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ガンビア人アフリカトリパノソーマ症 (STROgHAT) の感染を阻止する (STROgHAT)

2024年4月4日 更新者:Drugs for Neglected Diseases

GhAT 血清陽性被験者をアコジボロールで治療することが結核菌の感染に及ぼす影響を評価する介入研究Gambiense、gHAT 血清陽性者におけるアコジボロールのさらなる安全性データを取得

このプロトコルは、アコジボロールを使用したスクリーニングおよび治療アプローチを実施する場合に、3年間で有病率ゼロを達成できるかどうかを評価することを目的とした疫学研究と、アコジボロールの安全性に関するさらなる証拠を生成することを目的としたネストされた臨床研究の両方について説明します。ガンビア人アフリカトリパノソーマ症 (gHAT) 血清陽性者。 全体のコーディネーターはITMが担当します。 ITMは、費用対効果や診断検査の評価を含む疫学研究(研究パートA)に全責任を負います。 DNDi は、ネストされた安全性臨床研究 (研究パート B) の法的スポンサーとなり、研究のこの部分に関する規制要件と適正臨床実施 (GCP) への準拠を保証します。

研究者らは、明確に定義されたHATの焦点ですべての風土病村の住民を系統的にスクリーニングし、すべての血清陽性者にgHAT治療を拡大することによって、3年間で蔓延率ゼロに到達できるだろうと仮説を立てている。

目的は、アコジボロールによるすべての寄生虫学的に血清学的陰性の gHAT 疑い者に対する広範な治療に基づく戦略が、本土を中心としたガンビア結核感染の伝播の阻止につながるかどうかを評価することと、gHAT 血清学的に陽性で寄生虫学的に陰性の個人におけるアコジボロールの安全性を評価することである。

調査の概要

詳細な説明

最近、gHAT に対する非毒性の単回投与経口薬であるアコジボロールが、成人患者を対象とした第 3 相評価に合格しました。 この薬剤は、疾患段階に関係なく gHAT の治療に使用されることが想定されており、したがって段階決定のための腰椎穿刺が不要になります。 毒性のリスクが限定された単回投与の経口治療が利用可能になったことにより、病気を排除するための新たな展望が開かれます。 血清学的スクリーニング検査で陽性反応が出た人をその場での寄生虫学的確認や病期判定を必要とせずに治療すれば、現場での手順が大幅に簡素化され、多くの症例を見逃すことがなくなり、スクリーニングの受診率が増加する可能性があり、ひいては感染を抑制する可能性さえあります。原因となる寄生虫の病巣は人間のみにあると考えられています。

ghAT 制御のためのこの革新的なオプションは現在実行可能ですが、送信を抑制するためのその真の有効性と費用対効果はまだ決定されていません。

現在の gHAT 対策戦略は、移動検査チームによる ghAT のリスクがある村に住む人々の積極的な検査に基づいています。 ghAT 症例が報告されたすべての村は、さらなる症例が見つからなくなるまで 3 年連続で検査されます。 最後の症例が報告されてから 2 年後に、もう一度検査が行われます。 それ以上のケースが見つからない場合、送信は中断されたものとみなされます。 しかし、蔓延している症例の最大 50% が検出されないか治癒しないと推定され、寄生虫学的な確認段階で大きな損失が発生することも以前に示されています。 その他の重要な障壁は、病期の決定に必要な腰椎穿刺に対する恐怖と、特に高齢者には特によ​​く知られているメラルソプロールに関連する治療の毒性に対する恐怖である。 蔓延している gHAT 症例の最大 50% が治療されなかったとしても、疫学データはこの病気が減少していることを示しています。 しかし、これでは感染を完全に排除するには不十分である可能性があります。 研究者らは、明確に定義されたHATの焦点ですべての風土病村の住民を系統的にスクリーニングし、すべての血清陽性者にgHAT治療を拡大することによって、3年間で蔓延率ゼロに到達できるだろうと仮説を立てている。 アコジボロールがまだ登録されておらず、「スクリーニング&治療」が新しい政策としてまだ採用されていないことを念頭に置き、研究者らはこの研究の期間中、その場で寄生虫学的確認を継続し、寄生虫学で確認された人には治療を行う予定である。標準的なケア。 その場で寄生虫学によって確認されなかった血清学的容疑者には、一連の包含基準と除外基準を条件として、アコジボロールによる治療が提供されます(研究パートB)。 g-HAT が蔓延している症例、そしておそらく将来的には、その場での面倒な診断確認の制限がなくなり、本土の焦点でも感染を排除することが可能であると研究者らは期待している。 比較的よく管理された条件下でこのような研究を実施することにより、スクリーニングおよび治療戦略を大規模に展開する前に、アコジボロールの安全性に関するさらなる証拠を収集することも可能になります。 さらに、そのような戦略のコストと、使用されるテストのいくつかの重要なパラメータに関する情報も提供します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

2500

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Elena Nicco, MD
  • 電話番号:+3232476497
  • メールenicco@itg.be

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Digas NGOLO TETE, MPH
  • 電話番号:+243813180161
  • メールdngolo@dndi.org

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • • 参加者は、青少年に対して署名済みのインフォームド・コンセントおよび同意書を提出できる。これには、インフォームド・コンセント書 (ICF) およびこのプロトコールに記載されているフォローアップ訪問のスケジュールおよびその他の要件および制限に従う意欲が含まれる。

    • 男女問わず
    • 研究開始時の年齢が11歳以上で、パートBのスクリーニング時点で体重が30kg以上である
    • CATT テストまたは HAT RDT 陽性の参加者 (モバイル チームによって提供され、TrypElim に含まれる情報 (パート A を参照)
    • 経口錠剤を摂取できる方
    • 既知の住所および/または連絡先の詳細が提供されている参加者
    • フォローアップ訪問のスケジュールおよび研究のその他の要件に従うことができる参加者
    • 参加者は、この研究のパート B に参加している間は他の臨床試験に参加しないことに同意する必要があります。
    • 妊娠の可能性のある参加者は、適切な避妊方法を積極的に使用する必要があります。

除外基準:

  • • ベースライン時にその場で寄生虫学的検査で陽性反応が出た人(mAECTまたはリンパ腺穿刺)

    • 以前にg-HATの治療を受けた参加者、またはgHAT血清陽性結果のために以前に治療を受けた参加者
    • 妊娠中の女性
    • 授乳中の女性
    • パートBのスクリーニング時に11歳以上、ただし体重30kg未満の子供
    • 研究者の意見において、被験者の安全性または研究への参加を危険にさらす可能性がある臨床的に重大な病状
    • スクリーニング検査で黄疸を呈した人
    • -アコジボロールと相互作用する可能性があり、中止または調整できない薬(伝統的またはハーブを含む)を服用している、または3か月以内に開始する必要があると予想される参加者(治験責任医師マニュアルを参照するか、DNDiに問い合わせてください)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:血清陽性者の治療
  • アコジボロール 320 mg 錠剤 3 錠(960 mg 用量)、青年および 15 歳以上の成人に、摂食または絶食状態で研究 1 日目に単回投与計画として経口投与
  • アコジボロール 320 mg 錠剤 2 錠(用量 640 mg)、11 ~ 14 歳(および体重 30 kg 以上)の小児に、摂食または絶食状態で研究 1 日目に単回投与レジメンとして経口投与する 積極的な比較治療は使用しないこの研究では

用量と治療計画

  • 青少年および15歳以上の成人:摂食または絶食状態で960 mg(3x320mg)経口固有用量
  • 11~14歳の小児(および体重30kg以上):摂食または絶食状態で640 mg(2x320mg)の経口固有用量
研究への参加に同意し、包含/除外基準に一致する被験者は、研究1日目にアコジボロール960または640 mgを単回摂取します。 治療後、参加者は治療後 3 日と 3 か月後に自宅または研究センターで追跡調査に参加します。
他の名前:
  • アコジボロール

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
T.b.の感染の中断ガンビアンセ
時間枠:4年

アコジボロールによるすべての寄生虫学的に陰性の血清陽性 gHAT 容疑者に対する広範な治療に基づく戦略が、本土の焦点における HAT の伝播の遮断につながるかどうかを評価するため 95%CI の HAT 有病率は、期間中の積極的および受動的なスクリーニングキャンペーンからのデータを使用して計算されます。プロジェクトの 1、2、3 年目。 研究期間中に、年齢層および性別ごとのスクリーニング活動への参加率も計算されます。

主要評価項目は、寄生虫学検査によるポイント・オブ・ケア、または陽性の免疫学的検査(ELISA/T.b.gambiense または trypanolyisi)および陽性の分子検査(18S rRNA または q177T)による参照検査室のいずれかで確認された HAT 症例の有病率です。 この有病率は、最終の第 4 回調査中にスクリーニングされた集団の間で決定されます。

4年
安全性の評価
時間枠:3年

関連する治療により緊急に発生した重篤な有害事象(重篤な関連 TEAE)を呈する参加者の割合 有害事象は、規制活動のための医学辞書(MedDRA)の SOC および PT を使用してコード化されます。 この研究の主要評価項目は、治験薬の投与から治療後 3 か月までの重篤な関連 TEAE の発生です。 これは 2 つのエンドポイント (重度の TEAE の有無) です。 他の安全性エンドポイントは、主要エンドポイントと同じ方法で収集および分析されます。

  • 軽度または中等度の関連 TEAES を有する参加者の割合
  • 何らかの(軽度、中等度、重度)TEAESを患う参加者の割合
  • 初回投与時から重篤な治療緊急有害事象(TESAE)が発生した参加者の割合
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
経済的評価
時間枠:4年
コストデータは研究全体を通じて収集され、研究地域におけるスクリーニングおよび治療戦略の経済的評価を実行するために使用されます。 別途分析計画が策定されます。 研究者らは、保健省 (PNLTHA および INRB) とドナーが負担するコストに焦点を当て、医療提供者の視点を使用して戦略のコストを計算します。 STROGHAT 排除戦略に関連するコストのみが考慮され、研究および管理コストは除外されます。 財務的および経済的コストを見積もるために、混合原価計算手法が使用されます。 経常コストと資本コストが考慮されます。 感度分析では、0%、5%、10% の割引率を使用し、主なコスト要因の影響を評価します。 収集されたコスト情報は、試験で有望な結果が示された場合に、別の状況で同様の介入を実施したい場合に必要なコストと予算を見積もる国家プログラムをサポートするツールの開発にも使用されます。
4年
いくつかの診断テストのパフォーマンスの評価
時間枠:4年

研究で使用された診断検査の特異性: 現場での CATT および RDT、および ELISA/T.b.ガンビアンス、免疫トリパノリシス、および INRB レベルでの Trypanozoon-RT-PCR マルチプレックスが評価されます。 参照基準は寄生虫学的確認となります。 さまざまな検査の特異性は、指数検査陰性の数と参照検査で陰性となった指数検査陽性の数を合計した指数検査陰性の数を測定することによって計算されます。

有病率が低い状況では感度は計算されず、検出される陽性者はわずかであり、統計的推論は可能ではありません。

4年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年4月8日

一次修了 (推定)

2026年12月30日

研究の完了 (推定)

2027年12月30日

試験登録日

最初に提出

2024年3月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月4日

最初の投稿 (実際)

2024年4月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月4日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

参加者の匿名性が保証される必要があり、GDRPR 規則が適用されます。匿名化された研究結果は、要求に応じて他の研究者と共有できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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