阻止冈比亚人类非洲锥虫病 (STROGHAT) 的传播 (STROgHAT)
一项干预研究,旨在评估用阿科齐硼罗治疗 gHAT 血清阳性受试者对结核菌传播的影响。冈比亚,并获得阿科齐硼罗在 gHAT 血清阳性个体中的进一步安全性数据
该方案描述了流行病学研究,旨在评估在使用阿科齐硼罗实施筛查和治疗方法时是否可以在三年内实现零患病率,以及嵌套临床研究,旨在生成有关阿科齐硼罗安全性的进一步证据在冈比亚人类非洲锥虫病(gHAT)血清阳性个体中。 总体协调员将是 ITM。 ITM 将全面负责流行病学研究(研究 A 部分),包括诊断测试的成本效益和评估。 DNDi 将成为嵌套安全性临床研究(研究 B 部分)的合法赞助商,并将确保这部分研究符合监管要求和良好临床实践 (GCP)。
研究人员假设,通过在明确的 HAT 重点范围内系统地筛查所有流行村庄的人口,并将 gHAT 治疗范围扩大到所有血清阳性者,将能够在三年内实现零患病率。
目的是评估基于对所有寄生虫学阴性血清阳性 gHAT 疑似者使用阿科齐硼罗 (acoziborole) 进行扩大治疗的策略是否可以导致大陆重点地区冈比亚锥虫 (T.b.gambiense) 的传播中断,并评估阿科齐硼罗 (acoziborole) 在 gHAT 血清学阳性和寄生虫学阴性个体中的安全性。
研究概览
详细说明
最近,阿科齐硼罗(acoziborole)是一种治疗 gHAT 的无毒单剂量口服药物,已通过成人患者的 3 期评估。 该药物预计将用于治疗 gHAT,无论疾病处于何种阶段,从而使用于确定阶段的腰椎穿刺变得多余。 具有有限毒性风险的单剂量口服治疗为消除该疾病开辟了新的前景。 对任何血清学筛查测试呈阳性的人进行治疗,无需进一步进行现场寄生虫学确认和阶段确定,将大大简化现场程序,避免遗漏许多病例,有可能增加筛查的采用,甚至可能遏制传播致病寄生虫,假设只有人类宿主。
尽管这种 gHAT 控制的创新选择现在是可行的,但其在减少传输方面的真正有效性和成本效益仍有待确定。
目前的 gHAT 控制策略是通过流动筛查小组对居住在有 gHAT 风险的村庄中的人们进行主动筛查。 所有报告有 gHAT 病例的村庄都会连续三年进行筛查,直到不再发现病例。 最后一次病例报告两年后,他们会再次接受筛查。 如果没有发现更多情况,则假定传输已中断。 然而,此前也有研究表明,高达 50% 的流行病例未被发现或未被治愈,在寄生虫学确认步骤中发生了重大损失。 其他重要的障碍是担心分期所需的腰椎穿刺和治疗的毒性,特别是与 melarsoprol 相关的毒性,不再用于 gHAT,但仍然众所周知,尤其是老年人群。 即使高达 50% 的 gHAT 流行病例没有得到治疗,流行病学数据也表明该疾病正在下降。 然而,这可能不足以实现完全消除传播。 研究人员假设,通过在明确的 HAT 重点范围内系统地筛查所有流行村庄的人口,并将 gHAT 治疗范围扩大到所有血清阳性者,将能够在三年内实现零患病率。 考虑到阿科齐硼罗尚未注册,并且“筛查和治疗”尚未被采用为新政策,研究人员将在本研究期间继续进行现场寄生虫学确认,并对任何经寄生虫学确认的人进行治疗护理标准。 任何未通过寄生虫学现场确认的血清学嫌疑人都将接受阿科齐硼罗治疗(研究 B 部分),条件是一套纳入和排除标准 如果阿科齐硼罗允许研究人员实施筛查和治疗策略,从而能够检测和治疗所有g-HAT 流行病例,并且将来可能没有繁琐的现场诊断确认的限制,研究人员预计在大陆重点地区也有可能消除传播。 在相对良好的控制条件下实施此类研究也将有助于在更大规模地推出筛查和治疗策略之前收集有关阿科齐硼罗安全性的进一步证据。 此外,它将提供有关这种策略的成本以及所使用的测试的一些基本参数的信息。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Elena Nicco, MD
- 电话号码:+3232476497
- 邮箱:enicco@itg.be
研究联系人备份
- 姓名:Digas NGOLO TETE, MPH
- 电话号码:+243813180161
- 邮箱:dngolo@dndi.org
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
• 参与者能够签署青少年知情同意书和同意书,其中包括愿意遵守随访时间表以及知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的其他要求和限制
- 所有性别
- 研究开始时年满 11 岁且 B 部分筛选时体重≥30 kg
- CATT 测试或 HAT RDT 呈阳性的参与者(信息由移动团队提供并包含在 TrypElim 中(参见 A 部分)
- 能够服用口服片剂的参与者
- 提供已知地址和/或联系方式的参与者
- 能够遵守随访时间表和研究其他要求的参与者
- 参与者必须同意在参与本研究B部分期间不参加任何其他临床试验
- 有生育能力的参与者必须愿意使用适当的避孕方法。
排除标准:
• 基线时现场寄生虫学检查呈阳性的个体(mAECT 或淋巴腺穿刺)
- 之前接受过 g-HAT 治疗或之前因 gHAT 血清阳性结果而接受过治疗的参与者
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- B 部分筛查时年龄≥11 岁但体重低于 30 公斤的儿童
- 研究者认为,具有临床意义的医疗状况可能会危及受试者的安全或参与研究
- 在筛查时出现黄疸的个人
- 正在服用或预计需要在 3 个月内开始服用可能与阿考齐硼罗相互作用且无法停止或调整的药物(包括传统药物或草药)的参与者(请参阅研究者手册或联系 DNDi)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:血清阳性的治疗
剂量和治疗方案
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同意参加研究并符合纳入/排除标准的受试者将在研究第 1 天单次摄入阿科齐硼罗 960 或 640 mg。
治疗后,参与者将在治疗后 3 天和 3 个月在家中或研究中心进行随访。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阻断 T.b. 的传播冈比亚人
大体时间:4年
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评估基于对所有寄生虫学阴性血清阳性 gHAT 疑似患者使用阿考齐硼罗 (Acoziborole) 进行扩大治疗的策略是否可以导致大陆焦点地区 HAT 传播的中断。 将使用 95% CI 的 HAT 患病率将使用在项目的第 1、2、3 年。 研究期间还将计算每个年龄组和性别的筛查活动参与率。 主要终点是确诊 HAT 病例的患病率,无论是在护理点通过寄生虫学检测,还是在参考实验室通过阳性免疫学检测(ELISA/T.b.gambiense 或锥虫)和阳性分子检测(18S rRNA 或 q177T)。 这一患病率将在第四轮也是最后一轮调查期间筛查的人群中确定。 |
4年
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安全评估
大体时间:3年
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出现相关治疗紧急严重不良事件(严重相关 TEAE)的参与者比例 不良事件将使用监管活动医学词典 (MedDRA) SOC 和 PT 进行编码。 本研究的主要终点是治疗后 3 个月内服用研究药物期间发生的严重相关 TEAE。 它是一个二元终点(是否存在严重 TEAE)。 其他安全终点将以与主要终点相同的方式收集和分析。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经济评价
大体时间:4年
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将在整个研究过程中收集成本数据,并用于对研究区域的筛查和治疗策略进行经济评估。
将制定单独的分析计划。
研究人员将从医疗保健提供者的角度来评估该策略的成本,重点关注卫生部(PNLTHA 和 INRB)和捐助者产生的成本。
仅考虑与 STROGHAT 消除策略相关的成本,不包括研究和管理成本。
将使用混合成本计算方法来估算财务和经济成本。
将考虑经常性成本和资本成本。
敏感性分析将使用0%、5%和10%的贴现率,并评估主要成本驱动因素的影响。
收集到的成本信息还将用于开发一个工具,以支持国家计划估算必要的成本和预算,如果他们希望在不同的背景下实施类似的干预措施,并且试验显示出有希望的结果。
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4年
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评估几种诊断测试的性能
大体时间:4年
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研究中使用的诊断测试的特异性:现场 CATT 和 RDT,以及 ELISA/T.b。将评估 INRB 水平的冈比亚锥虫、免疫锥虫分析和锥虫 RT-PCR 多重检测。 参考标准将是寄生虫学确认。 不同测试的特异性将通过测量指数测试阴性的数量除以指数测试阴性的数量加上与参考测试测试呈阴性的指数测试阳性的数量来计算。 不会计算敏感性,因为在低流行率的情况下,仅检测到很少的阳性结果,不允许进行统计推断。 |
4年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任:Elena Nicco, MD、Institute of Tropical Medicine
出版物和有用的链接
一般刊物
- Buscher P, Mertens P, Leclipteux T, Gilleman Q, Jacquet D, Mumba-Ngoyi D, Pyana PP, Boelaert M, Lejon V. Sensitivity and specificity of HAT Sero-K-SeT, a rapid diagnostic test for serodiagnosis of sleeping sickness caused by Trypanosoma brucei gambiense: a case-control study. Lancet Glob Health. 2014 Jun;2(6):e359-63. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70203-7. Epub 2014 May 9.
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- Compaore CFA, Kabore J, Ilboudo H, Thomas LF, Falzon LC, Bamba M, Sakande H, Kone M, Kaba D, Bougouma C, Adama I, Amathe O, Belem AMG, Fevre EM, Buscher P, Lejon V, Jamonneau V. Monitoring the elimination of gambiense human African trypanosomiasis in the historical focus of Batie, South-West Burkina Faso. Parasite. 2022;29:25. doi: 10.1051/parasite/2022024. Epub 2022 May 11.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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