 y 7. Las puntuaciones más altas indican mayores niveles de emoción positiva.

Atención plena medida por el Cuestionario de atención plena de cinco facetas (FFMQ-15)

El Cuestionario de Atención Plena de Cinco Facetas (FFMQ-15) mide la atención plena en cinco subescalas y se utiliza en la práctica clínica para evaluar el efecto de la atención plena en la salud psicológica. Las cinco subescalas son: observar, describir, actuar con conciencia, no juzgar y no reactividad. Los resultados consisten en una puntuación promedio total y cinco puntuaciones de subescala. Las puntuaciones promedio se calculan sumando las respuestas y dividiéndolas por el número de ítems, e indican el nivel promedio de acuerdo con cada subescala (1 = rara vez es cierto, 5 = siempre es cierto). Las puntuaciones más altas son indicativas de alguien que es más consciente en su vida diaria.

Experiencias subjetivas: Escala de experiencia de asombro (AWE-S)

La experiencia subjetiva de la droga también se evaluará con la Awe Experience Scale. Los ítems se califican en una escala Likert de 7 puntos, y una puntuación más alta indica que los individuos experimentan la emoción de asombro con más frecuencia.

Experiencias subjetivas: Cuestionario de Experiencias Místicas (MEQ30)

La experiencia subjetiva de la droga se evaluará con el Cuestionario de Experiencia Mística. El MEQ30 es un cuestionario de 30 ítems que evalúa experiencias de tipo místico (normalmente después de sesiones de psilocibina u otras drogas psicodélicas). Las puntuaciones más altas en esta medida reflejan una mayor incidencia de experiencias místicas.

Experiencias subjetivas: Cuestionario de experiencias desafiantes (CEQ)

La experiencia subjetiva de la droga también se evaluará con el Cuestionario de Experiencias Desafiantes (CEQ), una medida de 26 ítems que evalúa siete dimensiones de experiencias desafiantes ocasionadas por psicodélicos: dolor, miedo, muerte, locura, aislamiento, angustia física y paranoia. Las respuestas están en una escala de 6 puntos desde 0, "Ninguno/en absoluto" hasta 5 "Extremo (más que nunca en mi vida)", lo que indica el grado en que el individuo experimentó cada uno de una serie de efectos subjetivos durante su consumo de drogas. sesión. Cada ítem se divide por la puntuación máxima posible; las puntuaciones de las subescalas se obtienen sumando todos los ítems transformados bajo esa subescala para obtener la puntuación de cada subescala; La puntuación total se obtiene sumando todos los ítems transformados del cuestionario. Las puntuaciones más altas tanto en la subescala como en las puntuaciones totales indican experiencias más desafiantes.

Experiencias subjetivas: Cuestionario de Estados Alterados de Conciencia (5D-ASC)

La experiencia subjetiva de la droga también se evaluará con el 5D-ASC, una escala de autoinforme de 94 ítems que evalúa las alteraciones de la conciencia normal de vigilia de los participantes. Se pide a los participantes que califiquen cada ítem en una escala que va desde "No, no más de lo habitual" a "Sí, mucho más de lo habitual", y las puntuaciones más altas reflejan mayores alteraciones de la conciencia normal de vigilia.

Experiencias subjetivas: Cuestionario de percepción psicológica (PIQ)

La experiencia subjetiva de la droga también se evaluará con el Cuestionario de percepción psicológica (PIQ). El PIQ consta de 23 ítems con dos subescalas: (a) Perspectivas de evitación y patrones desadaptativos y (b) Percepciones de objetivos y patrones adaptativos. Las respuestas están en una escala de 0, "No; en absoluto" a 5 "Extremadamente (más que nunca en mi vida)". Las puntuaciones de las subescalas y las puntuaciones totales se determinan calculando la media de todos los ítems de las subescalas individuales (puntuaciones de subescala del PIQ) o de todos los ítems del cuestionario (puntuación total del PIQ). Las puntuaciones totales y de subescala más altas reflejan una mayor percepción psicológica.

Cambios en las creencias básicas sobre el mundo medidos por el Inventario de Primarios (PI-6)

Inventario de Primals (PI-6): una escala de seis ítems que investiga creencias básicas sobre el mundo. Los ítems se puntúan en una escala Likert de seis puntos, de 0 ('Muy en desacuerdo') a 5 ('Muy de acuerdo). Las puntuaciones más altas indican una mayor alineación con el primario que se está midiendo.