- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06356974
Detener la transmisión de la tripanosomiasis africana humana gambiense (STROgHAT) (STROgHAT)
Un estudio de intervención para evaluar el impacto del tratamiento de sujetos seropositivos para gHAT con acoziborol en la transmisión de la tuberculosis. Gambiense y obtener más datos de seguridad sobre el acoziborol en personas seropositivas para gHAT
Este protocolo describe tanto el estudio epidemiológico que tiene como objetivo evaluar si durante un período de tres años se puede lograr una prevalencia cero al implementar un enfoque de detección y tratamiento con acoziborol, como también un estudio clínico anidado destinado a generar más evidencia sobre la seguridad del acoziborol. en individuos seropositivos a tripanosomiasis africana humana gambiense (gHAT). El coordinador general será el ITM. El ITM será totalmente responsable del estudio epidemiológico (estudio Parte A), incluida la rentabilidad y la evaluación de las pruebas de diagnóstico. DNDi será el patrocinador legal del estudio clínico de seguridad anidado (estudio Parte B) y garantizará el cumplimiento de los requisitos reglamentarios y las buenas prácticas clínicas (BPC) para esta parte del estudio.
Los investigadores plantean la hipótesis de que al examinar sistemáticamente las poblaciones de todas las aldeas endémicas en un enfoque HAT bien definido y al ampliar el tratamiento con gHAT a todos los seropositivos, se podrá llegar a una prevalencia cero en un período de tres años.
Los objetivos son evaluar si una estrategia basada en un tratamiento ampliado para todos los sospechosos de gHAT seropositivos parasitológicamente negativos con acoziborol puede conducir a la interrupción de la transmisión de T.b. gambiense en un foco continental y evaluar la seguridad de acoziborol en individuos seropositivos a ghAT y parasitológicamente negativos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Recientemente, el acoziborol, un fármaco oral de dosis única no tóxico para gHAT, pasó la evaluación de fase 3 en pacientes adultos. Está previsto que este fármaco se utilice para tratar gHAT independientemente del estadio de la enfermedad, lo que hace que la punción lumbar para determinar el estadio sea redundante. Disponer de un tratamiento oral de dosis única con riesgo limitado de toxicidad abre nuevas perspectivas para eliminar la enfermedad. Tratar a cualquier persona que dé positivo en una prueba de detección serológica, sin necesidad adicional de confirmación parasitológica in situ y determinación del estadio, simplificará enormemente los procedimientos en el campo, evitará que se pierdan muchos casos, tiene el potencial de aumentar la aceptación de la detección y, por lo tanto, puede incluso frenar la transmisión. del parásito causante, que se supone que sólo tiene un reservorio humano.
Aunque esta opción innovadora para el control de GHAT ahora es factible, su verdadera efectividad y rentabilidad para reducir la transmisión aún están por determinar.
La actual estrategia de control de gHAT se basa en la detección activa de personas que viven en aldeas con riesgo de gHAT por parte de equipos móviles de detección. Todas las aldeas en las que se notificaron casos de gHAT son examinadas durante tres años seguidos hasta que no se encuentran más casos. Luego se les vuelve a examinar, dos años después de que se informara el último caso. Si no se encuentran más casos, se supone que se ha interrumpido la transmisión. Sin embargo, también se ha estimado anteriormente que hasta el 50% de los casos prevalentes no se detectan o no se curan, produciéndose pérdidas importantes durante la etapa de confirmación parasitológica. Otras barreras importantes son el miedo a la punción lumbar necesaria para determinar el estadio y a la toxicidad del tratamiento, en particular asociada con el melarsoprol, que ya no se utiliza para gHAT, pero que aún es bien conocido, especialmente entre la población de edad avanzada. Incluso si hasta el 50% de los casos prevalentes de gHAT no fueran tratados, los datos epidemiológicos muestran que la enfermedad está disminuyendo. Sin embargo, esto puede resultar insuficiente para lograr la eliminación completa de la transmisión. Los investigadores plantean la hipótesis de que al examinar sistemáticamente las poblaciones de todas las aldeas endémicas en un enfoque HAT bien definido y al ampliar el tratamiento con gHAT a todos los seropositivos, se podrá llegar a una prevalencia cero en un período de tres años. Teniendo en cuenta que el acoziborol aún no se ha registrado y que "ver y tratar" aún no se ha adoptado como nueva política, los investigadores durante la duración de este estudio continuarán realizando la confirmación parasitológica en el lugar y tratarán a cualquier persona confirmada por parasitología con estándar de cuidado. A cualquier sospechoso serológico no confirmado por parasitología in situ se le ofrecerá tratamiento con acoziborol (Parte B del estudio), condicionado a un conjunto de criterios de inclusión y exclusión. Si el acoziborol permite a los investigadores implementar una estrategia de detección y tratamiento, que permita detectar y tratar todos En los casos prevalentes de g-HAT, y posiblemente en el futuro sin las limitaciones de una engorrosa confirmación diagnóstica in situ, los investigadores esperan que la eliminación de la transmisión también sea posible en un foco continental. La implementación de un estudio de este tipo en condiciones relativamente bien controladas también permitirá recopilar más evidencia sobre la seguridad del acoziborol, antes de implementar una estrategia de detección y tratamiento a mayor escala. Además proporcionará información sobre el coste de dicha estrategia y sobre algunos parámetros esenciales de las pruebas utilizadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Elena Nicco, MD
- Número de teléfono: +3232476497
- Correo electrónico: enicco@itg.be
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Digas NGOLO TETE, MPH
- Número de teléfono: +243813180161
- Correo electrónico: dngolo@dndi.org
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
• Participantes capaces de firmar un formulario de consentimiento informado y asentimiento para adolescentes, que incluye la voluntad de cumplir con el cronograma de visitas de seguimiento y otros requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
- Todos los sexos
- 11 años de edad o más al inicio del estudio y peso ≥30 kg en el momento de la selección de la Parte B
- Participantes que den positivo en la prueba CATT o HAT RDT (información proporcionada por el equipo móvil e incluida en TrypElim (consulte la Parte A)
- Participantes que pueden ingerir tabletas orales.
- Participantes con dirección conocida y/o datos de contacto proporcionados
- Participantes que puedan cumplir con el cronograma de visitas de seguimiento y otros requisitos del estudio.
- Los participantes deben aceptar no participar en ningún otro ensayo clínico durante la participación en la parte B de este estudio.
- Los participantes en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
Criterio de exclusión:
• Individuos con un examen parasitológico positivo in situ al inicio del estudio (mAECT o punción de los ganglios linfáticos)
- Participantes tratados previamente para g-HAT o tratados previamente debido a resultados seropositivos para gHAT
- Mujeres embarazadas
- Mujeres que amamantan
- Niños ≥11 años, pero con menos de 30 kg de peso corporal en el momento del cribado de la parte B
- Condición médica clínicamente significativa que podría, en opinión del investigador, poner en peligro la seguridad del sujeto o su participación en el estudio.
- Individuos que presentan ictericia en el cribado.
- Participantes que están tomando, o que se espera que deban comenzar dentro de los 3 meses, un medicamento (incluido el tradicional o el herbario) que puede interactuar con el acoziborol y que no se puede suspender ni ajustar (consulte el manual del investigador o comuníquese con la DNDi)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento de seropositivos.
Dosis y regímenes de tratamiento.
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Los sujetos que acepten participar en el estudio y cumplan los criterios de inclusión/exclusión recibirán acoziborol 960 o 640 mg en una sola toma el día 1 del estudio.
Después del tratamiento, los participantes asistirán a visitas de seguimiento en casa o en el centro del estudio 3 días y 3 meses después del tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Interrupción de la transmisión de T.b. gambiense
Periodo de tiempo: 4 años
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evaluar si una estrategia basada en un tratamiento ampliado para todos los sospechosos de gHAT seropositivos parasitológicamente negativos con acoziborol puede conducir a la interrupción de la transmisión de HAT en un foco continental. La prevalencia de HAT con un IC del 95% se calculará utilizando los datos de las campañas de detección activa y pasiva durante año 1,2,3 del proyecto. También se calculará la tasa de participación en las actividades de detección por grupo de edad y sexo durante el período de estudio. El criterio de valoración principal es la prevalencia de casos confirmados de HAT, ya sea en el lugar de atención mediante pruebas parasitológicas o en el laboratorio de referencia mediante una prueba inmunológica positiva (ELISA/T.b.gambiense o trypanolyisi) Y una prueba molecular positiva (18S rRNA o q177T). Esta prevalencia se determinará entre la población examinada durante la cuarta y última ronda de encuestas. |
4 años
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Evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: 3 años
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Proporción de participantes que presentan eventos adversos graves emergentes del tratamiento relacionados (TEAE relacionados graves) Los eventos adversos se codificarán utilizando el Diccionario médico de actividades regulatorias (MedDRA) SOC y PT. El criterio de valoración principal de este estudio es la aparición de TEAE graves relacionados con la administración del fármaco del estudio hasta 3 meses después del tratamiento. Es un criterio de valoración binario (presencia o ausencia de TEAE grave). Otros criterios de valoración de seguridad se recopilarán y analizarán de la misma manera que los criterios de valoración principales.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación económica
Periodo de tiempo: 4 años
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Los datos de costos se recopilarán a lo largo del estudio y se utilizarán para realizar una evaluación económica de la estrategia de detección y tratamiento en el área de estudio.
Se desarrollará un plan de análisis separado.
Los investigadores calcularán el costo de la estrategia utilizando la perspectiva de un proveedor de atención médica, centrándose en los costos incurridos por el Ministerio de Salud (PNLTHA e INRB) y los donantes.
Sólo se considerarán los costos relacionados con la estrategia de eliminación de STROGHAT, se excluirán los costos de investigación y gestión.
Se utilizará una metodología de cálculo de costos mixta para estimar los costos financieros y económicos.
Se considerarán los costos recurrentes y de capital.
El análisis de sensibilidad utilizará tasas de descuento del 0%, 5% y 10% y evaluará el impacto de los principales generadores de costos.
La información de costos recopilada también se utilizará para desarrollar una herramienta que ayude a los programas nacionales a estimar el costo y el presupuesto necesarios si quisieran implementar una intervención similar en un contexto diferente si el ensayo muestra resultados prometedores.
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4 años
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Evaluación de la realización de varias pruebas diagnósticas.
Periodo de tiempo: 4 años
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La especificidad de las pruebas diagnósticas utilizadas en el estudio: CATT y PDR en campo, y ELISA/T.b. gambiense, tripanolisis inmune y Trypanozoon-RT-PCR multiplex a nivel INRB. El estándar de referencia será la confirmación parasitológica. La especificidad de las diferentes pruebas se calculará midiendo el número de pruebas índice negativas sobre el número de pruebas índice negativas más las pruebas índice positivas que resulten negativas con la prueba de referencia. La sensibilidad no se calculará ya que en el contexto de baja prevalencia, solo se detectan unos pocos positivos que no permiten inferencias estadísticas. |
4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Elena Nicco, MD, Institute of Tropical Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Buscher P, Mertens P, Leclipteux T, Gilleman Q, Jacquet D, Mumba-Ngoyi D, Pyana PP, Boelaert M, Lejon V. Sensitivity and specificity of HAT Sero-K-SeT, a rapid diagnostic test for serodiagnosis of sleeping sickness caused by Trypanosoma brucei gambiense: a case-control study. Lancet Glob Health. 2014 Jun;2(6):e359-63. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70203-7. Epub 2014 May 9.
- Robays J, Bilengue MM, Van der Stuyft P, Boelaert M. The effectiveness of active population screening and treatment for sleeping sickness control in the Democratic Republic of Congo. Trop Med Int Health. 2004 May;9(5):542-50. doi: 10.1111/j.1365-3156.2004.01240.x.
- Dickie EA, Giordani F, Gould MK, Maser P, Burri C, Mottram JC, Rao SPS, Barrett MP. New Drugs for Human African Trypanosomiasis: A Twenty First Century Success Story. Trop Med Infect Dis. 2020 Feb 19;5(1):29. doi: 10.3390/tropicalmed5010029.
- Simarro PP, Cecchi G, Franco JR, Paone M, Diarra A, Ruiz-Postigo JA, Fevre EM, Mattioli RC, Jannin JG. Estimating and mapping the population at risk of sleeping sickness. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1859. doi: 10.1371/journal.pntd.0001859. Epub 2012 Oct 25.
- Ngay Lukusa I, Van Reet N, Mumba Ngoyi D, Miaka EM, Masumu J, Patient Pyana P, Mutombo W, Ngolo D, Kobo V, Akwaso F, Ilunga M, Kaninda L, Mutanda S, Muamba DM, Valverde Mordt O, Tarral A, Rembry S, Buscher P, Lejon V. Trypanosome SL-RNA detection in blood and cerebrospinal fluid to demonstrate active gambiense human African trypanosomiasis infection. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Sep 17;15(9):e0009739. doi: 10.1371/journal.pntd.0009739. eCollection 2021 Sep.
- Van Reet N, Patient Pyana P, Dehou S, Bebronne N, Deborggraeve S, Buscher P. Single nucleotide polymorphisms and copy-number variations in the Trypanosoma brucei repeat (TBR) sequence can be used to enhance amplification and genotyping of Trypanozoon strains. PLoS One. 2021 Oct 25;16(10):e0258711. doi: 10.1371/journal.pone.0258711. eCollection 2021.
- Simarro PP, Sima FO, Mir M, Mateo MJ, Roche J. [Control of human African trypanosomiasis in Luba in equatorial Guinea:evaluation of three methods]. Bull World Health Organ. 1991;69(4):451-7.
- Camara O, Camara M, Falzon LC, Ilboudo H, Kabore J, Compaore CFA, Fevre EM, Buscher P, Bucheton B, Lejon V. Performance of clinical signs and symptoms, rapid and reference laboratory diagnostic tests for diagnosis of human African trypanosomiasis by passive screening in Guinea: a prospective diagnostic accuracy study. Infect Dis Poverty. 2023 Mar 20;12(1):22. doi: 10.1186/s40249-023-01076-1.
- Compaore CFA, Kabore J, Ilboudo H, Thomas LF, Falzon LC, Bamba M, Sakande H, Kone M, Kaba D, Bougouma C, Adama I, Amathe O, Belem AMG, Fevre EM, Buscher P, Lejon V, Jamonneau V. Monitoring the elimination of gambiense human African trypanosomiasis in the historical focus of Batie, South-West Burkina Faso. Parasite. 2022;29:25. doi: 10.1051/parasite/2022024. Epub 2022 May 11.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- STROgHAT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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