Psilocybin ved kroniske korsryggsmerter og depresjon

Eksperimentell: Psilocybin

Denne armen vil motta en enkelt, absolutt dose (25 mg) psilocybin.

Legemiddel: Psilocybin

Legemiddeladministrasjon under støttende forhold

Aktiv komparator: Metylfenidat

Denne armen vil motta en enkelt, absolutt dose (40 mg) metylfenidat.

Legemiddel: Metylfenidat

Legemiddeladministrasjon under støttende forhold

Endringer i positiv påvirkning vurdert av diskrete positive påvirkningselementer og gjennomsnittlig over 7-dagers perioder med Ecological Momentary Assessment (EMA)

Diskrete positive effekter: glede, kjærlighet, håp, tilfredshet. Positiv påvirkning vil bli vurdert ved å be deltakerne vurdere intensiteten til fire diskrete positive følelser (glede, kjærlighet, håp, tilfredshet) på en 5-punkts Likert-skala fra 1-5 ("Veldig lite eller ikke i det hele tatt" til "Ekstremt" ) og gjennomsnitt av disse diskrete elementene. Positive påvirkningsskårer vil bli aggregert over 7-dagers EMA-perioder ved baseline, post-sesjon og 1-måneders oppfølging. Høyere positiv påvirkningsscore representerer høyere nivåer av positiv påvirkning.

Et eget sett med lineære blandede effekter-modeller (LMER) vil bli brukt for hvert primært endepunkt (aggregerte gjennomsnitt av momentan positiv påvirkning), med en primær LMER som estimerer forskjellen mellom baseline og uke 1. Time x Group-interaksjonen vil være det primære fokuset, og vi tar sikte på å evaluere 1) i hvilken grad det primære endepunktet er forskjellig mellom baseline og uke 1, og 2) i hvilken grad denne forskjellen varierer mellom psilocybin- og kontrollgruppene.

Endringer i negativ påvirkning som vurderes av diskrete negative påvirkningsposter og gjennomsnittlig over 7-dagers perioder med Ecological Momentary Assessment (EMA)

Diskrete negative følelser: deprimert, sint, frustrert og bekymret. Negativ affekt vil bli vurdert ved å be deltakerne vurdere intensiteten til fire diskrete negative følelser (deprimert, sint, frustrert og bekymret) på en 5-punkts Likert-skala fra 1-5 ("Veldig lite eller ikke i det hele tatt" til "Ekstremt" ") og gjennomsnitt av disse diskrete elementene. Negative Affekt-score vil bli aggregert over 7-dagers EMA-perioder ved baseline, post-sesjon og 1-måneds oppfølging. Lavere score for negativ påvirkning representerer lavere nivåer av negativ påvirkning.

Et separat sett med LMER-er vil bli brukt for hvert primære endepunkt (aggregerte gjennomsnitt av midlertidig negativ påvirkning), med en primær LMER som estimerer forskjellen mellom baseline og uke 1. Time x Group-interaksjonen vil være det primære fokuset av interesse, og vi tar sikte på å evaluere 1) i hvilken grad det primære endepunktet er forskjellig mellom baseline og uke 1, og 2) i hvilken grad denne forskjellen varierer mellom psilocybin- og kontrollgruppene .

Endringer i Pain Catastrophizing, vurdert av Pain Catastrophizing Scale og gjennomsnittlig over 7-dagers perioder med Ecological Momentary Assessment (EMA)

Smertekatastrofer vil bli vurdert med tre elementer hentet fra Pain Catastrophizing Scale som er spesifikt validert for bruk i Ecological Momentary Assessment (EMA) studier av pasienter med kronisk smerte. Elementer vil bli administrert via EMA og poengsum vil bli aggregert over 7-dagers EMA-perioder ved baseline, post-sesjon og 1-måneds oppfølging. Hvert element er på en 5-punkts Likert-skala (som strekker seg fra 0, "Ikke i det hele tatt", til 4, "Hele tiden"). Høyere score på hver av disse elementene indikerer økt smertekatastrofer.

Et separat sett med LMER-er vil bli brukt for hvert primære endepunkt (aggregerte gjennomsnitt av øyeblikkelig smertekatastrofer), med en primær LMER som estimerer forskjellen mellom baseline og uke 1. Time x Group-interaksjonen vil være det primære fokuset av interesse, og vi tar sikte på å evaluere 1) i hvilken grad det primære endepunktet er forskjellig mellom baseline og uke 1, og 2) i hvilken grad denne forskjellen varierer mellom psilocybin- og kontrollgruppene .

Endringer i positiv affektiv smertehemming (kvantitativ sensorisk testing)

Positiv affektiv smertehemming vil bli vurdert ved bruk av kvantitativ sensorisk testing ved baseline, 1 uke etter administrasjon og 1 måned etter administrasjon. Positiv affektiv smertehemming måles som forskjellen i smertevurderinger til skadelige stimuli administrert under presentasjonen av positive/givende stimuli i forhold til nøytrale eller negative stimuli.

Et separat sett med LMER-er vil bli brukt for hvert primære endepunkt (indeks for positiv affektiv smertehemming), med en primær LMER som estimerer forskjellen mellom baseline og uke 1. Time x Group-interaksjonen vil være det primære fokuset av interesse, og vi tar sikte på å evaluere 1) i hvilken grad det primære endepunktet er forskjellig mellom baseline og uke 1, og 2) i hvilken grad denne forskjellen varierer mellom psilocybin- og kontrollgruppene .

Endringer i positiv påvirkning vurdert av diskrete positive påvirkningselementer og gjennomsnittlig over 7-dagers perioder med Ecological Momentary Assessment (EMA)

Diskrete positive effekter: glede, kjærlighet, håp, tilfredshet. Positiv påvirkning vil bli vurdert ved å be deltakerne vurdere intensiteten til fire diskrete positive følelser (glede, kjærlighet, håp, tilfredshet) på en 5-punkts Likert-skala fra 1-5 ("Veldig lite eller ikke i det hele tatt" til "Ekstremt" ) og gjennomsnitt av diskrete elementer. Positive påvirkningsskårer vil bli aggregert over 7-dagers EMA-perioder ved baseline, post-sesjon og 1-måneders oppfølging. Høyere positiv påvirkningsscore representerer høyere nivåer av positiv påvirkning.

Et separat sett med LMER-er vil bli brukt for hvert endepunkt (aggregerte gjennomsnitt av øyeblikkelig positiv påvirkning), med en sekundær LMER som estimerer forskjellen mellom baseline og 1-måned. Time x Group-interaksjonen vil være det primære fokuset av interesse, og vi tar sikte på å evaluere 1) i hvilken grad det sekundære endepunktet er forskjellig mellom baseline og 1-måned, og 2) i hvilken grad denne forskjellen varierer mellom psilocybin og kontroll grupper.

Endringer i negativ påvirkning som vurderes av diskrete negative påvirkningsposter og gjennomsnittlig over 7-dagers perioder med Ecological Momentary Assessment (EMA)

Diskrete negative følelser: deprimert, sint, frustrert og bekymret. Negativ affekt vil bli vurdert ved å be deltakerne vurdere intensiteten til fire diskrete negative følelser (deprimert, sint, frustrert og bekymret) på en 5-punkts Likert-skala fra 1-5 ("Veldig lite eller ikke i det hele tatt" til "Ekstremt" ") og gjennomsnitt av diskrete elementer. Negative Affekt-score vil bli aggregert over 7-dagers EMA-perioder ved baseline, post-sesjon og 1-måneds oppfølging. Lavere score for negativ påvirkning representerer lavere nivåer av negativ påvirkning.

Et separat sett med LMER-er vil bli brukt for hvert endepunkt (aggregerte gjennomsnitt av øyeblikkelig negativ påvirkning), med en sekundær LMER som estimerer forskjellen mellom baseline og 1-måned. Time x Group-interaksjonen vil være det primære fokuset av interesse, og vi tar sikte på å evaluere 1) i hvilken grad det sekundære endepunktet er forskjellig mellom baseline og 1-måned, og 2) i hvilken grad denne forskjellen varierer mellom psilocybin og kontroll grupper.

Endringer i Pain Catastrophizing, vurdert av Pain Catastrophizing Scale og gjennomsnittlig over 7-dagers perioder med Ecological Momentary Assessment (EMA)

Smertekatastrofer vil bli vurdert med tre elementer hentet fra Pain Catastrophizing Scale som er spesifikt validert for bruk i Ecological Momentary Assessment (EMA) studier av pasienter med kronisk smerte. Elementer vil bli administrert via EMA og poengsum vil bli aggregert over 7-dagers EMA-perioder ved baseline, post-sesjon og 1-måneds oppfølging. Hvert element er på en 5-punkts Likert-skala (som strekker seg fra 0, "Ikke i det hele tatt", til 4, "Hele tiden"). Høyere score på hver av disse elementene indikerer økt smertekatastrofer.

Et separat sett med LMER-er vil bli brukt for hvert endepunkt (aggregerte gjennomsnitt av øyeblikkelig smertekatastrofer), med en sekundær LMER som estimerer forskjellen mellom baseline og 1-måned. Time x Group-interaksjonen vil være det primære fokuset av interesse, og vi tar sikte på å evaluere 1) i hvilken grad det sekundære endepunktet er forskjellig mellom baseline og 1-måned, og 2) i hvilken grad denne forskjellen varierer mellom psilocybin og kontroll grupper.

Endringer i positiv affektiv smertehemming (kvantitativ sensorisk testing)

Positiv affektiv smertehemming vil bli vurdert ved bruk av kvantitativ sensorisk testing ved baseline, 1 uke etter administrasjon og 1 måned etter administrasjon. Positiv affektiv smertehemming måles som forskjellen i smertevurderinger til skadelige stimuli administrert under presentasjonen av positive/givende stimuli i forhold til nøytrale eller negative stimuli.

Et separat sett med LMER-er vil bli brukt for hvert endepunkt (indeks for positiv affektiv smertehemming), med en sekundær LMER som estimerer forskjellen mellom baseline og 1-måned. Time x Group-interaksjonen vil være det primære fokuset av interesse, og vi tar sikte på å evaluere 1) i hvilken grad det sekundære endepunktet er forskjellig mellom baseline og 1-måned, og 2) i hvilken grad denne forskjellen varierer mellom psilocybin og kontroll grupper.

Smerte vurdert av diskrete smerteelementer vurdert via EMA

Diskrete smerteelementer inkluderer "Vurder ditt nåværende smertenivå" og "I løpet av den siste timen: Vurder den verste smerten du opplevde." Disse elementene vil bli vurdert flere ganger daglig under hvert EMA-element. Disse elementene beregnes i gjennomsnitt over hvert EMA-utbrudd for å bestemme smertenivået i løpet av prøvedeltakeren.

Et separat sett med LMER-er vil bli brukt for hvert endepunkt (aggregerte gjennomsnitt av momentane smertevurderinger), med LMER-er som estimerer forskjellene mellom baseline og 1-uke samt 1-måned. Time x Group-interaksjonen vil være det primære fokuset av interesse, og vi tar sikte på å evaluere 1) i hvilken grad endepunktet er forskjellig mellom baseline og 1-uke samt 1-måned, og 2) i hvilken grad denne forskjellen varierer mellom psilocybin- og kontrollgruppene.

Dynamisk assosiasjon mellom affekt og smerte ved bruk av mikro-longitudinelle EMA-data av affektive variabler (positive, negative affektutfall) og smerteutfall

Vår sekundære analytiske strategi vil fokusere på den dynamiske assosiasjonen mellom affekt og smerte ved bruk av mikro-longitudinelle EMA-data, der EMA-dataene er organisert hierarkisk med Waves (Baseline, 1-week, 1-month) nestet i People, Days Nested in Bølger og øyeblikkelige observasjoner (opptil fire) nestet i løpet av dager. For hver EMA-bølge (grunnlinje, 1 uke og 1 måned), vil vi bruke separate LMER-er for å evaluere de momentane (i) samtidige og (ii) etterslepende assosiasjonene mellom affektive variabler og smerte. I hver LMER vil person-middelsentrert dag-nivå affektive variabler og gruppe (psilocybin vs. metylfenidat) inkluderes som faste effekter; avskjæring på dagnivå og avskjæring på deltakernivå vil inkluderes som tilfeldige effekter. Resultater fra disse LMER-ene vil også tillate oss å evaluere i hvilken grad de øyeblikkelige samtidige/lagde assosiasjonene varierer etter gruppe ved hver EMA-bølge.

Endringer i humør som målt av et utvalg av diskrete elementer avledet fra Positive and Negative Affect Schedule-Expand Form (PANAS-X).

De valgte, diskrete positive og negative påvirkningselementene beskrevet i Primært utfall 1 vil bli supplert med et utvalg av diskrete elementer utledet fra Positive and Negative Affect Schedule- Expanded Form (PANAS-X) og målt via Ecological Momentary Assessment (EMA).

Endringer i selvrapportert smertepåvirkning målt ved smerteintensitet (P), interferens med livsglede (E) og interferens med generell aktivitet (G)-skala (PEG)

Smertepåvirkning vil bli vurdert med smertegjennomsnittet, interferens med livsglede og interferens med generell aktivitet (PEG), som vil bli vurdert med EMA i løpet av tre distinkte 7-dagers perioder ved baseline, umiddelbart etter legemiddeløkt, og som fører opp til 1 måneds oppfølging for å tillate tidsvarierende analyser av assosiasjonene mellom affektive mekanismer og smerte og funksjon. PEG er et mål med tre elementer som scores, med hvert element vurdert på en skala fra 0-10. Høyere skårer indikerer høyere nivåer av smerteintensitet eller høyere nivåer av interferens av interferens med nytelse/generell aktivitet, avhengig av elementet. Samlet sett indikerer høyere score høyere nivåer av smertepåvirkning.

Endringer i trykksmerteterskel (kvantitativ sensorisk testing)

Et elektronisk algometer med en 1 cm2 hard gummisonde vil bli brukt til å vurdere respons på skadelig mekanisk trykk, i henhold til standardprosedyrer. Trykket på stedet økes gradvis med jevn hastighet og stoppes når forsøkspersonen indikerer at stimulansen først oppfattes som smertefull og/eller toleranse er nådd.

Endringer i betinget smertemodulering (kvantitativ sensorisk testing)

De termiske (primært utfall for bestemmelse av smertefulle stimuli, som i primærutfall 3) og trykk (sekundært utfall for smertetesting, beskrevet i utfall 16) kan presenteres sammen eller i rekkefølge for å vurdere betinget smertemodulasjon.

Kronisk smerteforverring målt med Graded Chronic Pain Scale-Revised (GCPS-R)

Kronisk smerteforverring vil bli vurdert via Graded Chronic Pain Scale-Revised (GCPS-R). Denne skalaen undersøker hyppigheten av smerte og i hvilken grad den forstyrrer dagliglivet og arbeidsaktiviteter. Å reagere på at smerten forstyrrer oftere resulterer i en høyere karakter. GCPS-R er gradert fra 0 (Kronisk smerte fraværende) til 3 (Kronisk smerte med høy effekt).

Endringer i nevropatiske smertefunksjoner som vurdert av painDETECT-spørreskjemaet (PDQ)

Nevropatiske smertetrekk vil bli vurdert med painDETECT spørreskjemaet (PDQ). PDQ består av 12 elementer. Den resulterende totalskåren klassifiserer smerte i tre grupper: en skåre > 18 indikerer at tilstedeværelsen av en dominerende nevropatisk smertekomponent er sannsynlig, en skåre på 13 til 18 anses som usikker, og en skåre < 13 indikerer at en nevropatisk smertekomponent ikke er sannsynligvis tilstede.

Endringer i CLBP-relatert funksjonshemming målt ved Oswestry Disability Index (ODI)

CLBP-relatert funksjonshemming vil bli vurdert med Oswestry Disability Index (ODI). ODI er et selvadministrert spørreskjema delt inn i ti seksjoner/elementer designet for å vurdere begrensninger ved ulike aktiviteter i dagliglivet. Pasientene blir bedt om å velge hvilket utsagn de er mest enige i på hvert punkt/seksjon av indeksen, og hver del blir skåret på en 0-5 skala, 5 representerer den største funksjonshemmingen. Summen av poengsummen varierer fra 0-50, hvor 0 representerer "ingen funksjonshemming" og 50 representerer "helt funksjonshemmet".

Endring i følelsesregulering som vurdert av Difficulties in Emotion Regulation Scale (DERS)

Følelsesregulering vil bli vurdert med Difficulties in Emotion Regulation Scale (DERS). Dette er selvrapporteringsskala som spør respondentene hvordan de forholder seg til følelsene sine. Elementer er vurdert på en skala fra 1 ("nesten aldri") til 5 ("nesten alltid"). Høyere score indikerer vanskeligere med følelsesregulering.

Smerteintensitet og relaterte dimensjoner av helse (dvs. søvn) målt av pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS-29 v2.0).

PROMIS-29 v2.0-profilen vurderer smerteintensiteten ved å bruke et enkelt 0-10 numerisk vurderingselement og syv helsedomener (fysisk funksjon, tretthet, smerteinterferens, depressive symptomer, angst, evne til å delta i sosiale roller og aktiviteter, og søvnforstyrrelser ) ved å bruke fire elementer per domene. Høyere poengsum tilsvarer mer av konseptet som måles (f.eks. mer tretthet, mer fysisk funksjon).

Psychological Inflexibility in Pain målt ved Psychological Inflexibility in Pain Scale (PIPS)

Psykologisk ufleksibilitet i smerte. PIPS er et 12-elements spørreskjema som tar sikte på å måle psykologisk ufleksibilitet med to underskalaer, Avoidance of Pain (Avoidance) og Cognitive Fusion with Pain (Fusion). PIPS består av 12 elementer vurdert på en 7-punkts skala fra 1 (aldri sant) til 7 (alltid sant). Høyere skårer indikerer høyere nivåer av psykologisk ufleksibilitet.

Personlige verdier og graden av suksess med å følge disse verdiene som målt av Chronic Pain Values ​​Inventory (CPVI).

CPVI med 12 elementer er en kort oversikt som kan brukes til å bestemme hvilke verdier som er viktige for et individ og for å vurdere graden av suksess de har med å følge verdiene sine. De verdsatte domenene som er inkludert i inventaret er familie, intime relasjoner, venner, arbeid, helse og vekst eller læring. Deltakerne vil bli bedt om å rangere hvert element på en skala fra 0 (ikke viktig / vellykket) til 5 (ekstremt viktig / vellykket). To primære skårer oppnås når du skårer CPVI. Den første er en gjennomsnittlig suksessvurdering, tatt som gjennomsnittet av de 6 suksessvurderingene. Den andre poengsummen er en gjennomsnittlig avviksvurdering, tatt som gjennomsnittet av forskjellene mellom viktighet og suksess.

Disposisjonelle tendenser til å føle positive følelser overfor andre i dagliglivet målt med Dispositional Positive Emotion Scale (DPES)

Dispositional Positive Emotion Scale (DPES) består av syv underskalaer (glede, tilfredshet, stolthet, kjærlighet, medfølelse, moro og ærefrykt) som måler disposisjonelle tendenser til å føle positive følelser overfor andre i dagliglivet. Det er totalt 38 elementer, hver på en 7-punkts Likert-skala som strekker seg fra "helt uenig" (1) til "helt enig" (7). Elementer beregnes i gjennomsnitt, noe som gir en total poengsum fra 1 til 7. Høyere poengsum indikerer høyere nivåer av positive følelser.

Mindfulness målt ved Five Facet Mindfulness Questionnaire (FFMQ-15)

Five Facet Mindfulness Questionnaire (FFMQ-15) måler mindfulness på tvers av fem underskalaer og brukes i klinisk praksis for å vurdere effekten av mindfulness på psykologisk helse. De fem underskalaene er: observere, beskrive, handle med bevissthet, ikke-dømmende og ikke-reaktivitet. Resultatene består av en total gjennomsnittsscore og fem subskala-skårer. Gjennomsnittlig poengsum beregnes ved å summere svarene og dele på antall elementer, og indikerer det gjennomsnittlige nivået av samsvar med hver underskala (1 = sjelden sant, 5 = alltid sant). Høyere poengsum er en indikasjon på noen som er mer oppmerksomme i hverdagen.

Subjektive erfaringer: Awe Experience Scale (AWE-S)

Den subjektive opplevelsen av stoffet vil også bli vurdert med Awe Experience Scale. Elementer scores på en 7-punkts Likert-skala, og en høyere poengsum indikerer at individer opplever følelsen av ærefrykt oftere.

Subjektive erfaringer: Mystical Experience Questionnaire (MEQ30)

Den subjektive opplevelsen av stoffet vil bli vurdert med Mystical Experience Questionnaire. MEQ30 er et spørreskjema med 30 elementer som vurderer opplevelser av mystisk type (vanligvis etter psilocybin eller andre psykedeliske russesjoner). Høyere skårer på dette tiltaket reflekterer høyere forekomst av mystiske opplevelser.

Subjektive erfaringer: Challenging Experience Questionnaire (CEQ)

Den subjektive opplevelsen av stoffet vil også bli vurdert med Challenging Experience Questionnaire (CEQ), et 26-elements mål som vurderer syv dimensjoner av psykedeliske utfordrende opplevelser: sorg, frykt, død, sinnssykdom, isolasjon, fysisk nød og paranoia. Responsen er på en 6-punkts skala fra 0, "Ingen/ikke i det hele tatt" til 5 "Ekstrem (mer enn noen gang før i mitt liv)", som indikerer i hvilken grad individet opplevde hver av en rekke subjektive effekter under stoffet. økt. Hvert element er delt på maksimalt mulig poengsum; subskalapoeng oppnås ved å summere alle transformerte elementer under den subskalaen for å oppnå hver subskalapoengsum; total poengsum oppnås ved å summere alle transformerte elementer på spørreskjemaet. Høyere poengsum på både subskala og totalscore indikerer mer utfordrende opplevelser.

Subjektive erfaringer: Spørreskjema for endrede bevissthetstilstander (5D-ASC)

Den subjektive opplevelsen av stoffet vil også bli vurdert med 5D-ASC, en 94-elements selvrapporteringsskala som vurderer deltakernes endringer fra normal våken bevissthet. Deltakerne blir bedt om å rangere hvert element på en skala fra "Nei, ikke mer enn vanlig" til "Ja, mye mer enn vanlig," og høyere poengsum gjenspeiler større endringer fra normal våken bevissthet.

Subjektive erfaringer: Psychological Insight Questionnaire (PIQ)

Den subjektive opplevelsen av stoffet vil også bli vurdert med Psychological Insight Questionnaire (PIQ). PIQ består av 23 elementer med to underskalaer: (a) Avoidance og maladaptive Patterns Insights og (b) Mål og Adaptive Patterns Insights. Svarene er på en skala fra 0, "Nei; ikke i det hele tatt" til 5 "Ekstremt (mer enn noen gang før i livet mitt)." Underskala-skårer og totalskårer bestemmes ved å beregne gjennomsnittet av alle elementer under de individuelle underskalaene (PIQ-underskala-score) eller alle elementene på spørreskjemaet (total PIQ-score). Høyere underskala og totalskår reflekterer større psykologisk innsikt.

Endringer i grunnleggende oppfatninger om verden målt ved Primals Inventory (PI-6)

Primals Inventory (PI-6): En skala med seks elementer som undersøker grunnleggende oppfatninger om verden. Elementer scores på en seks-punkts Likert-skala, fra 0 ('helt uenig') til 5 ('helt enig). Høyere score indikerer større justering med primalen som måles.