- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06356974
Stop de overdracht van Gambiense menselijke Afrikaanse trypanosomiasis (STRogHAT) (STROgHAT)
Een interventiestudie om de impact te evalueren van de behandeling van gHAT-seropositieve proefpersonen met acoziborole op de overdracht van T.b. Gambiense, en verkrijg verdere veiligheidsgegevens over acoziborole bij gHAT-seropositieve personen
Dit protocol beschrijft zowel het epidemiologische onderzoek dat tot doel heeft te beoordelen of over een periode van drie jaar een nulprevalentie kan worden bereikt bij de implementatie van een screen & treat-aanpak met acoziborole, als ook een genest klinisch onderzoek gericht op het genereren van verder bewijs over de veiligheid van acoziborole. bij gambiense menselijke Afrikaanse trypanosomiasis (gHAT) seropositieve individuen. De algemene coördinator zal het ITG zijn. Het ITG zal volledig verantwoordelijk zijn voor het epidemiologisch onderzoek (onderzoek deel A), inclusief de kosteneffectiviteit en evaluatie van diagnostische tests. DNDi zal de juridische sponsor zijn van de geneste klinische veiligheidsstudie (studiedeel B) en zal ervoor zorgen dat de wettelijke vereisten en goede klinische praktijken (GCP) voor dit deel van de studie worden nageleefd.
De onderzoekers veronderstellen dat door het systematisch screenen van de populaties van alle endemische dorpen in een goed gedefinieerde HAT-focus en door de gHAT-behandeling uit te breiden naar alle seropositieven, dit in staat zal zijn om over een periode van drie jaar tot een nul-prevalentie te komen.
De doelstellingen zijn om te evalueren of een strategie gebaseerd op een uitgebreide behandeling voor alle parasitologisch negatieve seropositieve gHAT-verdachten met acoziborol kan leiden tot onderbreking van de overdracht van T.b.gambiense op het vasteland, en om de veiligheid van acoziborol bij gHAT-seropositieve individuen en parasitologisch negatieve individuen te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Onlangs heeft acoziborole, een niet-toxisch oraal geneesmiddel met een enkele dosis voor gHAT, de fase 3-evaluatie bij volwassen patiënten doorstaan. Het is de bedoeling dat dit medicijn wordt gebruikt voor de behandeling van gHAT, ongeacht het stadium van de ziekte, waardoor de lumbale punctie voor het bepalen van het stadium overbodig wordt. Het beschikbaar hebben van een orale behandeling met een enkele dosis met een beperkt risico op toxiciteit opent nieuwe perspectieven voor het elimineren van de ziekte. Het behandelen van iemand die positief test met een serologische screeningstest, zonder verdere noodzaak van parasitologische bevestiging en fasebepaling ter plaatse, zal de procedures in het veld aanzienlijk vereenvoudigen, voorkomen dat veel gevallen worden gemist, heeft het potentieel om de acceptatie van screening te vergroten en kan dus zelfs de overdracht tegengaan van de veroorzakende parasiet, waarvan wordt aangenomen dat deze alleen een menselijk reservoir heeft.
Hoewel deze innovatieve optie voor gHAT-controle nu haalbaar is, moeten de werkelijke effectiviteit en kosteneffectiviteit ervan voor het terugdringen van de overdracht nog worden bepaald.
De huidige gHAT-controlestrategie is gebaseerd op actieve screening van mensen die in dorpen wonen die risico lopen op gHAT door mobiele screeningteams. Alle dorpen waar gHAT-gevallen zijn gemeld, worden drie jaar op rij gescreend totdat er geen nieuwe gevallen meer worden gevonden. Vervolgens worden ze nog een keer gescreend, twee jaar nadat het laatste geval werd gemeld. Als er geen verdere gevallen worden gevonden, wordt aangenomen dat de transmissie is onderbroken. Er is echter ook eerder aangetoond dat naar schatting tot 50% van de voorkomende gevallen niet wordt gedetecteerd of niet wordt genezen, waarbij grote verliezen optreden tijdens de parasitologische bevestigingsstap. Andere belangrijke barrières zijn de angst voor de lumbale punctie die nodig is voor het bepalen van het stadium en voor de toxiciteit van de behandeling, vooral in verband met melarsoprol, dat niet langer wordt gebruikt voor gHAT, maar nog steeds goed bekend is, vooral bij de oudere bevolking. Zelfs als tot 50% van de voorkomende gHAT-gevallen niet werd behandeld, laten de epidemiologische gegevens zien dat de ziekte aan het afnemen is. Dit kan echter onvoldoende zijn om de overdracht volledig te elimineren. De onderzoekers veronderstellen dat door het systematisch screenen van de populaties van alle endemische dorpen in een goed gedefinieerde HAT-focus en door de gHAT-behandeling uit te breiden naar alle seropositieven, dit in staat zal zijn om over een periode van drie jaar tot een nul-prevalentie te komen. Rekening houdend met het feit dat acoziborole nog niet is geregistreerd en dat 'screen & treat' nog niet als nieuw beleid is aangenomen, zullen de onderzoekers tijdens de duur van dit onderzoek ter plekke parasitologische bevestigingen blijven uitvoeren en iedereen die door parasitologie wordt bevestigd, behandelen met standaard van zorg. Elke serologische verdachte die niet ter plekke door parasitologie wordt bevestigd, zal een behandeling met acoziborole worden aangeboden (studiedeel B), op voorwaarde van een reeks inclusie- en exclusiecriteria. Als acoziborole de onderzoekers in staat stelt een screen & treat-strategie te implementeren, waardoor alle Bij veel voorkomende gevallen van g-HAT, en mogelijk in de toekomst zonder de beperkingen van omslachtige diagnostische bevestiging ter plaatse, verwachten de onderzoekers dat eliminatie van de overdracht ook mogelijk is op het vasteland. Het uitvoeren van een dergelijk onderzoek onder relatief goed gecontroleerde omstandigheden zal het ook mogelijk maken verder bewijs te verzamelen over de veiligheid van acoziborol, voordat een screen & treat-strategie op grotere schaal wordt uitgerold. Daarnaast zal het informatie verschaffen over de kosten van een dergelijke strategie en over enkele essentiële parameters van de gebruikte tests.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Elena Nicco, MD
- Telefoonnummer: +3232476497
- E-mail: enicco@itg.be
Studie Contact Back-up
- Naam: Digas NGOLO TETE, MPH
- Telefoonnummer: +243813180161
- E-mail: dngolo@dndi.org
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
• Deelnemers die een ondertekend geïnformeerde toestemmings- en instemmingsformulier voor adolescenten kunnen geven, inclusief de bereidheid om te voldoen aan het schema van vervolgbezoeken en andere vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol
- Alle geslachten
- 11 jaar of ouder bij aanvang van het onderzoek en gewicht ≥30 kg bij de screening van Deel B
- Deelnemers die positief zijn voor de CATT-test of HAT RDT (informatie verstrekt door het mobiele team en opgenomen in TrypElim (zie deel A)
- Deelnemers die orale tabletten kunnen innemen
- Deelnemers waarvan het adres en/of contactgegevens bekend zijn
- Deelnemers die in staat zijn om te voldoen aan het schema van vervolgbezoeken en andere vereisten van het onderzoek
- Deelnemers moeten ermee instemmen dat ze tijdens hun deelname aan deel B van dit onderzoek niet deelnemen aan andere klinische onderzoeken
- Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
• Personen met een positief parasitologisch onderzoek ter plaatse bij baseline (mAECT of lymfeklierpunctie)
- Deelnemers die eerder zijn behandeld voor g-HAT of eerder zijn behandeld vanwege gHAT-seropositieve resultaten
- Zwangere vrouw
- Vrouwen die borstvoeding geven
- Kinderen ≥11 jaar, maar minder dan 30 kg lichaamsgewicht bij de screening voor deel B
- Klinisch significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen
- Individuen die tijdens de screening geelzucht vertonen
- Deelnemers die een geneesmiddel (inclusief traditioneel of kruidengeneesmiddel) gebruiken, of van wie verwacht wordt dat zij daar binnen 3 maanden mee moeten beginnen, dat een wisselwerking kan hebben met acoziborole en dat niet gestopt of aangepast kan worden (raadpleeg de onderzoekershandleiding of neem contact op met DNDi)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling van seropositieven
Doses en behandelingsregimes
|
Proefpersonen die akkoord gaan met deelname aan het onderzoek en voldoen aan de inclusie-/uitsluitingscriteria, zullen acoziborol 960 of 640 mg in een enkele inname ontvangen op onderzoeksdag 1.
Na de behandeling zullen de deelnemers 3 dagen en 3 maanden na de behandeling vervolgbezoeken bijwonen thuis of in het onderzoekscentrum.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderbreking van de overdracht van T.b. Gambiens
Tijdsspanne: 4 jaar
|
om te evalueren of een strategie gebaseerd op een uitgebreide behandeling voor alle parasitologisch negatieve seropositieve gHAT-verdachten met Acoziborole kan leiden tot onderbreking van de overdracht van HAT op het vasteland. De HAT-prevalentie met 95% BI zal worden berekend met behulp van de gegevens van actieve en passieve screeningcampagnes tijdens jaar 1,2,3 van het project. Tijdens de onderzoeksperiode wordt ook de deelname aan de screeningsactiviteiten per leeftijdsgroep en geslacht berekend. Het primaire eindpunt is de prevalentie van bevestigde HAT-gevallen, hetzij op het zorgpunt door parasitologische tests, hetzij in het referentielaboratorium door een positieve immunologische test (ELISA/T.b.gambiense of trypanolyisi) EN een positieve moleculaire test (18S rRNA of q177T). Deze prevalentie wordt bepaald onder de gescreende populatie tijdens de vierde en laatste onderzoeksronde. |
4 jaar
|
|
Beoordeling van de veiligheid
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Percentage deelnemers dat gerelateerde, tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (ernstig gerelateerde TEAE's) vertoont. Bijwerkingen worden gecodeerd met behulp van de SOC en PT van de Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA). Het primaire eindpunt voor dit onderzoek is het optreden van ernstig gerelateerde TEAE's vanaf de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de behandeling. Het is een binair eindpunt (aanwezigheid of afwezigheid van ernstige TEAE). Andere veiligheidseindpunten zullen op dezelfde manier worden verzameld en geanalyseerd als de primaire eindpunten.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Economische evaluatie
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Gedurende het onderzoek zullen kostengegevens worden verzameld en gebruikt om een economische evaluatie uit te voeren van de screen & treat-strategie in het onderzoeksgebied.
Er zal een apart analyseplan worden ontwikkeld.
De onderzoekers zullen de strategie berekenen vanuit het perspectief van een zorgverlener, waarbij de nadruk ligt op de kosten die worden gemaakt door het ministerie van Volksgezondheid (PNLTHA en INRB) en donoren.
Er wordt alleen rekening gehouden met de kosten die verband houden met de STROGHAT-eliminatiestrategie; onderzoeks- en beheerkosten worden uitgesloten.
Er zal gebruik worden gemaakt van een gemengde kostenmethodologie om de financiële en economische kosten te schatten.
Er zal rekening worden gehouden met terugkerende kosten en kapitaalkosten.
De gevoeligheidsanalyse zal gebruik maken van discontovoeten van 0%, 5% en 10% en de impact van de belangrijkste kostenfactoren evalueren.
De verzamelde kosteninformatie zal ook worden gebruikt om een hulpmiddel te ontwikkelen ter ondersteuning van nationale programma's, die de kosten en het budget kunnen inschatten die nodig zijn als ze een soortgelijke interventie in een andere context willen implementeren als de proef veelbelovende resultaten laat zien.
|
4 jaar
|
|
beoordeling van de prestaties van verschillende diagnostische tests
Tijdsspanne: 4 jaar
|
De specificiteit van de diagnostische tests die in het onderzoek zijn gebruikt: CATT en RDT's in het veld, en ELISA/T.b. gambiense, immuuntrypanolyse en Trypanozoon-RT-PCR multiplex op INRB-niveau zullen worden geëvalueerd. De referentiestandaard zal parasitologische bevestiging zijn. De specificiteit van de verschillende tests zal worden berekend door het aantal negatieve indextests te meten over het aantal negatieve indextests plus positieve indextests die negatief zijn met de referentietest. De gevoeligheid zal niet worden berekend, omdat er in de context van een lage prevalentie slechts enkele positieve resultaten worden gedetecteerd die geen statistische gevolgtrekking mogelijk maken. |
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Elena Nicco, MD, Institute of Tropical Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Buscher P, Mertens P, Leclipteux T, Gilleman Q, Jacquet D, Mumba-Ngoyi D, Pyana PP, Boelaert M, Lejon V. Sensitivity and specificity of HAT Sero-K-SeT, a rapid diagnostic test for serodiagnosis of sleeping sickness caused by Trypanosoma brucei gambiense: a case-control study. Lancet Glob Health. 2014 Jun;2(6):e359-63. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70203-7. Epub 2014 May 9.
- Robays J, Bilengue MM, Van der Stuyft P, Boelaert M. The effectiveness of active population screening and treatment for sleeping sickness control in the Democratic Republic of Congo. Trop Med Int Health. 2004 May;9(5):542-50. doi: 10.1111/j.1365-3156.2004.01240.x.
- Dickie EA, Giordani F, Gould MK, Maser P, Burri C, Mottram JC, Rao SPS, Barrett MP. New Drugs for Human African Trypanosomiasis: A Twenty First Century Success Story. Trop Med Infect Dis. 2020 Feb 19;5(1):29. doi: 10.3390/tropicalmed5010029.
- Simarro PP, Cecchi G, Franco JR, Paone M, Diarra A, Ruiz-Postigo JA, Fevre EM, Mattioli RC, Jannin JG. Estimating and mapping the population at risk of sleeping sickness. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1859. doi: 10.1371/journal.pntd.0001859. Epub 2012 Oct 25.
- Ngay Lukusa I, Van Reet N, Mumba Ngoyi D, Miaka EM, Masumu J, Patient Pyana P, Mutombo W, Ngolo D, Kobo V, Akwaso F, Ilunga M, Kaninda L, Mutanda S, Muamba DM, Valverde Mordt O, Tarral A, Rembry S, Buscher P, Lejon V. Trypanosome SL-RNA detection in blood and cerebrospinal fluid to demonstrate active gambiense human African trypanosomiasis infection. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Sep 17;15(9):e0009739. doi: 10.1371/journal.pntd.0009739. eCollection 2021 Sep.
- Van Reet N, Patient Pyana P, Dehou S, Bebronne N, Deborggraeve S, Buscher P. Single nucleotide polymorphisms and copy-number variations in the Trypanosoma brucei repeat (TBR) sequence can be used to enhance amplification and genotyping of Trypanozoon strains. PLoS One. 2021 Oct 25;16(10):e0258711. doi: 10.1371/journal.pone.0258711. eCollection 2021.
- Simarro PP, Sima FO, Mir M, Mateo MJ, Roche J. [Control of human African trypanosomiasis in Luba in equatorial Guinea:evaluation of three methods]. Bull World Health Organ. 1991;69(4):451-7.
- Camara O, Camara M, Falzon LC, Ilboudo H, Kabore J, Compaore CFA, Fevre EM, Buscher P, Bucheton B, Lejon V. Performance of clinical signs and symptoms, rapid and reference laboratory diagnostic tests for diagnosis of human African trypanosomiasis by passive screening in Guinea: a prospective diagnostic accuracy study. Infect Dis Poverty. 2023 Mar 20;12(1):22. doi: 10.1186/s40249-023-01076-1.
- Compaore CFA, Kabore J, Ilboudo H, Thomas LF, Falzon LC, Bamba M, Sakande H, Kone M, Kaba D, Bougouma C, Adama I, Amathe O, Belem AMG, Fevre EM, Buscher P, Lejon V, Jamonneau V. Monitoring the elimination of gambiense human African trypanosomiasis in the historical focus of Batie, South-West Burkina Faso. Parasite. 2022;29:25. doi: 10.1051/parasite/2022024. Epub 2022 May 11.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STROgHAT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .