- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06356974
Stoppen Sie die Übertragung von Gambiense Human African Trypanosomiasis (STROgHAT) (STROgHAT)
Eine Interventionsstudie zur Bewertung der Auswirkungen der Behandlung von seropositiven gHAT-Patienten mit Acoziborol auf die Übertragung von T.b. Gambiense und Erhalt weiterer Sicherheitsdaten zu Acoziborol bei gHAT-seropositiven Personen
Dieses Protokoll beschreibt sowohl die epidemiologische Studie, die darauf abzielt zu beurteilen, ob über einen Zeitraum von drei Jahren eine Nullprävalenz erreicht werden kann, wenn ein Screen & Treat-Ansatz mit Acoziborol umgesetzt wird, als auch eine verschachtelte klinische Studie, die darauf abzielt, weitere Beweise für die Sicherheit von Acoziborol zu generieren bei gambiense seropositiven Personen mit afrikanischer Trypanosomiasis (gHAT). Der Gesamtkoordinator wird ITM sein. ITM wird die volle Verantwortung für die epidemiologische Studie (Studie Teil A) tragen, einschließlich der Kostenwirksamkeit und der Bewertung diagnostischer Tests. DNDi wird der rechtliche Sponsor der verschachtelten klinischen Sicherheitsstudie (Studie Teil B) sein und die Einhaltung der behördlichen Anforderungen und der guten klinischen Praxis (GCP) für diesen Teil der Studie sicherstellen.
Die Forscher gehen davon aus, dass durch systematisches Screening der Populationen aller endemischen Dörfer in einem klar definierten HAT-Schwerpunkt und durch Ausweitung der gHAT-Behandlung auf alle Seropositiven eine Prävalenz von Null über einen Zeitraum von drei Jahren erreicht werden kann.
Die Ziele bestehen darin, zu bewerten, ob eine Strategie, die auf einer erweiterten Behandlung aller parasitologisch negativen seropositiven gHAT-Verdächtigen mit Acoziborol basiert, zu einer Unterbrechung der Übertragung von T.b.gambiense in einem Fokus auf dem Festland führen kann, und die Sicherheit von Acoziborol bei seropositiven gHAT-Personen und parasitologisch negativen Personen zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Vor kurzem hat Acoziborol, ein ungiftiges orales Einzeldosismedikament gegen gHAT, die Phase-3-Bewertung bei erwachsenen Patienten bestanden. Dieses Medikament soll zur Behandlung von gHAT unabhängig vom Krankheitsstadium eingesetzt werden, wodurch die Lumbalpunktion zur Bestimmung des Krankheitsstadiums überflüssig wird. Die Verfügbarkeit einer oralen Einzeldosisbehandlung mit begrenztem Toxizitätsrisiko eröffnet neue Perspektiven für die Beseitigung der Krankheit. Wenn jeder, der positiv getestet wurde, einem serologischen Screening-Test unterzogen wird, ohne dass eine weitere parasitologische Bestätigung und Bestimmung des Stadiums vor Ort erforderlich ist, wird dies die Verfahren vor Ort erheblich vereinfachen, verhindern, dass viele Fälle übersehen werden, hat das Potenzial, die Akzeptanz des Screenings zu erhöhen und kann so sogar die Übertragung eindämmen des verursachenden Parasiten, von dem angenommen wird, dass er nur ein menschliches Reservoir hat.
Obwohl diese innovative Option zur gHAT-Kontrolle mittlerweile machbar ist, müssen ihre tatsächliche Wirksamkeit und Kosteneffizienz zur Eindämmung der Übertragung noch ermittelt werden.
Die aktuelle gHAT-Kontrollstrategie basiert auf der aktiven Untersuchung von Menschen, die in Dörfern mit einem Risiko für gHAT leben, durch mobile Screening-Teams. Alle Dörfer, aus denen gHAT-Fälle gemeldet wurden, werden drei Jahre hintereinander untersucht, bis keine weiteren Fälle mehr gefunden werden. Anschließend werden sie zwei Jahre nach der Meldung des letzten Falles noch einmal untersucht. Werden keine weiteren Fälle gefunden, wird davon ausgegangen, dass die Übertragung unterbrochen wurde. Schätzungen zufolge werden jedoch bis zu 50 % der häufigsten Fälle nicht erkannt oder nicht geheilt, wobei es während der parasitologischen Bestätigungsphase zu erheblichen Verlusten kommt. Weitere wichtige Hindernisse sind die Angst vor der zur Bestimmung des Stadiums erforderlichen Lumbalpunktion und vor der Toxizität der Behandlung, insbesondere im Zusammenhang mit Melarsoprol, das nicht mehr für gHAT verwendet wird, aber vor allem bei der älteren Bevölkerung immer noch bekannt ist. Auch wenn bis zu 50 % der vorherrschenden gHAT-Fälle nicht behandelt wurden, zeigen die epidemiologischen Daten, dass die Krankheit zurückgeht. Dies reicht jedoch möglicherweise nicht aus, um eine vollständige Eliminierung der Übertragung zu erreichen. Die Forscher gehen davon aus, dass durch systematisches Screening der Populationen aller endemischen Dörfer in einem klar definierten HAT-Schwerpunkt und durch Ausweitung der gHAT-Behandlung auf alle Seropositiven eine Prävalenz von Null über einen Zeitraum von drei Jahren erreicht werden kann. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass Acoziborol noch nicht registriert wurde und „Screen & Treat“ noch nicht als neue Richtlinie übernommen wurde, werden die Forscher für die Dauer dieser Studie weiterhin eine parasitologische Bestätigung vor Ort durchführen und jeden behandeln, bei dem die Parasitologie bestätigt wurde Pflegestandard. Jedem serologischen Verdächtigen, der nicht durch die Parasitologie vor Ort bestätigt wurde, wird eine Behandlung mit Acoziborol (Studie Teil B) angeboten, abhängig von einer Reihe von Einschluss- und Ausschlusskriterien. Wenn Acoziborol es den Forschern ermöglicht, eine Screen & Treat-Strategie umzusetzen, die es ermöglicht, alle zu erkennen und zu behandeln Da die Verbreitung von g-HAT-Fällen und möglicherweise in Zukunft ohne die Einschränkungen einer umständlichen diagnostischen Bestätigung vor Ort möglich sind, gehen die Forscher davon aus, dass die Eliminierung der Übertragung auch auf dem Festland möglich ist. Die Durchführung einer solchen Studie unter relativ gut kontrollierten Bedingungen wird es auch ermöglichen, weitere Beweise zur Sicherheit von Acoziborol zu sammeln, bevor eine Screen & Treat-Strategie in größerem Maßstab eingeführt wird. Darüber hinaus werden Informationen zu den Kosten einer solchen Strategie und zu einigen wesentlichen Parametern der verwendeten Tests bereitgestellt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Elena Nicco, MD
- Telefonnummer: +3232476497
- E-Mail: enicco@itg.be
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Digas NGOLO TETE, MPH
- Telefonnummer: +243813180161
- E-Mail: dngolo@dndi.org
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
• Teilnehmer, die in der Lage sind, eine unterzeichnete Einverständniserklärung und Einverständniserklärung für Jugendliche abzugeben, einschließlich der Bereitschaft, den Zeitplan für Nachuntersuchungen und andere Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind
- Alle Geschlechter
- 11 Jahre oder älter bei Studienbeginn und Gewicht ≥ 30 kg bei der Untersuchung von Teil B
- Teilnehmer, die im CATT-Test oder HAT RDT positiv sind (Informationen werden vom mobilen Team bereitgestellt und in TrypElim berücksichtigt (siehe Teil A).
- Teilnehmer, die in der Lage sind, orale Tabletten einzunehmen
- Teilnehmer mit bekannter Adresse und/oder Kontaktdaten angegeben
- Teilnehmer, die in der Lage sind, den Zeitplan für Nachuntersuchungen und andere Anforderungen der Studie einzuhalten
- Die Teilnehmer müssen zustimmen, dass sie während der Teilnahme an Teil B dieser Studie nicht an anderen klinischen Studien teilnehmen
- Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.
Ausschlusskriterien:
• Personen mit einer positiven parasitologischen Untersuchung vor Ort zu Studienbeginn (mAECT oder Lymphdrüsenpunktion)
- Teilnehmer, die zuvor wegen g-HAT oder aufgrund seropositiver gHAT-Ergebnisse behandelt wurden
- Schwangere Frau
- Stillende Frauen
- Kinder ≥11 Jahre, aber unter 30 kg Körpergewicht beim Screening für Teil B
- Klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Teilnahme an der Studie gefährden könnte
- Personen, die beim Screening eine Gelbsucht aufweisen
- Teilnehmer, die ein Arzneimittel einnehmen oder voraussichtlich innerhalb von 3 Monaten damit beginnen müssen (einschließlich traditioneller oder pflanzlicher Arzneimittel), das mit Acoziborol interagieren kann und das nicht abgesetzt oder angepasst werden kann (siehe Handbuch für Prüfärzte oder wenden Sie sich an DNDi).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlung von Seropositiven
Dosierungen und Behandlungsschemata
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Probanden, die der Teilnahme an der Studie zustimmen und die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, erhalten am ersten Studientag 960 oder 640 mg Acoziborol in einer Einzeldosis.
Nach der Behandlung nehmen die Teilnehmer 3 Tage und 3 Monate nach der Behandlung an Nachuntersuchungen zu Hause oder im Studienzentrum teil.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Unterbrechung der Übertragung von T.b. gambiense
Zeitfenster: 4 Jahre
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Um zu bewerten, ob eine Strategie, die auf einer erweiterten Behandlung aller parasitologisch negativen seropositiven gHAT-Verdächtigen mit Acoziborol basiert, zu einer Unterbrechung der Übertragung von HAT in einem Fokus auf dem Festland führen kann. Die HAT-Prävalenz mit 95 % KI wird anhand der Daten aus aktiven und passiven Screening-Kampagnen während berechnet Jahr 1,2,3 des Projekts. Während des Studienzeitraums wird auch die Teilnahmequote an den Screening-Aktivitäten pro Altersgruppe und Geschlecht berechnet. Der primäre Endpunkt ist die Prävalenz bestätigter HAT-Fälle, entweder am Behandlungsort durch parasitologische Tests oder im Referenzlabor durch einen positiven immunologischen Test (ELISA/T.b.gambiense oder Trypanolyse) UND einen positiven molekularen Test (18S rRNA oder q177T). Diese Prävalenz wird in der während der vierten und letzten Umfragerunde untersuchten Bevölkerung ermittelt. |
4 Jahre
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Beurteilung der Sicherheit
Zeitfenster: 3 Jahre
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Anteil der Teilnehmer, die im Zusammenhang mit der Behandlung auftretende schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (schwerwiegende bedingte TEAEs) aufweisen. Unerwünschte Ereignisse werden mithilfe des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) SOC und PT kodiert. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist das Auftreten schwerwiegender TEAEs nach der Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 3 Monate nach der Behandlung. Es handelt sich um einen binären Endpunkt (Vorhandensein oder Fehlen schwerer TEAE). Andere Sicherheitsendpunkte werden auf die gleiche Weise wie die primären Endpunkte erfasst und analysiert.
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirtschaftliche Bewertung
Zeitfenster: 4 Jahre
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Während der gesamten Studie werden Kostendaten gesammelt und zur Durchführung einer wirtschaftlichen Bewertung der Screen & Treat-Strategie im Untersuchungsgebiet verwendet.
Es wird ein separater Analyseplan entwickelt.
Die Ermittler werden die Strategie aus der Sicht eines Gesundheitsdienstleisters kalkulieren und sich dabei auf die Kosten konzentrieren, die dem Gesundheitsministerium (PNLTHA und INRB) und den Spendern entstehen.
Es werden nur Kosten im Zusammenhang mit der STROGHAT-Eliminierungsstrategie berücksichtigt, Forschungs- und Verwaltungskosten werden ausgeschlossen.
Zur Schätzung der finanziellen und wirtschaftlichen Kosten wird eine Mixed-Costing-Methode verwendet.
Dabei werden wiederkehrende Kosten und Kapitalkosten berücksichtigt.
Bei der Sensitivitätsanalyse werden Abzinsungssätze von 0 %, 5 % und 10 % verwendet und die Auswirkungen der wichtigsten Kostentreiber bewertet.
Die gesammelten Kosteninformationen werden auch verwendet, um ein Tool zu entwickeln, mit dem nationale Programme die erforderlichen Kosten und Budgets schätzen können, wenn sie eine ähnliche Intervention in einem anderen Kontext durchführen möchten, wenn der Versuch vielversprechende Ergebnisse zeigt.
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4 Jahre
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Beurteilung der Leistung mehrerer diagnostischer Tests
Zeitfenster: 4 Jahre
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Die Spezifität der in der Studie verwendeten diagnostischen Tests: CATT und RDTs im Feld sowie ELISA/T.b. gambiense, Immuntrypanolyse und Trypanozoon-RT-PCR-Multiplex auf INRB-Ebene werden evaluiert. Der Referenzstandard wird die parasitologische Bestätigung sein. Die Spezifität der verschiedenen Tests wird berechnet, indem die Anzahl der Indextest-Negative im Vergleich zur Anzahl der Indextest-Negativen plus Indextest-Positiven, die mit dem Referenztest negativ getestet wurden, gemessen wird. Die Sensitivität wird nicht berechnet, da bei niedriger Prävalenz nur wenige positive Ergebnisse erkannt werden, was keine statistische Schlussfolgerung zulässt. |
4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Elena Nicco, MD, Institute of Tropical Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Buscher P, Mertens P, Leclipteux T, Gilleman Q, Jacquet D, Mumba-Ngoyi D, Pyana PP, Boelaert M, Lejon V. Sensitivity and specificity of HAT Sero-K-SeT, a rapid diagnostic test for serodiagnosis of sleeping sickness caused by Trypanosoma brucei gambiense: a case-control study. Lancet Glob Health. 2014 Jun;2(6):e359-63. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70203-7. Epub 2014 May 9.
- Robays J, Bilengue MM, Van der Stuyft P, Boelaert M. The effectiveness of active population screening and treatment for sleeping sickness control in the Democratic Republic of Congo. Trop Med Int Health. 2004 May;9(5):542-50. doi: 10.1111/j.1365-3156.2004.01240.x.
- Dickie EA, Giordani F, Gould MK, Maser P, Burri C, Mottram JC, Rao SPS, Barrett MP. New Drugs for Human African Trypanosomiasis: A Twenty First Century Success Story. Trop Med Infect Dis. 2020 Feb 19;5(1):29. doi: 10.3390/tropicalmed5010029.
- Simarro PP, Cecchi G, Franco JR, Paone M, Diarra A, Ruiz-Postigo JA, Fevre EM, Mattioli RC, Jannin JG. Estimating and mapping the population at risk of sleeping sickness. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1859. doi: 10.1371/journal.pntd.0001859. Epub 2012 Oct 25.
- Ngay Lukusa I, Van Reet N, Mumba Ngoyi D, Miaka EM, Masumu J, Patient Pyana P, Mutombo W, Ngolo D, Kobo V, Akwaso F, Ilunga M, Kaninda L, Mutanda S, Muamba DM, Valverde Mordt O, Tarral A, Rembry S, Buscher P, Lejon V. Trypanosome SL-RNA detection in blood and cerebrospinal fluid to demonstrate active gambiense human African trypanosomiasis infection. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Sep 17;15(9):e0009739. doi: 10.1371/journal.pntd.0009739. eCollection 2021 Sep.
- Van Reet N, Patient Pyana P, Dehou S, Bebronne N, Deborggraeve S, Buscher P. Single nucleotide polymorphisms and copy-number variations in the Trypanosoma brucei repeat (TBR) sequence can be used to enhance amplification and genotyping of Trypanozoon strains. PLoS One. 2021 Oct 25;16(10):e0258711. doi: 10.1371/journal.pone.0258711. eCollection 2021.
- Simarro PP, Sima FO, Mir M, Mateo MJ, Roche J. [Control of human African trypanosomiasis in Luba in equatorial Guinea:evaluation of three methods]. Bull World Health Organ. 1991;69(4):451-7.
- Camara O, Camara M, Falzon LC, Ilboudo H, Kabore J, Compaore CFA, Fevre EM, Buscher P, Bucheton B, Lejon V. Performance of clinical signs and symptoms, rapid and reference laboratory diagnostic tests for diagnosis of human African trypanosomiasis by passive screening in Guinea: a prospective diagnostic accuracy study. Infect Dis Poverty. 2023 Mar 20;12(1):22. doi: 10.1186/s40249-023-01076-1.
- Compaore CFA, Kabore J, Ilboudo H, Thomas LF, Falzon LC, Bamba M, Sakande H, Kone M, Kaba D, Bougouma C, Adama I, Amathe O, Belem AMG, Fevre EM, Buscher P, Lejon V, Jamonneau V. Monitoring the elimination of gambiense human African trypanosomiasis in the historical focus of Batie, South-West Burkina Faso. Parasite. 2022;29:25. doi: 10.1051/parasite/2022024. Epub 2022 May 11.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- STROgHAT
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