ガンビア人アフリカトリパノソーマ症 (STROgHAT) の感染を阻止する (STROgHAT)
GhAT 血清陽性被験者をアコジボロールで治療することが結核菌の感染に及ぼす影響を評価する介入研究Gambiense、gHAT 血清陽性者におけるアコジボロールのさらなる安全性データを取得
このプロトコルは、アコジボロールを使用したスクリーニングおよび治療アプローチを実施する場合に、3年間で有病率ゼロを達成できるかどうかを評価することを目的とした疫学研究と、アコジボロールの安全性に関するさらなる証拠を生成することを目的としたネストされた臨床研究の両方について説明します。ガンビア人アフリカトリパノソーマ症 (gHAT) 血清陽性者。 全体のコーディネーターはITMが担当します。 ITMは、費用対効果や診断検査の評価を含む疫学研究(研究パートA)に全責任を負います。 DNDi は、ネストされた安全性臨床研究 (研究パート B) の法的スポンサーとなり、研究のこの部分に関する規制要件と適正臨床実施 (GCP) への準拠を保証します。
研究者らは、明確に定義されたHATの焦点ですべての風土病村の住民を系統的にスクリーニングし、すべての血清陽性者にgHAT治療を拡大することによって、3年間で蔓延率ゼロに到達できるだろうと仮説を立てている。
目的は、アコジボロールによるすべての寄生虫学的に血清学的陰性の gHAT 疑い者に対する広範な治療に基づく戦略が、本土を中心としたガンビア結核感染の伝播の阻止につながるかどうかを評価することと、gHAT 血清学的に陽性で寄生虫学的に陰性の個人におけるアコジボロールの安全性を評価することである。
調査の概要
詳細な説明
最近、gHAT に対する非毒性の単回投与経口薬であるアコジボロールが、成人患者を対象とした第 3 相評価に合格しました。 この薬剤は、疾患段階に関係なく gHAT の治療に使用されることが想定されており、したがって段階決定のための腰椎穿刺が不要になります。 毒性のリスクが限定された単回投与の経口治療が利用可能になったことにより、病気を排除するための新たな展望が開かれます。 血清学的スクリーニング検査で陽性反応が出た人をその場での寄生虫学的確認や病期判定を必要とせずに治療すれば、現場での手順が大幅に簡素化され、多くの症例を見逃すことがなくなり、スクリーニングの受診率が増加する可能性があり、ひいては感染を抑制する可能性さえあります。原因となる寄生虫の病巣は人間のみにあると考えられています。
ghAT 制御のためのこの革新的なオプションは現在実行可能ですが、送信を抑制するためのその真の有効性と費用対効果はまだ決定されていません。
現在の gHAT 対策戦略は、移動検査チームによる ghAT のリスクがある村に住む人々の積極的な検査に基づいています。 ghAT 症例が報告されたすべての村は、さらなる症例が見つからなくなるまで 3 年連続で検査されます。 最後の症例が報告されてから 2 年後に、もう一度検査が行われます。 それ以上のケースが見つからない場合、送信は中断されたものとみなされます。 しかし、蔓延している症例の最大 50% が検出されないか治癒しないと推定され、寄生虫学的な確認段階で大きな損失が発生することも以前に示されています。 その他の重要な障壁は、病期の決定に必要な腰椎穿刺に対する恐怖と、特に高齢者には特によく知られているメラルソプロールに関連する治療の毒性に対する恐怖である。 蔓延している gHAT 症例の最大 50% が治療されなかったとしても、疫学データはこの病気が減少していることを示しています。 しかし、これでは感染を完全に排除するには不十分である可能性があります。 研究者らは、明確に定義されたHATの焦点ですべての風土病村の住民を系統的にスクリーニングし、すべての血清陽性者にgHAT治療を拡大することによって、3年間で蔓延率ゼロに到達できるだろうと仮説を立てている。 アコジボロールがまだ登録されておらず、「スクリーニング&治療」が新しい政策としてまだ採用されていないことを念頭に置き、研究者らはこの研究の期間中、その場で寄生虫学的確認を継続し、寄生虫学で確認された人には治療を行う予定である。標準的なケア。 その場で寄生虫学によって確認されなかった血清学的容疑者には、一連の包含基準と除外基準を条件として、アコジボロールによる治療が提供されます(研究パートB)。 g-HAT が蔓延している症例、そしておそらく将来的には、その場での面倒な診断確認の制限がなくなり、本土の焦点でも感染を排除することが可能であると研究者らは期待している。 比較的よく管理された条件下でこのような研究を実施することにより、スクリーニングおよび治療戦略を大規模に展開する前に、アコジボロールの安全性に関するさらなる証拠を収集することも可能になります。 さらに、そのような戦略のコストと、使用されるテストのいくつかの重要なパラメータに関する情報も提供します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Elena Nicco, MD
- 電話番号:+3232476497
- メール:enicco@itg.be
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Digas NGOLO TETE, MPH
- 電話番号:+243813180161
- メール:dngolo@dndi.org
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
• 参加者は、青少年に対して署名済みのインフォームド・コンセントおよび同意書を提出できる。これには、インフォームド・コンセント書 (ICF) およびこのプロトコールに記載されているフォローアップ訪問のスケジュールおよびその他の要件および制限に従う意欲が含まれる。
- 男女問わず
- 研究開始時の年齢が11歳以上で、パートBのスクリーニング時点で体重が30kg以上である
- CATT テストまたは HAT RDT 陽性の参加者 (モバイル チームによって提供され、TrypElim に含まれる情報 (パート A を参照)
- 経口錠剤を摂取できる方
- 既知の住所および/または連絡先の詳細が提供されている参加者
- フォローアップ訪問のスケジュールおよび研究のその他の要件に従うことができる参加者
- 参加者は、この研究のパート B に参加している間は他の臨床試験に参加しないことに同意する必要があります。
- 妊娠の可能性のある参加者は、適切な避妊方法を積極的に使用する必要があります。
除外基準:
• ベースライン時にその場で寄生虫学的検査で陽性反応が出た人(mAECTまたはリンパ腺穿刺)
- 以前にg-HATの治療を受けた参加者、またはgHAT血清陽性結果のために以前に治療を受けた参加者
- 妊娠中の女性
- 授乳中の女性
- パートBのスクリーニング時に11歳以上、ただし体重30kg未満の子供
- 研究者の意見において、被験者の安全性または研究への参加を危険にさらす可能性がある臨床的に重大な病状
- スクリーニング検査で黄疸を呈した人
- -アコジボロールと相互作用する可能性があり、中止または調整できない薬(伝統的またはハーブを含む)を服用している、または3か月以内に開始する必要があると予想される参加者(治験責任医師マニュアルを参照するか、DNDiに問い合わせてください)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:血清陽性者の治療
用量と治療計画
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研究への参加に同意し、包含/除外基準に一致する被験者は、研究1日目にアコジボロール960または640 mgを単回摂取します。
治療後、参加者は治療後 3 日と 3 か月後に自宅または研究センターで追跡調査に参加します。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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T.b.の感染の中断ガンビアンセ
時間枠:4年
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アコジボロールによるすべての寄生虫学的に陰性の血清陽性 gHAT 容疑者に対する広範な治療に基づく戦略が、本土の焦点における HAT の伝播の遮断につながるかどうかを評価するため 95%CI の HAT 有病率は、期間中の積極的および受動的なスクリーニングキャンペーンからのデータを使用して計算されます。プロジェクトの 1、2、3 年目。 研究期間中に、年齢層および性別ごとのスクリーニング活動への参加率も計算されます。 主要評価項目は、寄生虫学検査によるポイント・オブ・ケア、または陽性の免疫学的検査(ELISA/T.b.gambiense または trypanolyisi)および陽性の分子検査(18S rRNA または q177T)による参照検査室のいずれかで確認された HAT 症例の有病率です。 この有病率は、最終の第 4 回調査中にスクリーニングされた集団の間で決定されます。 |
4年
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安全性の評価
時間枠:3年
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関連する治療により緊急に発生した重篤な有害事象(重篤な関連 TEAE)を呈する参加者の割合 有害事象は、規制活動のための医学辞書(MedDRA)の SOC および PT を使用してコード化されます。 この研究の主要評価項目は、治験薬の投与から治療後 3 か月までの重篤な関連 TEAE の発生です。 これは 2 つのエンドポイント (重度の TEAE の有無) です。 他の安全性エンドポイントは、主要エンドポイントと同じ方法で収集および分析されます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経済的評価
時間枠:4年
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コストデータは研究全体を通じて収集され、研究地域におけるスクリーニングおよび治療戦略の経済的評価を実行するために使用されます。
別途分析計画が策定されます。
研究者らは、保健省 (PNLTHA および INRB) とドナーが負担するコストに焦点を当て、医療提供者の視点を使用して戦略のコストを計算します。
STROGHAT 排除戦略に関連するコストのみが考慮され、研究および管理コストは除外されます。
財務的および経済的コストを見積もるために、混合原価計算手法が使用されます。
経常コストと資本コストが考慮されます。
感度分析では、0%、5%、10% の割引率を使用し、主なコスト要因の影響を評価します。
収集されたコスト情報は、試験で有望な結果が示された場合に、別の状況で同様の介入を実施したい場合に必要なコストと予算を見積もる国家プログラムをサポートするツールの開発にも使用されます。
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4年
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いくつかの診断テストのパフォーマンスの評価
時間枠:4年
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研究で使用された診断検査の特異性: 現場での CATT および RDT、および ELISA/T.b.ガンビアンス、免疫トリパノリシス、および INRB レベルでの Trypanozoon-RT-PCR マルチプレックスが評価されます。 参照基準は寄生虫学的確認となります。 さまざまな検査の特異性は、指数検査陰性の数と参照検査で陰性となった指数検査陽性の数を合計した指数検査陰性の数を測定することによって計算されます。 有病率が低い状況では感度は計算されず、検出される陽性者はわずかであり、統計的推論は可能ではありません。 |
4年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター:Elena Nicco, MD、Institute of Tropical Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Buscher P, Mertens P, Leclipteux T, Gilleman Q, Jacquet D, Mumba-Ngoyi D, Pyana PP, Boelaert M, Lejon V. Sensitivity and specificity of HAT Sero-K-SeT, a rapid diagnostic test for serodiagnosis of sleeping sickness caused by Trypanosoma brucei gambiense: a case-control study. Lancet Glob Health. 2014 Jun;2(6):e359-63. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70203-7. Epub 2014 May 9.
- Robays J, Bilengue MM, Van der Stuyft P, Boelaert M. The effectiveness of active population screening and treatment for sleeping sickness control in the Democratic Republic of Congo. Trop Med Int Health. 2004 May;9(5):542-50. doi: 10.1111/j.1365-3156.2004.01240.x.
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- Ngay Lukusa I, Van Reet N, Mumba Ngoyi D, Miaka EM, Masumu J, Patient Pyana P, Mutombo W, Ngolo D, Kobo V, Akwaso F, Ilunga M, Kaninda L, Mutanda S, Muamba DM, Valverde Mordt O, Tarral A, Rembry S, Buscher P, Lejon V. Trypanosome SL-RNA detection in blood and cerebrospinal fluid to demonstrate active gambiense human African trypanosomiasis infection. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Sep 17;15(9):e0009739. doi: 10.1371/journal.pntd.0009739. eCollection 2021 Sep.
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- Compaore CFA, Kabore J, Ilboudo H, Thomas LF, Falzon LC, Bamba M, Sakande H, Kone M, Kaba D, Bougouma C, Adama I, Amathe O, Belem AMG, Fevre EM, Buscher P, Lejon V, Jamonneau V. Monitoring the elimination of gambiense human African trypanosomiasis in the historical focus of Batie, South-West Burkina Faso. Parasite. 2022;29:25. doi: 10.1051/parasite/2022024. Epub 2022 May 11.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STROgHAT
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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