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Stoppen Sie die Übertragung von Gambiense Human African Trypanosomiasis (STROgHAT) (STROgHAT)

4. April 2024 aktualisiert von: Drugs for Neglected Diseases

Eine Interventionsstudie zur Bewertung der Auswirkungen der Behandlung von seropositiven gHAT-Patienten mit Acoziborol auf die Übertragung von T.b. Gambiense und Erhalt weiterer Sicherheitsdaten zu Acoziborol bei gHAT-seropositiven Personen

Dieses Protokoll beschreibt sowohl die epidemiologische Studie, die darauf abzielt zu beurteilen, ob über einen Zeitraum von drei Jahren eine Nullprävalenz erreicht werden kann, wenn ein Screen & Treat-Ansatz mit Acoziborol umgesetzt wird, als auch eine verschachtelte klinische Studie, die darauf abzielt, weitere Beweise für die Sicherheit von Acoziborol zu generieren bei gambiense seropositiven Personen mit afrikanischer Trypanosomiasis (gHAT). Der Gesamtkoordinator wird ITM sein. ITM wird die volle Verantwortung für die epidemiologische Studie (Studie Teil A) tragen, einschließlich der Kostenwirksamkeit und der Bewertung diagnostischer Tests. DNDi wird der rechtliche Sponsor der verschachtelten klinischen Sicherheitsstudie (Studie Teil B) sein und die Einhaltung der behördlichen Anforderungen und der guten klinischen Praxis (GCP) für diesen Teil der Studie sicherstellen.

Die Forscher gehen davon aus, dass durch systematisches Screening der Populationen aller endemischen Dörfer in einem klar definierten HAT-Schwerpunkt und durch Ausweitung der gHAT-Behandlung auf alle Seropositiven eine Prävalenz von Null über einen Zeitraum von drei Jahren erreicht werden kann.

Die Ziele bestehen darin, zu bewerten, ob eine Strategie, die auf einer erweiterten Behandlung aller parasitologisch negativen seropositiven gHAT-Verdächtigen mit Acoziborol basiert, zu einer Unterbrechung der Übertragung von T.b.gambiense in einem Fokus auf dem Festland führen kann, und die Sicherheit von Acoziborol bei seropositiven gHAT-Personen und parasitologisch negativen Personen zu bewerten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Vor kurzem hat Acoziborol, ein ungiftiges orales Einzeldosismedikament gegen gHAT, die Phase-3-Bewertung bei erwachsenen Patienten bestanden. Dieses Medikament soll zur Behandlung von gHAT unabhängig vom Krankheitsstadium eingesetzt werden, wodurch die Lumbalpunktion zur Bestimmung des Krankheitsstadiums überflüssig wird. Die Verfügbarkeit einer oralen Einzeldosisbehandlung mit begrenztem Toxizitätsrisiko eröffnet neue Perspektiven für die Beseitigung der Krankheit. Wenn jeder, der positiv getestet wurde, einem serologischen Screening-Test unterzogen wird, ohne dass eine weitere parasitologische Bestätigung und Bestimmung des Stadiums vor Ort erforderlich ist, wird dies die Verfahren vor Ort erheblich vereinfachen, verhindern, dass viele Fälle übersehen werden, hat das Potenzial, die Akzeptanz des Screenings zu erhöhen und kann so sogar die Übertragung eindämmen des verursachenden Parasiten, von dem angenommen wird, dass er nur ein menschliches Reservoir hat.

Obwohl diese innovative Option zur gHAT-Kontrolle mittlerweile machbar ist, müssen ihre tatsächliche Wirksamkeit und Kosteneffizienz zur Eindämmung der Übertragung noch ermittelt werden.

Die aktuelle gHAT-Kontrollstrategie basiert auf der aktiven Untersuchung von Menschen, die in Dörfern mit einem Risiko für gHAT leben, durch mobile Screening-Teams. Alle Dörfer, aus denen gHAT-Fälle gemeldet wurden, werden drei Jahre hintereinander untersucht, bis keine weiteren Fälle mehr gefunden werden. Anschließend werden sie zwei Jahre nach der Meldung des letzten Falles noch einmal untersucht. Werden keine weiteren Fälle gefunden, wird davon ausgegangen, dass die Übertragung unterbrochen wurde. Schätzungen zufolge werden jedoch bis zu 50 % der häufigsten Fälle nicht erkannt oder nicht geheilt, wobei es während der parasitologischen Bestätigungsphase zu erheblichen Verlusten kommt. Weitere wichtige Hindernisse sind die Angst vor der zur Bestimmung des Stadiums erforderlichen Lumbalpunktion und vor der Toxizität der Behandlung, insbesondere im Zusammenhang mit Melarsoprol, das nicht mehr für gHAT verwendet wird, aber vor allem bei der älteren Bevölkerung immer noch bekannt ist. Auch wenn bis zu 50 % der vorherrschenden gHAT-Fälle nicht behandelt wurden, zeigen die epidemiologischen Daten, dass die Krankheit zurückgeht. Dies reicht jedoch möglicherweise nicht aus, um eine vollständige Eliminierung der Übertragung zu erreichen. Die Forscher gehen davon aus, dass durch systematisches Screening der Populationen aller endemischen Dörfer in einem klar definierten HAT-Schwerpunkt und durch Ausweitung der gHAT-Behandlung auf alle Seropositiven eine Prävalenz von Null über einen Zeitraum von drei Jahren erreicht werden kann. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass Acoziborol noch nicht registriert wurde und „Screen & Treat“ noch nicht als neue Richtlinie übernommen wurde, werden die Forscher für die Dauer dieser Studie weiterhin eine parasitologische Bestätigung vor Ort durchführen und jeden behandeln, bei dem die Parasitologie bestätigt wurde Pflegestandard. Jedem serologischen Verdächtigen, der nicht durch die Parasitologie vor Ort bestätigt wurde, wird eine Behandlung mit Acoziborol (Studie Teil B) angeboten, abhängig von einer Reihe von Einschluss- und Ausschlusskriterien. Wenn Acoziborol es den Forschern ermöglicht, eine Screen & Treat-Strategie umzusetzen, die es ermöglicht, alle zu erkennen und zu behandeln Da die Verbreitung von g-HAT-Fällen und möglicherweise in Zukunft ohne die Einschränkungen einer umständlichen diagnostischen Bestätigung vor Ort möglich sind, gehen die Forscher davon aus, dass die Eliminierung der Übertragung auch auf dem Festland möglich ist. Die Durchführung einer solchen Studie unter relativ gut kontrollierten Bedingungen wird es auch ermöglichen, weitere Beweise zur Sicherheit von Acoziborol zu sammeln, bevor eine Screen & Treat-Strategie in größerem Maßstab eingeführt wird. Darüber hinaus werden Informationen zu den Kosten einer solchen Strategie und zu einigen wesentlichen Parametern der verwendeten Tests bereitgestellt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

2500

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Elena Nicco, MD
  • Telefonnummer: +3232476497
  • E-Mail: enicco@itg.be

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Digas NGOLO TETE, MPH
  • Telefonnummer: +243813180161
  • E-Mail: dngolo@dndi.org

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • • Teilnehmer, die in der Lage sind, eine unterzeichnete Einverständniserklärung und Einverständniserklärung für Jugendliche abzugeben, einschließlich der Bereitschaft, den Zeitplan für Nachuntersuchungen und andere Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind

    • Alle Geschlechter
    • 11 Jahre oder älter bei Studienbeginn und Gewicht ≥ 30 kg bei der Untersuchung von Teil B
    • Teilnehmer, die im CATT-Test oder HAT RDT positiv sind (Informationen werden vom mobilen Team bereitgestellt und in TrypElim berücksichtigt (siehe Teil A).
    • Teilnehmer, die in der Lage sind, orale Tabletten einzunehmen
    • Teilnehmer mit bekannter Adresse und/oder Kontaktdaten angegeben
    • Teilnehmer, die in der Lage sind, den Zeitplan für Nachuntersuchungen und andere Anforderungen der Studie einzuhalten
    • Die Teilnehmer müssen zustimmen, dass sie während der Teilnahme an Teil B dieser Studie nicht an anderen klinischen Studien teilnehmen
    • Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • • Personen mit einer positiven parasitologischen Untersuchung vor Ort zu Studienbeginn (mAECT oder Lymphdrüsenpunktion)

    • Teilnehmer, die zuvor wegen g-HAT oder aufgrund seropositiver gHAT-Ergebnisse behandelt wurden
    • Schwangere Frau
    • Stillende Frauen
    • Kinder ≥11 Jahre, aber unter 30 kg Körpergewicht beim Screening für Teil B
    • Klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Teilnahme an der Studie gefährden könnte
    • Personen, die beim Screening eine Gelbsucht aufweisen
    • Teilnehmer, die ein Arzneimittel einnehmen oder voraussichtlich innerhalb von 3 Monaten damit beginnen müssen (einschließlich traditioneller oder pflanzlicher Arzneimittel), das mit Acoziborol interagieren kann und das nicht abgesetzt oder angepasst werden kann (siehe Handbuch für Prüfärzte oder wenden Sie sich an DNDi).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung von Seropositiven
  • Acoziborol drei 320-mg-Tabletten (960-mg-Dosis), oral verabreicht an Jugendliche und Erwachsene ≥ 15 Jahre als Einzeldosisschema am ersten Tag der Studie im nüchternen oder nüchternen Zustand
  • Acoziborol zwei 320-mg-Tabletten (640-mg-Dosis), oral verabreicht an Kinder im Alter von 11 bis 14 Jahren (und ≥ 30 kg) als Einzeldosisschema am ersten Tag der Studie im nüchternen oder nüchternen Zustand. Es wird keine aktive Vergleichsbehandlung durchgeführt in dieser Studie

Dosierungen und Behandlungsschemata

  • Jugendliche und Erwachsene ≥ 15 Jahre: 960 mg (3x320 mg) orale Einzeldosis im Fasten- oder Nüchternzustand
  • Kinder 11–14 Jahre (und ≥ 30 kg): 640 mg (2 x 320 mg) orale Einzeldosis im nüchternen oder nüchternen Zustand
Probanden, die der Teilnahme an der Studie zustimmen und die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, erhalten am ersten Studientag 960 oder 640 mg Acoziborol in einer Einzeldosis. Nach der Behandlung nehmen die Teilnehmer 3 Tage und 3 Monate nach der Behandlung an Nachuntersuchungen zu Hause oder im Studienzentrum teil.
Andere Namen:
  • Acoziborol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterbrechung der Übertragung von T.b. gambiense
Zeitfenster: 4 Jahre

Um zu bewerten, ob eine Strategie, die auf einer erweiterten Behandlung aller parasitologisch negativen seropositiven gHAT-Verdächtigen mit Acoziborol basiert, zu einer Unterbrechung der Übertragung von HAT in einem Fokus auf dem Festland führen kann. Die HAT-Prävalenz mit 95 % KI wird anhand der Daten aus aktiven und passiven Screening-Kampagnen während berechnet Jahr 1,2,3 des Projekts. Während des Studienzeitraums wird auch die Teilnahmequote an den Screening-Aktivitäten pro Altersgruppe und Geschlecht berechnet.

Der primäre Endpunkt ist die Prävalenz bestätigter HAT-Fälle, entweder am Behandlungsort durch parasitologische Tests oder im Referenzlabor durch einen positiven immunologischen Test (ELISA/T.b.gambiense oder Trypanolyse) UND einen positiven molekularen Test (18S rRNA oder q177T). Diese Prävalenz wird in der während der vierten und letzten Umfragerunde untersuchten Bevölkerung ermittelt.

4 Jahre
Beurteilung der Sicherheit
Zeitfenster: 3 Jahre

Anteil der Teilnehmer, die im Zusammenhang mit der Behandlung auftretende schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (schwerwiegende bedingte TEAEs) aufweisen. Unerwünschte Ereignisse werden mithilfe des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) SOC und PT kodiert. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist das Auftreten schwerwiegender TEAEs nach der Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 3 Monate nach der Behandlung. Es handelt sich um einen binären Endpunkt (Vorhandensein oder Fehlen schwerer TEAE). Andere Sicherheitsendpunkte werden auf die gleiche Weise wie die primären Endpunkte erfasst und analysiert.

  • Anteil der Teilnehmer mit leichten oder mittelschweren TEAES
  • Anteil der Teilnehmer mit (leichtem, mittelschwerem, schwerem) TEAES
  • Anteil der Teilnehmer mit schwerwiegenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TESAEs) ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirtschaftliche Bewertung
Zeitfenster: 4 Jahre
Während der gesamten Studie werden Kostendaten gesammelt und zur Durchführung einer wirtschaftlichen Bewertung der Screen & Treat-Strategie im Untersuchungsgebiet verwendet. Es wird ein separater Analyseplan entwickelt. Die Ermittler werden die Strategie aus der Sicht eines Gesundheitsdienstleisters kalkulieren und sich dabei auf die Kosten konzentrieren, die dem Gesundheitsministerium (PNLTHA und INRB) und den Spendern entstehen. Es werden nur Kosten im Zusammenhang mit der STROGHAT-Eliminierungsstrategie berücksichtigt, Forschungs- und Verwaltungskosten werden ausgeschlossen. Zur Schätzung der finanziellen und wirtschaftlichen Kosten wird eine Mixed-Costing-Methode verwendet. Dabei werden wiederkehrende Kosten und Kapitalkosten berücksichtigt. Bei der Sensitivitätsanalyse werden Abzinsungssätze von 0 %, 5 % und 10 % verwendet und die Auswirkungen der wichtigsten Kostentreiber bewertet. Die gesammelten Kosteninformationen werden auch verwendet, um ein Tool zu entwickeln, mit dem nationale Programme die erforderlichen Kosten und Budgets schätzen können, wenn sie eine ähnliche Intervention in einem anderen Kontext durchführen möchten, wenn der Versuch vielversprechende Ergebnisse zeigt.
4 Jahre
Beurteilung der Leistung mehrerer diagnostischer Tests
Zeitfenster: 4 Jahre

Die Spezifität der in der Studie verwendeten diagnostischen Tests: CATT und RDTs im Feld sowie ELISA/T.b. gambiense, Immuntrypanolyse und Trypanozoon-RT-PCR-Multiplex auf INRB-Ebene werden evaluiert. Der Referenzstandard wird die parasitologische Bestätigung sein. Die Spezifität der verschiedenen Tests wird berechnet, indem die Anzahl der Indextest-Negative im Vergleich zur Anzahl der Indextest-Negativen plus Indextest-Positiven, die mit dem Referenztest negativ getestet wurden, gemessen wird.

Die Sensitivität wird nicht berechnet, da bei niedriger Prävalenz nur wenige positive Ergebnisse erkannt werden, was keine statistische Schlussfolgerung zulässt.

4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

8. April 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Anonymität der Teilnehmer muss gewährleistet sein, es gelten die DSGVO-Regeln. Anonymisierte Studienergebnisse können auf Anfrage mit anderen Forschern geteilt werden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Menschliche afrikanische Trypanosomiasis

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