Psilocibina na dor lombar crônica e depressão

Experimental: Psilocibina

Este braço receberá uma dose única absoluta (25 mg) de psilocibina.

Medicamento: Psilocibina

Administração de medicamentos sob condições de suporte

Comparador Ativo: Metilfenidato

Este braço receberá uma dose única absoluta (40 mg) de metilfenidato.

Medicamento: Metilfenidato

Administração de medicamentos sob condições de suporte

Mudanças no afeto positivo avaliadas por itens discretos de afeto positivo e calculadas em média ao longo de períodos de 7 dias de Avaliação Ecológica Momentânea (EMA)

Itens discretos de afeto positivo: alegria, amor, esperança, contentamento. O afeto positivo será avaliado pedindo aos participantes que avaliem a intensidade de quatro emoções positivas distintas (alegria, amor, esperança, contentamento) em uma escala Likert de 5 pontos, de 1 a 5 ("Muito ligeiramente ou nada" a "Extremamente" ) e calculando a média desses itens discretos. As pontuações de Afeto Positivo serão agregadas ao longo de períodos EMA de 7 dias no início do estudo, pós-sessão e acompanhamento de 1 mês. Pontuações mais altas de Afeto Positivo representam níveis mais altos de afeto positivo.

Um conjunto separado de modelos lineares de efeitos mistos (LMERs) será utilizado para cada endpoint primário (médias agregadas de efeito positivo momentâneo), com um LMER primário estimando a diferença entre a linha de base e a semana 1. A interação Tempo x Grupo será o foco principal, e pretendemos avaliar 1) até que ponto o desfecho primário difere entre a linha de base e a semana 1, e 2) até que ponto essa diferença varia entre os grupos Psilocibina e Controle.

Mudanças no afeto negativo avaliadas por itens discretos de afeto negativo e calculadas em média ao longo de períodos de 7 dias de Avaliação Ecológica Momentânea (EMA)

Itens discretos de emoções negativas: depressão, raiva, frustração e preocupação. O afeto negativo será avaliado pedindo aos participantes que avaliem a intensidade de quatro emoções negativas distintas (deprimido, irritado, frustrado e preocupado) em uma escala Likert de 5 pontos, de 1 a 5 ("Muito ligeiramente ou nada" a "Extremamente ") e calculando a média desses itens discretos. As pontuações de Afeto Negativo serão agregadas ao longo de períodos EMA de 7 dias no início do estudo, pós-sessão e acompanhamento de 1 mês. Pontuações mais baixas de afeto negativo representam níveis mais baixos de afeto negativo.

Um conjunto separado de LMERs será utilizado para cada endpoint primário (médias agregadas de efeito negativo momentâneo), com um LMER primário estimando a diferença entre a linha de base e a semana 1. A interação Tempo x Grupo será o foco principal de interesse, e pretendemos avaliar 1) até que ponto o desfecho primário difere entre a Linha de Base e a Semana 1, e 2) até que ponto essa diferença varia entre os grupos Psilocibina e Controle .

Mudanças na Catastrofização da Dor avaliadas pela Escala de Catastrofização da Dor e calculadas em média ao longo de períodos de 7 dias de Avaliação Momentânea Ecológica (EMA)

A catastrofização da dor será avaliada com três itens retirados da Escala de Catastrofização da Dor que foram especificamente validados para uso em estudos de Avaliação Momentânea Ecológica (EMA) de pacientes com dor crônica. Os itens serão administrados via EMA e as pontuações serão agregadas ao longo de períodos de 7 dias da EMA no início do estudo, pós-sessão e acompanhamento de 1 mês. Cada item está em uma escala Likert de 5 pontos (variando de 0, “Nada”, a 4, “Sempre”). Pontuações mais altas em cada um desses itens indicam aumento da catastrofização da dor.

Um conjunto separado de LMERs será utilizado para cada endpoint primário (médias agregadas de catastrofização da dor momentânea), com um LMER primário estimando a diferença entre a linha de base e a semana 1. A interação Tempo x Grupo será o foco principal de interesse, e pretendemos avaliar 1) até que ponto o desfecho primário difere entre a Linha de Base e a Semana 1, e 2) até que ponto essa diferença varia entre os grupos Psilocibina e Controle .

Mudanças na inibição positiva da dor afetiva (teste sensorial quantitativo)

A inibição positiva da dor afetiva será avaliada usando testes sensoriais quantitativos no início do estudo, 1 semana após a administração do medicamento e 1 mês após a administração do medicamento. A inibição da dor afetiva positiva é medida como a diferença nas classificações de dor para estímulos nocivos administrados durante a apresentação de estímulos positivos/recompensadores em relação a estímulos neutros ou negativos.

Um conjunto separado de LMERs será utilizado para cada endpoint primário (índice de Inibição Afetiva Positiva da Dor), com um LMER primário estimando a diferença entre a Linha de Base e a Semana 1. A interação Tempo x Grupo será o foco principal de interesse, e pretendemos avaliar 1) até que ponto o desfecho primário difere entre a Linha de Base e a Semana 1, e 2) até que ponto essa diferença varia entre os grupos Psilocibina e Controle .

Mudanças no afeto positivo avaliadas por itens discretos de afeto positivo e calculadas em média ao longo de períodos de 7 dias de Avaliação Ecológica Momentânea (EMA)

Itens discretos de afeto positivo: alegria, amor, esperança, contentamento. O afeto positivo será avaliado pedindo aos participantes que avaliem a intensidade de quatro emoções positivas distintas (alegria, amor, esperança, contentamento) em uma escala Likert de 5 pontos, de 1 a 5 ("Muito ligeiramente ou nada" a "Extremamente" ) e calculando a média de itens discretos. As pontuações de Afeto Positivo serão agregadas ao longo de períodos EMA de 7 dias no início do estudo, pós-sessão e acompanhamento de 1 mês. Pontuações mais altas de Afeto Positivo representam níveis mais altos de afeto positivo.

Um conjunto separado de LMERs será utilizado para cada endpoint (médias agregadas de efeito positivo momentâneo), com um LMER secundário estimando a diferença entre a linha de base e 1 mês. A interação Tempo x Grupo será o foco principal de interesse, e pretendemos avaliar 1) até que ponto o desfecho secundário difere entre a linha de base e 1 mês, e 2) até que ponto essa diferença varia entre a psilocibina e o controle grupos.

Mudanças no afeto negativo avaliadas por itens discretos de afeto negativo e calculadas em média ao longo de períodos de 7 dias de Avaliação Ecológica Momentânea (EMA)

Itens discretos de emoções negativas: depressão, raiva, frustração e preocupação. O afeto negativo será avaliado pedindo aos participantes que avaliem a intensidade de quatro emoções negativas distintas (deprimido, irritado, frustrado e preocupado) em uma escala Likert de 5 pontos, de 1 a 5 ("Muito ligeiramente ou nada" a "Extremamente ") e calculando a média de itens discretos. As pontuações de Afeto Negativo serão agregadas ao longo de períodos EMA de 7 dias no início do estudo, pós-sessão e acompanhamento de 1 mês. Pontuações mais baixas de afeto negativo representam níveis mais baixos de afeto negativo.

Um conjunto separado de LMERs será utilizado para cada endpoint (médias agregadas de efeito negativo momentâneo), com um LMER secundário estimando a diferença entre a linha de base e 1 mês. A interação Tempo x Grupo será o foco principal de interesse, e pretendemos avaliar 1) até que ponto o desfecho secundário difere entre a linha de base e 1 mês, e 2) até que ponto essa diferença varia entre a psilocibina e o controle grupos.

Mudanças na Catastrofização da Dor avaliadas pela Escala de Catastrofização da Dor e calculadas em média ao longo de períodos de 7 dias de Avaliação Momentânea Ecológica (EMA)

A catastrofização da dor será avaliada com três itens retirados da Escala de Catastrofização da Dor que foram especificamente validados para uso em estudos de Avaliação Momentânea Ecológica (EMA) de pacientes com dor crônica. Os itens serão administrados via EMA e as pontuações serão agregadas ao longo de períodos de 7 dias da EMA no início do estudo, pós-sessão e acompanhamento de 1 mês. Cada item está em uma escala Likert de 5 pontos (variando de 0, “Nada”, a 4, “Sempre”). Pontuações mais altas em cada um desses itens indicam aumento da catastrofização da dor.

Um conjunto separado de LMERs será utilizado para cada endpoint (médias agregadas de catastrofização da dor momentânea), com um LMER secundário estimando a diferença entre a linha de base e 1 mês. A interação Tempo x Grupo será o foco principal de interesse, e pretendemos avaliar 1) até que ponto o desfecho secundário difere entre a linha de base e 1 mês, e 2) até que ponto essa diferença varia entre a psilocibina e o controle grupos.

Mudanças na inibição positiva da dor afetiva (teste sensorial quantitativo)

A inibição positiva da dor afetiva será avaliada usando testes sensoriais quantitativos no início do estudo, 1 semana após a administração do medicamento e 1 mês após a administração do medicamento. A inibição da dor afetiva positiva é medida como a diferença nas classificações de dor para estímulos nocivos administrados durante a apresentação de estímulos positivos/recompensadores em relação a estímulos neutros ou negativos.

Um conjunto separado de LMERs será utilizado para cada endpoint (índice de inibição positiva da dor afetiva), com um LMER secundário estimando a diferença entre a linha de base e 1 mês. A interação Tempo x Grupo será o foco principal de interesse, e pretendemos avaliar 1) até que ponto o desfecho secundário difere entre a linha de base e 1 mês, e 2) até que ponto essa diferença varia entre a psilocibina e o controle grupos.

Dor avaliada por itens discretos de dor avaliados via EMA

Itens de dor discretos incluem 'Avalie seu nível atual de dor' e 'Na última hora: Avalie a pior dor que você sentiu'. Esses itens serão avaliados várias vezes ao dia durante cada item da EMA. Será calculada a média desses itens em cada explosão de EMA para determinar os níveis de dor ao longo do participante do estudo.

Um conjunto separado de LMERs será utilizado para cada endpoint (médias agregadas de classificações de dor momentânea), com LMERs estimando as diferenças entre a linha de base e 1 semana, bem como 1 mês. A interação Tempo x Grupo será o foco principal de interesse, e pretendemos avaliar 1) até que ponto o ponto final difere entre a linha de base e 1 semana, bem como 1 mês, e 2) até que ponto essa diferença varia entre os grupos Psilocibina e Controle.

Associação dinâmica entre afeto e dor usando dados microlongitudinais da EMA de variáveis ​​afetivas (resultados de afeto positivos e negativos) e resultados de dor

Nossa estratégia analítica secundária se concentrará na associação dinâmica entre afeto e dor usando os dados EMA microlongitudinais, nos quais os dados EMA são organizados hierarquicamente com Ondas (Linha de base, 1 semana, 1 mês) aninhadas em Pessoas, Dias aninhados em Ondas e observações momentâneas (até quatro) aninhadas em dias. Para cada onda EMA (linha de base, 1 semana e 1 mês), utilizaremos LMERs separados para avaliar as associações momentâneas (i) simultâneas e (ii) defasadas entre variáveis ​​afetivas e dor. Em cada LMER, variáveis ​​​​afetivas de nível diurno centradas na média da pessoa e grupo (psilocibina vs. metilfenidato) serão incluídos como efeitos fixos; a interceptação em nível de dia e a interceptação em nível de participante serão incluídas como efeitos aleatórios. Os resultados desses LMERs também nos permitirão avaliar até que ponto as associações simultâneas/defasadas momentâneas diferem por grupo em cada onda da EMA.

Mudanças no humor medidas por uma seleção de itens discretos derivados do Formulário Expandido do Cronograma de Afetos Positivos e Negativos (PANAS-X).

Os itens discretos de afeto positivo e negativo selecionados descritos no Resultado Primário 1 serão complementados por uma seleção de itens discretos derivados do Formulário Expandido do Cronograma de Afetos Positivos e Negativos (PANAS-X) e medidos por meio da Avaliação Momentânea Ecológica (EMA).

Mudanças no impacto da dor autorrelatado, medido pela intensidade da dor (P), interferência no prazer de viver (E) e interferência na escala de atividade geral (G) (PEG)

O impacto da dor será avaliado com a média da dor, interferência no prazer de viver e interferência na atividade geral (PEG), que será avaliada com a EMA ao longo de três períodos distintos de 7 dias no início do estudo, imediatamente após a sessão do medicamento, e levando até um mês de acompanhamento para permitir análises variáveis ​​no tempo das associações de mecanismos afetivos com dor e função. O PEG é uma medida de três itens pontuados, com cada item avaliado numa escala de 0 a 10. Pontuações mais altas indicam níveis mais elevados de intensidade de dor ou níveis mais elevados de interferência no prazer/atividade geral, dependendo do item. No geral, pontuações mais altas indicam níveis mais elevados de impacto da dor.

Mudanças no limiar de dor por pressão (teste sensorial quantitativo)

Um algômetro eletrônico com sonda de borracha dura de 1cm2 será usado para avaliar as respostas à pressão mecânica nociva, de acordo com procedimentos padrão. A pressão no local é aumentada gradualmente a uma taxa constante e interrompida quando o sujeito indica que o estímulo é percebido pela primeira vez como doloroso e/ou a tolerância é atingida.

Mudanças na modulação condicionada da dor (teste sensorial quantitativo)

Os estímulos térmico (resultado primário para determinação de estímulos dolorosos, como no Resultado Primário 3) e de pressão (resultado secundário para teste de dor, descrito no Resultado 16) podem ser apresentados juntos ou em sucessão para avaliar a modulação condicionada da dor.

Exacerbação da dor crônica medida pela Escala Graduada de Dor Crônica - Revisada (GCPS-R)

A exacerbação da dor crônica será avaliada por meio da Escala Graduada de Dor Crônica - Revisada (GCPS-R). Esta escala investiga a frequência da dor e o grau em que ela interfere na vida diária e nas atividades de trabalho. Responder que a dor interfere com maior frequência resulta em nota mais elevada. A GCPS-R é graduada de 0 (Dor Crônica Ausente) a 3 (Dor Crônica de Alto Impacto).

Mudanças nas características da dor neuropática avaliadas pelo questionário painDETECT (PDQ)

As características da dor neuropática serão avaliadas com o questionário painDETECT (PDQ). O PDQ é composto por 12 itens. A pontuação total resultante classifica a dor em três grupos: uma pontuação > 18 indica que a presença de um componente predominante de dor neuropática é provável, uma pontuação de 13 a 18 é considerada incerta e uma pontuação < 13 indica que um componente de dor neuropática não é provavelmente presente.

Mudanças na incapacidade relacionada ao CLBP, conforme medida pelo Oswestry Disability Index (ODI)

A deficiência relacionada ao CLBP será avaliada com o Oswestry Disability Index (ODI). O ODI é um questionário autoaplicável dividido em dez seções/itens destinados a avaliar limitações de diversas atividades da vida diária. Os pacientes são solicitados a selecionar com qual afirmação concordam mais em cada item/seção do índice, e cada seção é pontuada em uma escala de 0 a 5, sendo que 5 representa a maior incapacidade. As pontuações somadas variam de 0 a 50, sendo 0 representando “sem deficiência” e 50 representando “completamente deficiente”.

Mudança na regulação emocional avaliada pela Escala de Dificuldades na Regulação Emocional (DERS)

A regulação emocional será avaliada com a Escala de Dificuldades na Regulação Emocional (DERS). Esta é uma escala de autorrelato que pergunta aos entrevistados como eles se relacionam com suas emoções. Os itens são avaliados numa escala de 1 (“quase nunca”) a 5 (“quase sempre”). Pontuações mais altas indicam maior dificuldade na regulação emocional.

Intensidade da dor e dimensões relacionadas à saúde (ou seja, sono), conforme medida pelo Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS-29 v2.0).

O perfil PROMIS-29 v2.0 avalia a intensidade da dor usando um único item de classificação numérica de 0 a 10 e sete domínios de saúde (função física, fadiga, interferência da dor, sintomas depressivos, ansiedade, capacidade de participar de papéis e atividades sociais e distúrbios do sono ) usando quatro itens por domínio. Pontuações mais altas equivalem a mais do conceito que está sendo medido (por exemplo, mais fadiga, mais função física).

Inflexibilidade Psicológica na Dor medida pela Escala de Inflexibilidade Psicológica na Dor (PIPS)

Inflexibilidade psicológica na dor. O PIPS é um questionário de 12 itens que visa medir a inflexibilidade psicológica com duas subescalas, Evitação da Dor (Evitação) e Fusão Cognitiva com a Dor (Fusão). O PIPS consiste em 12 itens avaliados em uma escala de 7 pontos, de 1 (nunca verdadeiro) a 7 (sempre verdadeiro). Pontuações mais altas indicam maiores níveis de inflexibilidade psicológica.

Valores pessoais e o grau de sucesso em seguir esses valores medidos pelo Chronic Pain Values ​​Inventory (CPVI).

O CPVI de 12 itens é um breve inventário que pode ser usado para determinar quais valores são importantes para um indivíduo e para avaliar o grau de sucesso que ele está obtendo ao seguir seus valores. Os domínios valorizados incluídos no inventário são família, relações íntimas, amigos, trabalho, saúde e crescimento ou aprendizagem. Os participantes serão solicitados a avaliar cada item numa escala de 0 (nada importante/bem sucedido) a 5 (extremamente importante/bem sucedido). Duas pontuações primárias são obtidas ao pontuar o CPVI. A primeira é uma classificação média de sucesso, considerada como a média das 6 classificações de sucesso. A segunda pontuação é uma classificação média de discrepância, tomada como a média das diferenças entre importância e sucesso.

Tendências disposicionais para sentir emoções positivas em relação aos outros na vida diária, conforme medidas pela Escala de Emoções Positivas Disposicionais (DPES)

A Escala de Emoções Positivas Disposicionais (DPES) consiste em sete subescalas (alegria, contentamento, orgulho, amor, compaixão, diversão e admiração) que medem tendências disposicionais para sentir emoções positivas em relação aos outros na vida diária. São 38 itens no total, cada um em uma escala Likert de 7 pontos que varia de “discordo totalmente” (1) a “concordo totalmente” (7). A média dos itens é calculada, resultando em uma pontuação total que varia de 1 a 7. Pontuações mais altas indicam níveis maiores de emoção positiva.

Mindfulness medida pelo Questionário de Mindfulness das Cinco Facetas (FFMQ-15)

O Five Facet Mindfulness Questionnaire (FFMQ-15) mede a atenção plena em cinco subescalas e é usado na prática clínica para avaliar o efeito da atenção plena na saúde psicológica. As cinco subescalas são: observar, descrever, agir com consciência, não julgar e não reatividade. Os resultados consistem em uma pontuação média total e cinco pontuações em subescalas. As pontuações médias são calculadas somando as respostas e dividindo pelo número de itens, e indicam o nível médio de concordância com cada subescala (1 = raramente verdadeiro, 5 = sempre verdadeiro). Pontuações mais altas são indicativas de alguém que está mais atento em sua vida cotidiana.

Experiências subjetivas: Escala de Experiência de Awe (AWE-S)

A experiência subjetiva da droga também será avaliada com a Escala de Experiência Awe. Os itens são pontuados em uma escala Likert de 7 pontos, e uma pontuação mais alta indica que os indivíduos experimentam a emoção do espanto com mais frequência.

Experiências subjetivas: Questionário de Experiência Mística (MEQ30)

A experiência subjetiva da droga será avaliada com o Questionário de Experiência Mística. O MEQ30 é um questionário de 30 itens que avalia experiências de tipo místico (normalmente após sessões de psilocibina ou outras drogas psicodélicas). Pontuações mais altas nesta medida refletem maior incidência de experiências místicas.

Experiências subjetivas: Questionário de Experiência Desafiadora (CEQ)

A experiência subjetiva da droga também será avaliada com o Questionário de Experiência Desafiadora (CEQ), uma medida de 26 itens que avalia sete dimensões de experiências desafiadoras ocasionadas por substâncias psicodélicas: luto, medo, morte, insanidade, isolamento, sofrimento físico e paranóia. As respostas estão em uma escala de 6 pontos, de 0, "Nenhum/de jeito nenhum" a 5 "Extremo (mais do que nunca em minha vida)", indicando o grau em que o indivíduo experimentou cada uma de uma série de efeitos subjetivos durante a administração da droga. sessão. Cada item é dividido pela pontuação máxima possível; as pontuações das subescalas são obtidas totalizando todos os itens transformados nessa subescala para obter a pontuação de cada subescala; a pontuação total é obtida pela soma de todos os itens transformados do questionário. Pontuações mais altas tanto na subescala quanto na pontuação total indicam experiências mais desafiadoras.

Experiências subjetivas: Questionário de Estados Alterados de Consciência (5D-ASC)

A experiência subjetiva da droga também será avaliada com o 5D-ASC, uma escala de autorrelato de 94 itens que avalia as alterações dos participantes em relação à consciência normal de vigília. Os participantes são solicitados a avaliar cada item em uma escala de “Não, não mais do que normalmente” a “Sim, muito mais do que normalmente”, e pontuações mais altas refletem maiores alterações da consciência normal de vigília.

Experiências subjetivas: Questionário de percepção psicológica (PIQ)

A experiência subjetiva da droga também será avaliada com o Questionário de Insight Psicológico (PIQ). O PIQ consiste em 23 itens com duas subescalas: (a) Insights de Evitação e Padrões Desadaptativos e (b) Insights de Metas e Padrões Adaptativos. As respostas estão em uma escala de 0, “Não; de jeito nenhum” a 5 “Extremamente (mais do que nunca em minha vida)”. As pontuações das subescalas e as pontuações totais são determinadas calculando a média de todos os itens nas subescalas individuais (pontuações das subescalas do PIQ) ou de todos os itens do questionário (pontuação total do PIQ). Subescalas e pontuações totais mais altas refletem maior percepção psicológica.

Mudanças nas crenças básicas sobre o mundo medidas pelo Primals Inventory (PI-6)

Primals Inventory (PI-6): Uma escala de seis itens que investiga crenças básicas sobre o mundo. Os itens são pontuados em uma escala Likert de seis pontos, de 0 ('Discordo totalmente') a 5 ('Concordo totalmente). Pontuações mais altas indicam maior alinhamento com o primal que está sendo medido.