Psilocybin u chronické bolesti dolní části zad a deprese

Experimentální: Psilocybin

Toto rameno dostane jednu absolutní dávku (25 mg) psilocybinu.

Lék: Psilocybin

Podávání léků za podpůrných podmínek

Aktivní komparátor: Methylfenidát

Toto rameno dostane jednu absolutní dávku (40 mg) methylfenidátu.

Lék: Methylfenidát

Podávání léků za podpůrných podmínek

Změny pozitivního vlivu hodnocené pomocí jednotlivých položek s pozitivním vlivem a zprůměrované za 7denní období ekologického momentálního hodnocení (EMA)

Diskrétní položky pozitivního vlivu: radost, láska, naděje, spokojenost. Pozitivní vliv bude hodnocen tak, že účastníci budou požádáni, aby ohodnotili intenzitu čtyř diskrétních pozitivních emocí (radost, láska, naděje, spokojenost) na 5bodové Likertově škále od 1 do 5 („Velmi mírně nebo vůbec“ až „Extrémně“ ) a zprůměrování těchto samostatných položek. Skóre pozitivního vlivu bude agregováno během 7denních období EMA na začátku, po sezení a 1měsíčním sledování. Vyšší skóre pozitivního vlivu představuje vyšší úrovně pozitivního vlivu.

Pro každý primární cílový bod (agregované průměry momentálního pozitivního vlivu) bude použita samostatná sada lineárních modelů smíšených efektů (LMER), přičemž primární LMER odhaduje rozdíl mezi výchozí hodnotou a 1. týdnem. Primárním cílem bude interakce čas x skupina a naším cílem je vyhodnotit 1) rozsah, v jakém se primární cílový ukazatel liší mezi výchozím stavem a 1. týdnem, a 2) rozsah, v jakém se tento rozdíl liší mezi psilocybinovou a kontrolní skupinou.

Změny negativního vlivu hodnocené pomocí jednotlivých položek negativního vlivu a zprůměrované za 7denní období ekologického momentálního hodnocení (EMA)

Diskrétní položky negativních emocí: depresivní, naštvaní, frustrovaní a ustaraní. Negativní vliv bude posouzen tak, že se účastníkům požádá, aby ohodnotili intenzitu čtyř diskrétních negativních emocí (deprese, vztek, frustrace a obavy) na 5bodové Likertově škále od 1 do 5 („Velmi mírně nebo vůbec“ až „Extrémně“). ") a zprůměrování těchto samostatných položek. Skóre negativního vlivu bude agregováno za 7denní období EMA na začátku, po sezení a 1měsíčním sledování. Nižší skóre negativního vlivu představuje nižší úrovně negativního vlivu.

Pro každý primární cílový bod (agregované průměry momentálního negativního vlivu) bude použita samostatná sada LMER, přičemž primární LMER odhaduje rozdíl mezi výchozí hodnotou a 1. týdnem. Interakce čas x skupina bude primárním středem zájmu a naším cílem je vyhodnotit 1) rozsah, v jakém se primární cílový ukazatel liší mezi výchozím stavem a 1. týdnem, a 2) rozsah, v jakém se tento rozdíl liší mezi psilocybinovou a kontrolní skupinou. .

Změny v bolestivosti, jak byly hodnoceny pomocí Pain Catastrophizing Scale a zprůměrovány za 7denní období Ecological Momentary Assessment (EMA)

Katastrofizace bolesti bude hodnocena pomocí tří položek převzatých ze škály bolesti katastrofizující, které byly specificky validovány pro použití ve studiích Ecological Momentary Assessment (EMA) u pacientů s chronickou bolestí. Položky budou spravovány prostřednictvím EMA a skóre budou agregována během 7denních období EMA na začátku, po sezení a 1měsíčním sledování. Každá položka je na 5bodové Likertově stupnici (v rozsahu od 0, „Vůbec ne“, do 4, „Pořád“). Vyšší skóre u každé z těchto položek ukazuje na zvýšenou katastrofální bolest.

Pro každý primární cílový bod (agregované průměry momentální katastrofické bolesti) bude použita samostatná sada LMER, přičemž primární LMER odhaduje rozdíl mezi výchozí hodnotou a týdnem 1. Interakce čas x skupina bude primárním středem zájmu a naším cílem je vyhodnotit 1) rozsah, v jakém se primární cílový ukazatel liší mezi výchozím stavem a 1. týdnem, a 2) rozsah, v jakém se tento rozdíl liší mezi psilocybinovou a kontrolní skupinou. .

Změny v pozitivní afektivní inhibici bolesti (kvantitativní senzorické testování)

Pozitivní afektivní inhibice bolesti bude hodnocena pomocí kvantitativního senzorického testování na začátku, 1 týden po podání léku a 1 měsíc po podání léku. Pozitivní afektivní inhibice bolesti se měří jako rozdíl v hodnocení bolesti vůči škodlivým stimulům podávaným během prezentace pozitivních/odměňujících stimulů vzhledem k neutrálním nebo negativním stimulům.

Pro každý primární cílový bod (index pozitivní afektivní inhibice bolesti) bude použita samostatná sada LMER, přičemž primární LMER odhaduje rozdíl mezi výchozí hodnotou a 1. týdnem. Interakce čas x skupina bude primárním středem zájmu a naším cílem je vyhodnotit 1) rozsah, v jakém se primární cílový ukazatel liší mezi výchozím stavem a 1. týdnem, a 2) rozsah, v jakém se tento rozdíl liší mezi psilocybinovou a kontrolní skupinou. .

Změny pozitivního vlivu hodnocené pomocí jednotlivých položek s pozitivním vlivem a zprůměrované za 7denní období ekologického momentálního hodnocení (EMA)

Diskrétní položky pozitivního vlivu: radost, láska, naděje, spokojenost. Pozitivní vliv bude hodnocen tak, že účastníci budou požádáni, aby ohodnotili intenzitu čtyř diskrétních pozitivních emocí (radost, láska, naděje, spokojenost) na 5bodové Likertově škále od 1 do 5 („Velmi mírně nebo vůbec“ až „Extrémně“ ) a průměrování jednotlivých položek. Skóre pozitivního vlivu bude agregováno během 7denních období EMA na začátku, po sezení a 1měsíčním sledování. Vyšší skóre pozitivního vlivu představuje vyšší úrovně pozitivního vlivu.

Pro každý koncový bod bude použita samostatná sada LMER (agregované průměry momentálního pozitivního vlivu), přičemž sekundární LMER odhaduje rozdíl mezi základní linií a 1 měsícem. Interakce čas x skupina bude primárním středem zájmu a naším cílem je vyhodnotit 1) rozsah, v jakém se sekundární koncový bod liší mezi výchozím stavem a 1 měsícem, a 2) rozsah, v jakém se tento rozdíl liší mezi psilocybinem a kontrolou skupiny.

Změny negativního vlivu hodnocené pomocí jednotlivých položek negativního vlivu a zprůměrované za 7denní období ekologického momentálního hodnocení (EMA)

Diskrétní položky negativních emocí: depresivní, naštvaní, frustrovaní a ustaraní. Negativní vliv bude posouzen tak, že se účastníkům požádá, aby ohodnotili intenzitu čtyř diskrétních negativních emocí (deprese, vztek, frustrace a obavy) na 5bodové Likertově škále od 1 do 5 („Velmi mírně nebo vůbec“ až „Extrémně“). ") a průměrování jednotlivých položek. Skóre negativního vlivu bude agregováno za 7denní období EMA na začátku, po sezení a 1měsíčním sledování. Nižší skóre negativního vlivu představuje nižší úrovně negativního vlivu.

Pro každý koncový bod bude použita samostatná sada LMER (agregované průměry momentálního negativního vlivu), se sekundárním LMER odhadujícím rozdíl mezi základní linií a 1-měsíčním. Interakce čas x skupina bude primárním středem zájmu a naším cílem je vyhodnotit 1) rozsah, v jakém se sekundární koncový bod liší mezi výchozím stavem a 1 měsícem, a 2) rozsah, v jakém se tento rozdíl liší mezi psilocybinem a kontrolou skupiny.

Změny v bolestivosti, jak byly hodnoceny pomocí Pain Catastrophizing Scale a zprůměrovány za 7denní období Ecological Momentary Assessment (EMA)

Katastrofizace bolesti bude hodnocena pomocí tří položek převzatých ze škály bolesti katastrofizující, které byly specificky validovány pro použití ve studiích Ecological Momentary Assessment (EMA) u pacientů s chronickou bolestí. Položky budou spravovány prostřednictvím EMA a skóre budou agregována během 7denních období EMA na začátku, po sezení a 1měsíčním sledování. Každá položka je na 5bodové Likertově stupnici (v rozsahu od 0, „Vůbec ne“, do 4, „Pořád“). Vyšší skóre u každé z těchto položek ukazuje na zvýšenou katastrofální bolest.

Pro každý koncový bod bude použita samostatná sada LMER (agregované průměry momentální katastrofické bolesti), se sekundárním LMER odhadujícím rozdíl mezi výchozí hodnotou a 1 měsícem. Interakce čas x skupina bude primárním středem zájmu a naším cílem je vyhodnotit 1) rozsah, v jakém se sekundární koncový bod liší mezi výchozím stavem a 1 měsícem, a 2) rozsah, v jakém se tento rozdíl liší mezi psilocybinem a kontrolou skupiny.

Změny v pozitivní afektivní inhibici bolesti (kvantitativní senzorické testování)

Pozitivní afektivní inhibice bolesti bude hodnocena pomocí kvantitativního senzorického testování na začátku, 1 týden po podání léku a 1 měsíc po podání léku. Pozitivní afektivní inhibice bolesti se měří jako rozdíl v hodnocení bolesti vůči škodlivým stimulům podávaným během prezentace pozitivních/odměňujících stimulů vzhledem k neutrálním nebo negativním stimulům.

Pro každý koncový bod (index pozitivní afektivní inhibice bolesti) bude použita samostatná sada LMER, přičemž sekundární LMER odhaduje rozdíl mezi výchozí hodnotou a 1-měsíčním. Interakce čas x skupina bude primárním středem zájmu a naším cílem je vyhodnotit 1) rozsah, v jakém se sekundární koncový bod liší mezi výchozím stavem a 1 měsícem, a 2) rozsah, v jakém se tento rozdíl liší mezi psilocybinem a kontrolou skupiny.

Bolest hodnocená pomocí jednotlivých položek bolesti hodnocených prostřednictvím EMA

Mezi jednotlivé položky týkající se bolesti patří „Ohodnoťte svou aktuální úroveň bolesti“ a „Za poslední hodinu: Ohodnoťte nejhorší bolest, kterou jste zažili“. Tyto položky budou hodnoceny několikrát denně během každé položky EMA. Tyto položky budou zprůměrovány během každého výbuchu EMA, aby se určily úrovně bolesti v průběhu účastníka pokusu.

Pro každý koncový bod bude použita samostatná sada LMER (agregované průměry momentálních hodnocení bolesti), přičemž LMER odhadují rozdíly mezi základní linií a 1 týdnem i 1 měsícem. Interakce čas x skupina bude primárním středem zájmu a naším cílem je vyhodnotit 1) rozsah, v jakém se koncový bod liší mezi výchozím stavem a 1 týdnem, stejně jako 1 měsícem, a 2) rozsah, v jakém se tento rozdíl liší mezi Psilocybinem a Kontrolní skupinou.

Dynamická asociace mezi afektem a bolestí pomocí mikro-longitudinálních dat EMA o afektivních proměnných (pozitivní, negativní účinky) a výsledcích bolesti

Naše sekundární analytická strategie se zaměří na dynamickou asociaci mezi afektem a bolestí pomocí mikro-longitudinálních dat EMA, ve kterých jsou data EMA organizována hierarchicky s vlnami (základní čára, 1 týden, 1 měsíc) vnořenými do lidí, dnů vnořených do Vlny a okamžitá pozorování (až čtyři) vnořené do dnů. Pro každou vlnu EMA (základní, 1týdenní a 1měsíční) použijeme samostatné LMERy k vyhodnocení momentálních (i) souběžných a (ii) opožděných asociací mezi afektivními proměnnými a bolestí. V každém LMER budou jako fixní efekty zahrnuty afektivní proměnné na denní úrovni zaměřené na průměr člověka a skupina (psilocybin vs. methylfenidát); odposlech na denní úrovni a odposlech na úrovni účastníka budou zahrnuty jako náhodné efekty. Výsledky z těchto LMER nám také umožní vyhodnotit, do jaké míry se současné souběžné/opožděné asociace liší podle skupiny v každé vlně EMA.

Změny nálady měřené výběrem samostatných položek odvozených z rozšířené formy pozitivního a negativního vlivu (PANAS-X).

Vybrané jednotlivé položky pozitivního a negativního vlivu popsané v Primárním výsledku 1 budou doplněny o výběr diskrétních položek odvozených z rozšířené formy pozitivních a negativních vlivů (PANAS-X) a měřených prostřednictvím ekologického momentálního hodnocení (EMA).

Změny v dopadu bolesti, který si sami oznámili, měřeno intenzitou bolesti (P), interference s radostí ze života (E) a interference s celkovou aktivitou (G) stupnice (PEG)

Dopad bolesti bude posuzován pomocí průměru bolesti, interference s radostí ze života a interference s obecnou aktivitou (PEG), které budou hodnoceny pomocí EMA v průběhu tří různých 7denních období na začátku, bezprostředně po aplikaci drogy, a což vede až k 1měsíčnímu sledování, které umožní časově proměnlivé analýzy asociací afektivních mechanismů s bolestí a funkcí. PEG je hodnocené měření se třemi položkami, přičemž každá položka je hodnocena na stupnici 0-10. Vyšší skóre značí vyšší úrovně intenzity bolesti nebo vyšší úrovně interference s požitkem/obecnou aktivitou v závislosti na položce. Celkově vyšší skóre naznačuje vyšší úrovně dopadu bolesti.

Změny prahu bolesti při tlaku (kvantitativní senzorické testování)

Elektronický algometr s 1 cm2 tvrdou pryžovou sondou bude použit k posouzení odezvy na škodlivý mechanický tlak podle standardních postupů. Tlak v místě se postupně zvyšuje stálou rychlostí a zastaví se, když subjekt ukáže, že stimul je poprvé vnímán jako bolestivý a/nebo je dosaženo tolerance.

Změny v podmíněné modulaci bolesti (kvantitativní senzorické testování)

Tepelné (primární výsledek pro stanovení bolestivých stimulů, jako v primárním výsledku 3) a tlakové (sekundární výsledek pro testování bolesti, popsané ve výsledku 16) stimuly mohou být prezentovány společně nebo postupně za účelem posouzení podmíněné modulace bolesti.

Exacerbace chronické bolesti měřená revidovanou stupnicí chronické bolesti (GCPS-R)

Exacerbace chronické bolesti bude hodnocena pomocí stupnice chronické bolesti – revize (GCPS-R). Tato stupnice zjišťuje frekvenci bolesti a míru, do jaké zasahuje do každodenního života a pracovních činností. Odpověď, že bolest zasahuje častěji, má za následek vyšší stupeň. GCPS-R je odstupňován od 0 (chronická bolest chybí) do 3 (chronická bolest s vysokým dopadem).

Změny ve vlastnostech neuropatické bolesti hodnocené pomocí dotazníku painDETECT (PDQ)

Vlastnosti neuropatické bolesti budou hodnoceny pomocí dotazníku painDETECT (PDQ). PDQ obsahuje 12 položek. Výsledné celkové skóre klasifikuje bolest do tří skupin: skóre > 18 znamená, že přítomnost převládající složky neuropatické bolesti je pravděpodobná, skóre 13 až 18 je považováno za nejisté a skóre < 13 znamená, že složka neuropatické bolesti není pravděpodobně přítomen.

Změny invalidity související s CLBP měřené Oswestry Disability Index (ODI)

Postižení související s CLBP bude hodnoceno pomocí Oswestry Disability Index (ODI). ODI je samoobslužný dotazník rozdělený do deseti sekcí/položek určených k posouzení omezení různých činností každodenního života. Pacienti jsou požádáni, aby vybrali, se kterým tvrzením nejvíce souhlasí v každé položce/sekci indexu, a každá sekce je hodnocena na stupnici 0-5, přičemž 5 představuje největší postižení. Souhrnná skóre se pohybují od 0 do 50, přičemž 0 znamená „žádné postižení“ a 50 znamená „zcela postižené“.

Změna v regulaci emocí podle hodnocení DERS (Difficulties in Emotion Regulation Scale)

Regulace emocí bude posuzována pomocí stupnice obtížnosti regulace emocí (DERS). Jedná se o self-reportní škálu, která se dotazuje respondentů, jaký mají vztah ke svým emocím. Položky jsou hodnoceny na stupnici od 1 („téměř nikdy“) do 5 („téměř vždy“). Vyšší skóre značí větší potíže s regulací emocí.

Intenzita bolesti a související dimenze zdraví (tj. spánek) měřené informačním systémem měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS-29 v2.0).

Profil PROMIS-29 v2.0 hodnotí intenzitu bolesti pomocí jediné číselné hodnoticí položky 0-10 a sedmi zdravotních domén (fyzické funkce, únava, interference bolesti, depresivní symptomy, úzkost, schopnost účastnit se sociálních rolí a aktivit a poruchy spánku ) pomocí čtyř položek na doménu. Vyšší skóre se rovná více měřeného konceptu (např. více únavy, více fyzických funkcí).

Psychologická nepružnost bolesti měřená pomocí stupnice psychologické nepružnosti bolesti (PIPS)

Psychologická nepružnost v bolesti. PIPS je 12položkový dotazník, který se zaměřuje na měření psychologické nepružnosti pomocí dvou subškál, Vyhýbání se bolesti (Vyhýbání se) a Kognitivní fúze s bolestí (Fúze). PIPS se skládá z 12 položek hodnocených na 7bodové stupnici od 1 (nikdy pravdivé) do 7 (vždy pravdivé). Vyšší skóre značí vyšší úroveň psychické nepružnosti.

Osobní hodnoty a míra úspěšnosti při dodržování těchto hodnot měřená inventářem hodnot chronické bolesti (CPVI).

CPVI o 12 položkách je stručný soupis, který lze použít k určení, které hodnoty jsou pro jednotlivce důležité, a k posouzení stupně úspěchu, který dosahuje při sledování svých hodnot. Cenné oblasti zahrnuté v inventáři jsou rodina, intimní vztahy, přátelé, práce, zdraví a růst nebo učení. Účastníci budou požádáni, aby ohodnotili každou položku na stupnici od 0 (vůbec ne důležité / úspěšné) do 5 (mimořádně důležité / úspěšné). Při hodnocení CPVI se získají dvě primární skóre. První je průměrné hodnocení úspěšnosti, které se bere jako průměr ze 6 hodnocení úspěšnosti. Druhé skóre je průměrné hodnocení nesrovnalostí, které se bere jako průměr rozdílů mezi důležitostí a úspěchem.

Dispoziční tendence k pociťování pozitivních emocí vůči druhým v každodenním životě, měřeno pomocí škály dispozičních pozitivních emocí (DPES)

Škála dispozičních pozitivních emocí (DPES) se skládá ze sedmi dílčích škál (radost, spokojenost, hrdost, láska, soucit, pobavení a bázeň), které měří dispoziční tendence cítit pozitivní emoce vůči druhým v každodenním životě. Existuje celkem 38 položek, každá na 7bodové Likertově škále od „zcela nesouhlasím“ (1) po „rozhodně souhlasím“ (7). Položky jsou zprůměrovány, což dává celkové skóre v rozmezí od 1 do 7. Vyšší skóre značí vyšší úroveň pozitivních emocí.

Všímavost měřená pětifazetovým dotazníkem všímavosti (FFMQ-15)

Five Facet Mindfulness Questionnaire (FFMQ-15) měří všímavost v pěti subškálách a používá se v klinické praxi k posouzení vlivu všímavosti na psychické zdraví. Těchto pět subškál je: pozorování, popisování, jednání s vědomím, nesouzení a nereaktivita. Výsledky se skládají z celkového průměrného skóre a pěti skóre subškály. Průměrné skóre se vypočítá sečtením odpovědí a vydělením počtem položek a označují průměrnou úroveň shody s každou subškálou (1 = zřídka pravdivé, 5 = vždy pravdivé). Vyšší skóre svědčí o někom, kdo je ve svém každodenním životě ohleduplnější.

Subjektivní zážitky: Škála Awe Experience (AWE-S)

Subjektivní zkušenost s drogou bude také hodnocena pomocí stupnice Awe Experience Scale. Položky jsou hodnoceny na 7bodové Likertově stupnici a vyšší skóre znamená, že jednotlivci častěji prožívají emoci úžasu.

Subjektivní zážitky: Dotazník mystických zážitků (MEQ30)

Subjektivní zkušenost s drogou bude posouzena pomocí dotazníku Mystical Experience Questionnaire. MEQ30 je dotazník o 30 položkách hodnotící zážitky mystického typu (typicky po sezeních s psilocybinem nebo jinými psychedelickými drogami). Vyšší skóre v této míře odráží vyšší výskyt mystických zážitků.

Subjektivní zkušenosti: Dotazník náročných zkušeností (CEQ)

Subjektivní zkušenost s drogou bude také posouzena pomocí dotazníku o náročných zkušenostech (CEQ), což je 26-položkové měřítko hodnotící sedm dimenzí náročných zážitků při psychedelických příležitostech: smutek, strach, smrt, šílenství, izolace, fyzický stres a paranoia. Odpovědi jsou na 6bodové škále od 0, „Žádné/vůbec“ do 5 „Extrémní (více než kdy předtím v mém životě)“, což ukazuje, do jaké míry jedinec zažil každý ze série subjektivních účinků během užívání drogy. zasedání. Každá položka je vydělena maximálním možným skóre; skóre subškály se získá sečtením všech transformovaných položek v rámci této subškály, aby se získalo skóre každé subškály; celkové skóre se získá sečtením všech transformovaných položek v dotazníku. Vyšší skóre na subškále i na celkovém skóre značí náročnější zkušenosti.

Subjektivní zkušenosti: Dotazník o změněných stavech vědomí (5D-ASC)

Subjektivní zkušenost s drogou bude také hodnocena pomocí 5D-ASC, 94-položkové škály sebehodnocení, která hodnotí změny účastníků od normálního bdělého vědomí. Účastníci jsou požádáni, aby ohodnotili každou položku na škále „Ne, ne více než obvykle“ až „Ano, mnohem více než obvykle“ a vyšší skóre odrážejí větší změny od normálního bdělého vědomí.

Subjektivní zkušenosti: Dotazník psychologického vhledu (PIQ)

Subjektivní zkušenost s drogou bude také hodnocena pomocí dotazníku Psychological Insight Questionnaire (PIQ). PIQ se skládá z 23 položek se dvěma subškálami: (a) Statistiky vyhýbavých a maladaptivních vzorů a (b) Statistiky cílů a adaptivních vzorů. Odpovědi jsou na škále od 0, „Ne; vůbec ne“ do 5 „Extrémně (více než kdy předtím v mém životě).“ Skóre subškály a celkové skóre se stanoví výpočtem průměru všech položek v rámci jednotlivých subškál (skóre subškály PIQ) nebo všech položek v dotazníku (celkové skóre PIQ). Vyšší dílčí škála a celkové skóre odrážejí lepší psychologický náhled.

Změny v základních přesvědčeních o světě měřené Primals Inventory (PI-6)

Primals Inventory (PI-6): Šestipoložková škála, která zkoumá základní přesvědčení o světě. Položky jsou hodnoceny na šestibodové Likertově stupnici, od 0 („Rozhodně nesouhlasím“) do 5 („Rozhodně souhlasím“). Vyšší skóre ukazuje na větší shodu s měřeným primárním.