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Detener la transmisión de la tripanosomiasis africana humana gambiense (STROgHAT) (STROgHAT)

4 de abril de 2024 actualizado por: Drugs for Neglected Diseases

Un estudio de intervención para evaluar el impacto del tratamiento de sujetos seropositivos para gHAT con acoziborol en la transmisión de la tuberculosis. Gambiense y obtener más datos de seguridad sobre el acoziborol en personas seropositivas para gHAT

Este protocolo describe tanto el estudio epidemiológico que tiene como objetivo evaluar si durante un período de tres años se puede lograr una prevalencia cero al implementar un enfoque de detección y tratamiento con acoziborol, como también un estudio clínico anidado destinado a generar más evidencia sobre la seguridad del acoziborol. en individuos seropositivos a tripanosomiasis africana humana gambiense (gHAT). El coordinador general será el ITM. El ITM será totalmente responsable del estudio epidemiológico (estudio Parte A), incluida la rentabilidad y la evaluación de las pruebas de diagnóstico. DNDi será el patrocinador legal del estudio clínico de seguridad anidado (estudio Parte B) y garantizará el cumplimiento de los requisitos reglamentarios y las buenas prácticas clínicas (BPC) para esta parte del estudio.

Los investigadores plantean la hipótesis de que al examinar sistemáticamente las poblaciones de todas las aldeas endémicas en un enfoque HAT bien definido y al ampliar el tratamiento con gHAT a todos los seropositivos, se podrá llegar a una prevalencia cero en un período de tres años.

Los objetivos son evaluar si una estrategia basada en un tratamiento ampliado para todos los sospechosos de gHAT seropositivos parasitológicamente negativos con acoziborol puede conducir a la interrupción de la transmisión de T.b. gambiense en un foco continental y evaluar la seguridad de acoziborol en individuos seropositivos a ghAT y parasitológicamente negativos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Recientemente, el acoziborol, un fármaco oral de dosis única no tóxico para gHAT, pasó la evaluación de fase 3 en pacientes adultos. Está previsto que este fármaco se utilice para tratar gHAT independientemente del estadio de la enfermedad, lo que hace que la punción lumbar para determinar el estadio sea redundante. Disponer de un tratamiento oral de dosis única con riesgo limitado de toxicidad abre nuevas perspectivas para eliminar la enfermedad. Tratar a cualquier persona que dé positivo en una prueba de detección serológica, sin necesidad adicional de confirmación parasitológica in situ y determinación del estadio, simplificará enormemente los procedimientos en el campo, evitará que se pierdan muchos casos, tiene el potencial de aumentar la aceptación de la detección y, por lo tanto, puede incluso frenar la transmisión. del parásito causante, que se supone que sólo tiene un reservorio humano.

Aunque esta opción innovadora para el control de GHAT ahora es factible, su verdadera efectividad y rentabilidad para reducir la transmisión aún están por determinar.

La actual estrategia de control de gHAT se basa en la detección activa de personas que viven en aldeas con riesgo de gHAT por parte de equipos móviles de detección. Todas las aldeas en las que se notificaron casos de gHAT son examinadas durante tres años seguidos hasta que no se encuentran más casos. Luego se les vuelve a examinar, dos años después de que se informara el último caso. Si no se encuentran más casos, se supone que se ha interrumpido la transmisión. Sin embargo, también se ha estimado anteriormente que hasta el 50% de los casos prevalentes no se detectan o no se curan, produciéndose pérdidas importantes durante la etapa de confirmación parasitológica. Otras barreras importantes son el miedo a la punción lumbar necesaria para determinar el estadio y a la toxicidad del tratamiento, en particular asociada con el melarsoprol, que ya no se utiliza para gHAT, pero que aún es bien conocido, especialmente entre la población de edad avanzada. Incluso si hasta el 50% de los casos prevalentes de gHAT no fueran tratados, los datos epidemiológicos muestran que la enfermedad está disminuyendo. Sin embargo, esto puede resultar insuficiente para lograr la eliminación completa de la transmisión. Los investigadores plantean la hipótesis de que al examinar sistemáticamente las poblaciones de todas las aldeas endémicas en un enfoque HAT bien definido y al ampliar el tratamiento con gHAT a todos los seropositivos, se podrá llegar a una prevalencia cero en un período de tres años. Teniendo en cuenta que el acoziborol aún no se ha registrado y que "ver y tratar" aún no se ha adoptado como nueva política, los investigadores durante la duración de este estudio continuarán realizando la confirmación parasitológica en el lugar y tratarán a cualquier persona confirmada por parasitología con estándar de cuidado. A cualquier sospechoso serológico no confirmado por parasitología in situ se le ofrecerá tratamiento con acoziborol (Parte B del estudio), condicionado a un conjunto de criterios de inclusión y exclusión. Si el acoziborol permite a los investigadores implementar una estrategia de detección y tratamiento, que permita detectar y tratar todos En los casos prevalentes de g-HAT, y posiblemente en el futuro sin las limitaciones de una engorrosa confirmación diagnóstica in situ, los investigadores esperan que la eliminación de la transmisión también sea posible en un foco continental. La implementación de un estudio de este tipo en condiciones relativamente bien controladas también permitirá recopilar más evidencia sobre la seguridad del acoziborol, antes de implementar una estrategia de detección y tratamiento a mayor escala. Además proporcionará información sobre el coste de dicha estrategia y sobre algunos parámetros esenciales de las pruebas utilizadas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

2500

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Elena Nicco, MD
  • Número de teléfono: +3232476497
  • Correo electrónico: enicco@itg.be

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Digas NGOLO TETE, MPH
  • Número de teléfono: +243813180161
  • Correo electrónico: dngolo@dndi.org

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • • Participantes capaces de firmar un formulario de consentimiento informado y asentimiento para adolescentes, que incluye la voluntad de cumplir con el cronograma de visitas de seguimiento y otros requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

    • Todos los sexos
    • 11 años de edad o más al inicio del estudio y peso ≥30 kg en el momento de la selección de la Parte B
    • Participantes que den positivo en la prueba CATT o HAT RDT (información proporcionada por el equipo móvil e incluida en TrypElim (consulte la Parte A)
    • Participantes que pueden ingerir tabletas orales.
    • Participantes con dirección conocida y/o datos de contacto proporcionados
    • Participantes que puedan cumplir con el cronograma de visitas de seguimiento y otros requisitos del estudio.
    • Los participantes deben aceptar no participar en ningún otro ensayo clínico durante la participación en la parte B de este estudio.
    • Los participantes en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados.

Criterio de exclusión:

  • • Individuos con un examen parasitológico positivo in situ al inicio del estudio (mAECT o punción de los ganglios linfáticos)

    • Participantes tratados previamente para g-HAT o tratados previamente debido a resultados seropositivos para gHAT
    • Mujeres embarazadas
    • Mujeres que amamantan
    • Niños ≥11 años, pero con menos de 30 kg de peso corporal en el momento del cribado de la parte B
    • Condición médica clínicamente significativa que podría, en opinión del investigador, poner en peligro la seguridad del sujeto o su participación en el estudio.
    • Individuos que presentan ictericia en el cribado.
    • Participantes que están tomando, o que se espera que deban comenzar dentro de los 3 meses, un medicamento (incluido el tradicional o el herbario) que puede interactuar con el acoziborol y que no se puede suspender ni ajustar (consulte el manual del investigador o comuníquese con la DNDi)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento de seropositivos.
  • acoziborol tres comprimidos de 320 mg (dosis de 960 mg), administrados por vía oral a adolescentes y adultos ≥15 años como régimen de dosificación única el día 1 del estudio con alimentos o en ayunas
  • acoziborol dos comprimidos de 320 mg (dosis de 640 mg), administrados por vía oral a niños de 11 a 14 años (y ≥30 kg) como régimen de dosificación única el día 1 del estudio con alimentación o en ayunas. No se utilizará ningún tratamiento comparativo activo. en este estudio

Dosis y regímenes de tratamiento.

  • Adolescentes y adultos ≥15 años: dosis única oral de 960 mg (3x320 mg) en estado de alimentación o en ayunas
  • Niños de 11 a 14 años (y ≥30 kg): 640 mg (2x320 mg) en dosis única oral en estado de alimentación o en ayunas
Los sujetos que acepten participar en el estudio y cumplan los criterios de inclusión/exclusión recibirán acoziborol 960 o 640 mg en una sola toma el día 1 del estudio. Después del tratamiento, los participantes asistirán a visitas de seguimiento en casa o en el centro del estudio 3 días y 3 meses después del tratamiento.
Otros nombres:
  • Acoziborol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Interrupción de la transmisión de T.b. gambiense
Periodo de tiempo: 4 años

evaluar si una estrategia basada en un tratamiento ampliado para todos los sospechosos de gHAT seropositivos parasitológicamente negativos con acoziborol puede conducir a la interrupción de la transmisión de HAT en un foco continental. La prevalencia de HAT con un IC del 95% se calculará utilizando los datos de las campañas de detección activa y pasiva durante año 1,2,3 del proyecto. También se calculará la tasa de participación en las actividades de detección por grupo de edad y sexo durante el período de estudio.

El criterio de valoración principal es la prevalencia de casos confirmados de HAT, ya sea en el lugar de atención mediante pruebas parasitológicas o en el laboratorio de referencia mediante una prueba inmunológica positiva (ELISA/T.b.gambiense o trypanolyisi) Y una prueba molecular positiva (18S rRNA o q177T). Esta prevalencia se determinará entre la población examinada durante la cuarta y última ronda de encuestas.

4 años
Evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: 3 años

Proporción de participantes que presentan eventos adversos graves emergentes del tratamiento relacionados (TEAE relacionados graves) Los eventos adversos se codificarán utilizando el Diccionario médico de actividades regulatorias (MedDRA) SOC y PT. El criterio de valoración principal de este estudio es la aparición de TEAE graves relacionados con la administración del fármaco del estudio hasta 3 meses después del tratamiento. Es un criterio de valoración binario (presencia o ausencia de TEAE grave). Otros criterios de valoración de seguridad se recopilarán y analizarán de la misma manera que los criterios de valoración principales.

  • Proporción de participantes con TEAES relacionados leves o moderados
  • Proporción de participantes con cualquier TEAES (leve, moderado, grave)
  • Proporción de participantes con eventos adversos graves surgidos durante el tratamiento (TESAE) desde el momento de la primera administración
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación económica
Periodo de tiempo: 4 años
Los datos de costos se recopilarán a lo largo del estudio y se utilizarán para realizar una evaluación económica de la estrategia de detección y tratamiento en el área de estudio. Se desarrollará un plan de análisis separado. Los investigadores calcularán el costo de la estrategia utilizando la perspectiva de un proveedor de atención médica, centrándose en los costos incurridos por el Ministerio de Salud (PNLTHA e INRB) y los donantes. Sólo se considerarán los costos relacionados con la estrategia de eliminación de STROGHAT, se excluirán los costos de investigación y gestión. Se utilizará una metodología de cálculo de costos mixta para estimar los costos financieros y económicos. Se considerarán los costos recurrentes y de capital. El análisis de sensibilidad utilizará tasas de descuento del 0%, 5% y 10% y evaluará el impacto de los principales generadores de costos. La información de costos recopilada también se utilizará para desarrollar una herramienta que ayude a los programas nacionales a estimar el costo y el presupuesto necesarios si quisieran implementar una intervención similar en un contexto diferente si el ensayo muestra resultados prometedores.
4 años
Evaluación de la realización de varias pruebas diagnósticas.
Periodo de tiempo: 4 años

La especificidad de las pruebas diagnósticas utilizadas en el estudio: CATT y PDR en campo, y ELISA/T.b. gambiense, tripanolisis inmune y Trypanozoon-RT-PCR multiplex a nivel INRB. El estándar de referencia será la confirmación parasitológica. La especificidad de las diferentes pruebas se calculará midiendo el número de pruebas índice negativas sobre el número de pruebas índice negativas más las pruebas índice positivas que resulten negativas con la prueba de referencia.

La sensibilidad no se calculará ya que en el contexto de baja prevalencia, solo se detectan unos pocos positivos que no permiten inferencias estadísticas.

4 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

8 de abril de 2024

Finalización primaria (Estimado)

30 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de marzo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

10 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Se debe garantizar el anonimato de los participantes; se aplicarán las normas del RGPD. Los resultados anonimizados del estudio se pueden compartir con otros investigadores previa solicitud.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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