- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06356974
Pysäytä Gambiense-ihmisen afrikkalaisen trypanosomiaasin (STROgHAT) leviäminen (STROgHAT)
Interventiotutkimus gHAT-seropositiivisten koehenkilöiden akosiborolilla hoidon vaikutuksen arvioimiseksi T.b:n leviämiseen. Gambiense ja hanki lisää turvallisuustietoja acoziborolista gHAT-seropositiivisilla henkilöillä
Tämä protokolla kuvaa sekä epidemiologista tutkimusta, jonka tavoitteena on arvioida, voidaanko kolmen vuoden aikana saavuttaa nollaesiintyvyys, kun seulonta- ja hoitomenetelmää käytetään akosiborolilla, että sisäkkäistä kliinistä tutkimusta, jonka tarkoituksena on tuottaa lisätodisteita akosiborolin turvallisuudesta. gambiense-ihmisen afrikkalaisen trypanosomiaasin (gHAT) seropositiivisissa yksilöissä. Yleinen koordinaattori on ITM. ITM on täysin vastuussa epidemiologisesta tutkimuksesta (tutkimuksen osa A), mukaan lukien kustannustehokkuus ja diagnostisten testien arviointi. DNDi on sisäkkäisen kliinisen turvallisuustutkimuksen (tutkimuksen osa B) laillinen sponsori ja varmistaa lainsäädännön vaatimusten ja hyvien kliinisten käytäntöjen (GCP) noudattamisen tutkimuksen tässä osassa.
Tutkijat olettavat, että seulomalla systemaattisesti kaikkien endeemisten kylien populaatiot tarkasti määritellyssä HAT-fokustuksessa ja laajentamalla gHAT-hoitoa kaikkiin seropositiivisiin, se pystyy saavuttamaan nollan esiintyvyyden kolmen vuoden aikana.
Tavoitteena on arvioida, voiko strategia, joka perustuu laajennettuun hoitoon kaikille parasitologisesti negatiivisille seropositiivisille gHAT-epäillyille akosiborolilla, johtaa T.b.gambiensen leviämisen keskeytymiseen mantereella, ja arvioida akosiborolin turvallisuutta gHAT-seropositiivisilla ja parasitologisesti negatiivisilla yksilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Äskettäin akosiboroli, myrkytön kerta-annos suun kautta otettava gHAT-lääke, on läpäissyt vaiheen 3 arvioinnin aikuispotilailla. Tätä lääkettä on suunniteltu käytettäväksi gHAT:n hoitoon sairauden vaiheesta riippumatta, mikä tekee lannepunktiosta vaiheen määrittämiseksi tarpeettoman. Yhden annoksen oraalinen hoito, jossa on rajoitettu toksisuusriski, avaa uusia näkökulmia taudin eliminoimiseen. Serologisessa seulontatestissä positiivisen tuloksen saaneen henkilön hoitaminen ilman lisäparasitologista vahvistusta ja vaiheen määritystä yksinkertaistaa huomattavasti kentällä suoritettavia menettelyjä, välttää monien tapausten puuttumisen, voi lisätä seulonnan ottamista ja saattaa siten jopa hillitä tartuntaa. aiheuttavan loisen, jolla oletetaan olevan vain ihmisen säiliö.
Vaikka tämä innovatiivinen vaihtoehto gHAT-ohjaukseen on nyt toteutettavissa, sen todellinen tehokkuus ja kustannustehokkuus lähetyksen rajoittamisessa on vielä määrittämättä.
Nykyinen gHAT-valvontastrategia perustuu mobiiliseulontaryhmien aktiiviseen seulomiseen gHAT-riskikylissä asuvien ihmisten kanssa. Kaikki kylät, joista on ilmoitettu gHAT-tapauksia, seulotaan kolmena peräkkäisenä vuotena, kunnes uusia tapauksia ei löydy. Sen jälkeen heidät seulotaan vielä kerran, kaksi vuotta viimeisen tapauksen ilmoittamisen jälkeen. Jos muita tapauksia ei löydy, lähetyksen oletetaan keskeytyneen. Aiemmin on kuitenkin myös arvioitu, että jopa 50 % yleisistä tapauksista jää havaitsematta tai parantumatta, ja suuria menetyksiä tapahtuu parasitologisen vahvistusvaiheen aikana. Muita tärkeitä esteitä ovat vaiheen määrittämiseen tarvittavan lannepunktion pelko ja hoidon toksisuus, joka liittyy erityisesti melarsoproliin, jota ei enää käytetä gHAT:iin, mutta joka on edelleen hyvin tunnettu erityisesti vanhemman väestön keskuudessa. Vaikka jopa 50 % yleisistä gHAT-tapauksista jäi hoitamatta, epidemiologiset tiedot osoittavat, että tauti on vähenemässä. Tämä saattaa kuitenkin olla riittämätöntä tartunnan täydelliseen eliminoimiseen. Tutkijat olettavat, että seulomalla systemaattisesti kaikkien endeemisten kylien populaatiot tarkasti määritellyssä HAT-fokustuksessa ja laajentamalla gHAT-hoitoa kaikkiin seropositiivisiin, se pystyy saavuttamaan nollan esiintyvyyden kolmen vuoden aikana. Ottaen huomioon, että akosiborolia ei ole vielä rekisteröity ja että "seuloa ja hoitoa" ei ole vielä hyväksytty uudeksi käytännöksi, tutkijat jatkavat tämän tutkimuksen ajan parasitologisen varmistuksen tekemistä paikan päällä ja hoitavat kaikkia parasitologisesti todettuja. hoidon standardi. Kaikille serologisille epäillyille, joita ei ole vahvistettu parasitologialla paikan päällä, tarjotaan hoitoa akosiborolilla (tutkimuksen osa B), joka edellyttää sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien sarjaa. Jos akosiborolin avulla tutkijat voivat toteuttaa seulonta- ja hoitostrategian, jonka avulla voidaan havaita ja hoitaa kaikki g-HAT:n yleisissä tapauksissa ja mahdollisesti tulevaisuudessa ilman hankalan diagnostisen varmistuksen rajoituksia paikan päällä, tutkijat odottavat, että tartunnan eliminointi on mahdollista myös mantereella. Tällaisen tutkimuksen toteuttaminen suhteellisen hyvin kontrolloiduissa olosuhteissa mahdollistaa myös lisätodisteiden keräämisen akosiborolin turvallisuudesta, ennen kuin seulonta- ja hoitostrategia otetaan käyttöön laajemmassa mittakaavassa. Lisäksi se tarjoaa tietoa tällaisen strategian kustannuksista ja eräistä käytettyjen testien olennaisista parametreista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Elena Nicco, MD
- Puhelinnumero: +3232476497
- Sähköposti: enicco@itg.be
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Digas NGOLO TETE, MPH
- Puhelinnumero: +243813180161
- Sähköposti: dngolo@dndi.org
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• Osallistujat voivat antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja suostumuslomakkeen nuorille, mikä sisältää halukkuuden noudattaa seurantakäyntien aikataulua ja muita tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia.
- Kaikki sukupuolet
- 11-vuotias tai vanhempi tutkimuksen alussa ja paino ≥30 kg osan B seulonnassa
- Osallistujat, joilla on CATT-testi tai HAT RDT -positiivinen (tiedot mobiilitiimistä ja sisältyvät TrypElimiin (katso osa A)
- Osallistujat, jotka pystyvät nielemään oraalisia tabletteja
- Osallistujat, joilla on tiedossa oleva osoite ja/tai yhteystiedot
- Osallistujat, jotka pystyvät noudattamaan seurantakäyntien aikataulua ja muita tutkimuksen vaatimuksia
- Osallistujien on suostuttava olemaan osallistumatta muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuessaan tämän tutkimuksen osaan B
- Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit:
• Henkilöt, joilla on positiivinen parasitologinen tutkimus paikan päällä lähtötilanteessa (mAECT tai imusolmukkeiden pistos)
- Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu g-HAT:lla tai aiemmin hoidettu gHAT-seropositiivisten tulosten vuoksi
- Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset
- Lapset ≥ 11 vuotta, mutta alle 30 kg osan B seulonnassa
- Kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai osallistumisen tutkimukseen
- Henkilöt, joilla on keltaisuus seulonnassa
- Osallistujat, jotka ottavat tai joiden odotetaan aloittavan kolmen kuukauden sisällä lääkettä (mukaan lukien perinteinen tai yrtti), jolla voi olla yhteisvaikutuksia akosiborolin kanssa ja jota ei voida lopettaa tai muuttaa (katso tutkijan käsikirja tai ota yhteyttä DNDiin)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Seropositiivisten hoito
Annokset ja hoito-ohjelmat
|
Koehenkilöt, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen ja täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, saavat akosiborolia 960 tai 640 mg kerta-annoksena tutkimuspäivänä 1.
Hoidon jälkeen osallistujat osallistuvat seurantakäynneille kotona tai tutkimuskeskuksessa 3 päivää ja 3 kuukautta hoidon jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T.b:n lähetyksen keskeytys. gambiense
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
arvioida, voiko strategia, joka perustuu laajennettuun hoitoon kaikille parasitologisesti negatiivisille seropositiivisille gHAT-epäillyille Acoziborolilla, johtaa HAT:n leviämisen keskeytymiseen mantereella. hankkeen vuosi 1,2,3. Tutkimusjakson aikana lasketaan myös osallistumisprosentti seulontatoimiin ikä- ja sukupuolikohtaisesti. Ensisijainen päätetapahtuma on vahvistettujen HAT-tapausten esiintyvyys joko hoitopisteessä parasitologisilla testeillä tai vertailulaboratoriossa positiivisella immunologisella testillä (ELISA/T.b.gambiense tai trypanolyisi) JA positiivisella molekyylitestillä (18S rRNA tai q177T). Tämä esiintyvyys määritetään neljännen ja viimeisen tutkimuskierroksen aikana seulottujen väestöryhmien keskuudessa. |
4 Vuotta
|
|
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Niiden osallistujien osuus, jotka esittävät hoitoon liittyviä vakavia haittatapahtumia (vakavia TEAE-tapahtumia) Haittatapahtumat koodataan Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) SOC ja PT avulla. Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on tutkimuslääkkeen antamisesta enintään 3 kuukautta hoidon jälkeen liittyvien vakavien TEAE-tapahtumien esiintyminen. Se on binäärinen päätepiste (vakavan TEAE:n esiintyminen tai puuttuminen). Muut turvallisuuspäätetapahtumat kerätään ja analysoidaan samalla tavalla kuin ensisijaiset päätetapahtumat.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taloudellinen arviointi
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Kustannustietoja kerätään koko tutkimuksen ajan ja niitä käytetään tutkimusalueen screen & treat -strategian taloudellisen arvioinnin tekemiseen.
Siitä laaditaan erillinen analyysisuunnitelma.
Tutkijat maksavat strategian terveydenhuollon tarjoajan näkökulmasta, keskittyen terveysministeriön (PNLTHA ja INRB) ja lahjoittajien kustannuksiin.
Vain STROGAT-eliminointistrategiaan liittyvät kustannukset huomioidaan, tutkimus- ja hallintakustannukset jätetään pois.
Rahoitus- ja talouskustannusten arvioinnissa käytetään sekakustannuslaskentamenetelmää.
Toistuvat ja pääomakustannukset otetaan huomioon.
Herkkyysanalyysissä käytetään 0 %, 5 % ja 10 % diskonttokorkoja ja arvioidaan tärkeimpien kustannustekijöiden vaikutusta.
Kerättyjä kustannustietoja käytetään myös välineen kehittämiseen, joka tukee kansallisia ohjelmia arvioimaan tarvittavat kustannukset ja budjetti, jos ne haluavat toteuttaa samanlaisen toimenpiteen eri kontekstissa, jos kokeilu osoittaa lupaavia tuloksia.
|
4 Vuotta
|
|
useiden diagnostisten testien suorituskyvyn arviointi
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tutkimuksessa käytettyjen diagnostisten testien spesifisyys: CATT- ja RDT-testit kentällä sekä ELISA/T.b. gambiense, immuuni trypanolyysi ja Trypanozoon-RT-PCR-multipleksi INRB-tasolla. Vertailustandardi on parasitologinen vahvistus. Eri testien spesifisyys lasketaan mittaamalla indeksitestien negatiivisten lukumäärä yli indeksitestin negatiivisten lukumäärän plus indeksitestipositiivisten, jotka ovat negatiivisia vertailutestillä. Herkkyyttä ei lasketa, koska alhaisen esiintyvyyden yhteydessä havaitaan vain muutamia positiivisia, mikä ei mahdollista tilastollista päätelmää. |
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Elena Nicco, MD, Institute of Tropical Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Buscher P, Mertens P, Leclipteux T, Gilleman Q, Jacquet D, Mumba-Ngoyi D, Pyana PP, Boelaert M, Lejon V. Sensitivity and specificity of HAT Sero-K-SeT, a rapid diagnostic test for serodiagnosis of sleeping sickness caused by Trypanosoma brucei gambiense: a case-control study. Lancet Glob Health. 2014 Jun;2(6):e359-63. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70203-7. Epub 2014 May 9.
- Robays J, Bilengue MM, Van der Stuyft P, Boelaert M. The effectiveness of active population screening and treatment for sleeping sickness control in the Democratic Republic of Congo. Trop Med Int Health. 2004 May;9(5):542-50. doi: 10.1111/j.1365-3156.2004.01240.x.
- Dickie EA, Giordani F, Gould MK, Maser P, Burri C, Mottram JC, Rao SPS, Barrett MP. New Drugs for Human African Trypanosomiasis: A Twenty First Century Success Story. Trop Med Infect Dis. 2020 Feb 19;5(1):29. doi: 10.3390/tropicalmed5010029.
- Simarro PP, Cecchi G, Franco JR, Paone M, Diarra A, Ruiz-Postigo JA, Fevre EM, Mattioli RC, Jannin JG. Estimating and mapping the population at risk of sleeping sickness. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1859. doi: 10.1371/journal.pntd.0001859. Epub 2012 Oct 25.
- Ngay Lukusa I, Van Reet N, Mumba Ngoyi D, Miaka EM, Masumu J, Patient Pyana P, Mutombo W, Ngolo D, Kobo V, Akwaso F, Ilunga M, Kaninda L, Mutanda S, Muamba DM, Valverde Mordt O, Tarral A, Rembry S, Buscher P, Lejon V. Trypanosome SL-RNA detection in blood and cerebrospinal fluid to demonstrate active gambiense human African trypanosomiasis infection. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Sep 17;15(9):e0009739. doi: 10.1371/journal.pntd.0009739. eCollection 2021 Sep.
- Van Reet N, Patient Pyana P, Dehou S, Bebronne N, Deborggraeve S, Buscher P. Single nucleotide polymorphisms and copy-number variations in the Trypanosoma brucei repeat (TBR) sequence can be used to enhance amplification and genotyping of Trypanozoon strains. PLoS One. 2021 Oct 25;16(10):e0258711. doi: 10.1371/journal.pone.0258711. eCollection 2021.
- Simarro PP, Sima FO, Mir M, Mateo MJ, Roche J. [Control of human African trypanosomiasis in Luba in equatorial Guinea:evaluation of three methods]. Bull World Health Organ. 1991;69(4):451-7.
- Camara O, Camara M, Falzon LC, Ilboudo H, Kabore J, Compaore CFA, Fevre EM, Buscher P, Bucheton B, Lejon V. Performance of clinical signs and symptoms, rapid and reference laboratory diagnostic tests for diagnosis of human African trypanosomiasis by passive screening in Guinea: a prospective diagnostic accuracy study. Infect Dis Poverty. 2023 Mar 20;12(1):22. doi: 10.1186/s40249-023-01076-1.
- Compaore CFA, Kabore J, Ilboudo H, Thomas LF, Falzon LC, Bamba M, Sakande H, Kone M, Kaba D, Bougouma C, Adama I, Amathe O, Belem AMG, Fevre EM, Buscher P, Lejon V, Jamonneau V. Monitoring the elimination of gambiense human African trypanosomiasis in the historical focus of Batie, South-West Burkina Faso. Parasite. 2022;29:25. doi: 10.1051/parasite/2022024. Epub 2022 May 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STROgHAT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .