Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zatrzymaj przenoszenie ludzkiej trypanosomatozy afrykańskiej Gambiense (STROgHAT) (STROgHAT)

4 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Drugs for Neglected Diseases

Badanie interwencyjne mające na celu ocenę wpływu leczenia akoziborolem pacjentów seropozytywnych pod względem gHAT na przenoszenie T.b. Gambiense i uzyskać dalsze dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania akoziborolu u osób seropozytywnych pod względem gHAT

W protokole tym opisano zarówno badanie epidemiologiczne, którego celem jest ocena, czy w okresie trzech lat można osiągnąć zerową częstość występowania w przypadku wdrożenia podejścia przesiewowego i leczenia akoziborolem, jak i zagnieżdżone badanie kliniczne mające na celu wygenerowanie dalszych dowodów na bezpieczeństwo akoziborolu u gambiense u osób seropozytywnych z ludzką trypanosomatozą afrykańską (gHAT). Ogólnym koordynatorem będzie ITM. ITM będzie w pełni odpowiadać za badanie epidemiologiczne (część A badania), w tym za analizę efektywności kosztowej i ocenę badań diagnostycznych. DNDi będzie prawnym sponsorem zagnieżdżonego badania klinicznego dotyczącego bezpieczeństwa (część B badania) i zapewni zgodność z wymogami regulacyjnymi i dobrymi praktykami klinicznymi (GCP) w tej części badania.

Badacze stawiają hipotezę, że systematyczne badania przesiewowe populacji wszystkich endemicznych wiosek pod kątem dobrze określonego HAT i rozszerzenie leczenia gHAT na wszystkie seropozytywne organizmy pozwolą na osiągnięcie zerowej częstości występowania w okresie trzech lat.

Celem jest ocena, czy strategia oparta na rozszerzonym leczeniu akoziborolem wszystkich parazytologicznie ujemnych seropozytywnych osobników podejrzanych o gHAT, podejrzanych o gHAT, może prowadzić do przerwania przenoszenia T.b.gambiense w skupisku kontynentalnym oraz ocena bezpieczeństwa akoziborolu u osobników seropozytywnych pod względem gHAT i parazytologicznie ujemnych.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Niedawno akoziborol, nietoksyczny doustny lek w pojedynczej dawce na gHAT, przeszedł ocenę 3 fazy u dorosłych pacjentów. Przewiduje się, że lek ten będzie stosowany w leczeniu gHAT niezależnie od stadium choroby, dzięki czemu nakłucie lędźwiowe w celu określenia stopnia zaawansowania stanie się zbędne. Dostępność leczenia doustnego w pojedynczej dawce o ograniczonym ryzyku toksyczności otwiera nowe perspektywy w eliminacji choroby. Leczenie każdego, kto uzyska pozytywny wynik serologicznego testu przesiewowego, bez konieczności dalszego potwierdzania parazytologicznego na miejscu i określania stadium, znacznie uprości procedury w terenie, pozwoli uniknąć przeoczenia wielu przypadków, może zwiększyć liczbę badań przesiewowych, a tym samym może nawet ograniczyć przenoszenie pasożyta, który, jak się przyjmuje, ma wyłącznie rezerwuar ludzki.

Chociaż ta innowacyjna opcja kontroli gHAT jest obecnie wykonalna, należy określić jej prawdziwą skuteczność i opłacalność w zakresie ograniczania transmisji.

Obecna strategia kontroli gHAT opiera się na aktywnych badaniach przesiewowych osób mieszkających w wioskach zagrożonych gHAT przez mobilne zespoły badawcze. Wszystkie wsie, w których zgłoszono przypadki gHAT, są badane przez trzy lata z rzędu, aż do momentu, gdy nie zostaną znalezione żadne dalsze przypadki. Następnie są poddawani ponownemu badaniu przesiewowemu, dwa lata po zgłoszeniu ostatniego przypadku. Jeżeli nie zostaną znalezione żadne dalsze przypadki, przyjmuje się, że transmisja została przerwana. Jednak już wcześniej wykazano, że aż do 50% najczęstszych przypadków nie zostaje wykrytych lub nie wyleczonych, a główne straty występują na etapie potwierdzenia parazytologicznego. Inne ważne bariery to obawa przed nakłuciem lędźwiowym wymaganym do określenia stopnia zaawansowania oraz toksycznością leczenia, w szczególności związaną z melarsoprolem, który nie jest już stosowany w leczeniu gHAT, ale jest nadal dobrze znany, zwłaszcza wśród osób starszych. Nawet jeśli aż do 50% powszechnych przypadków gHAT nie było leczonych, dane epidemiologiczne wskazują, że liczba zachorowań na tę chorobę maleje. Może to jednak okazać się niewystarczające do całkowitego wyeliminowania przenoszenia. Badacze stawiają hipotezę, że systematyczne badania przesiewowe populacji wszystkich endemicznych wiosek pod kątem dobrze określonego HAT i rozszerzenie leczenia gHAT na wszystkie seropozytywne organizmy pozwolą na osiągnięcie zerowej częstości występowania w okresie trzech lat. Mając na uwadze, że akoziborol nie został jeszcze zarejestrowany i że zasada „screen & leczenia” nie została jeszcze przyjęta jako nowa polityka, badacze przez cały czas trwania tego badania będą nadal przeprowadzać potwierdzenia parazytologiczne na miejscu i leczyć każdą osobę, u której potwierdzono to badanie parazytologiczne, standard opieki. Każdemu podejrzeniu serologicznemu, którego nie potwierdzono parazytologią na miejscu, zostanie zaproponowane leczenie akoziborolem (część badania B), pod warunkiem spełnienia zestawu kryteriów włączenia i wykluczenia. Jeżeli akoziborol umożliwi badaczom wdrożenie strategii przesiewowej i leczenia, umożliwiającej wykrycie i leczenie wszystkich g-HAT i być może w przyszłości bez ograniczeń związanych z uciążliwym potwierdzaniem diagnostycznym na miejscu, badacze spodziewają się, że wyeliminowanie transmisji jest możliwe również w skupieniu na kontynencie. Przeprowadzenie takiego badania w stosunkowo dobrze kontrolowanych warunkach umożliwi także zebranie dalszych dowodów na temat bezpieczeństwa akoziborolu, zanim strategia „przesiewu i leczenia” zostanie wdrożona na większą skalę. Ponadto dostarczy informacji o kosztach takiej strategii i niektórych istotnych parametrach zastosowanych testów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

2500

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Elena Nicco, MD
  • Numer telefonu: +3232476497
  • E-mail: enicco@itg.be

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Digas NGOLO TETE, MPH
  • Numer telefonu: +243813180161
  • E-mail: dngolo@dndi.org

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • • Uczestnicy będący w stanie wyrazić podpisaną świadomą zgodę oraz formularz zgody w przypadku nastolatków, który obejmuje chęć przestrzegania harmonogramu wizyt kontrolnych oraz innych wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole

    • Wszystkie płcie
    • Wiek 11 lat lub więcej na początku badania i masa ciała ≥30 kg podczas badania przesiewowego w Części B
    • Uczestnicy, którzy uzyskali wynik pozytywny w teście CATT lub HAT RDT (informacje dostarczone przez zespół mobilny i zawarte w TrypElim (patrz część A)
    • Uczestnicy, którzy są w stanie połknąć tabletki doustne
    • Uczestnicy ze znanym adresem i/lub podanymi danymi kontaktowymi
    • Uczestnicy, którzy są w stanie dotrzymać harmonogramu wizyt kontrolnych i innych wymogów badania
    • Uczestnicy muszą zgodzić się, że nie będą brać udziału w żadnych innych badaniach klinicznych w trakcie uczestnictwa w części B tego badania
    • Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania odpowiednich metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

  • • Osoby z pozytywnym wyjściowym badaniem parazytologicznym na miejscu (mAECT lub nakłucie węzłów chłonnych)

    • Uczestnicy wcześniej leczeni z powodu g-HAT lub wcześniej leczeni z powodu seropozytywnych wyników gHAT
    • Kobiety w ciąży
    • Kobiety karmiące piersią
    • Dzieci ≥11 lat, ale poniżej 30 kg masy ciała na badaniu przesiewowym w ramach części B
    • Klinicznie istotny stan chorobowy, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub udziałowi w badaniu
    • Osoby wykazujące żółtaczkę podczas badania przesiewowego
    • Uczestnicy, którzy przyjmują lub w ciągu 3 miesięcy powinni rozpocząć stosowanie leku (w tym leku tradycyjnego lub ziołowego), który może wchodzić w interakcje z akoziborolem i którego nie można zatrzymać ani dostosować (proszę zapoznać się z instrukcją badacza lub skontaktować się z DNDi)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie seropozytywnych
  • akoziborol trzy tabletki 320 mg (dawka 960 mg), podawane doustnie młodzieży i dorosłym w wieku ≥15 lat w pojedynczym schemacie dawkowania w 1. dniu badania po posiłku lub na czczo
  • akoziborol dwie tabletki 320 mg (dawka 640 mg), podawane doustnie dzieciom w wieku 11–14 lat (i masie ciała ≥30 kg) w pojedynczym schemacie dawkowania w 1. dniu badania po posiłku lub na czczo Nie będzie stosowane aktywne leczenie porównawcze W tym badaniu

Dawki i schematy leczenia

  • Młodzież i dorośli ≥15 lat: 960 mg (3x320 mg) doustnie unikalna dawka po posiłku lub na czczo
  • Dzieci w wieku 11–14 lat (i ≥30 kg): unikalna dawka doustna 640 mg (2x320 mg) po posiłku lub na czczo
Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu i spełnią kryteria włączenia/wyłączenia, otrzymają akoziborol w dawce 960 lub 640 mg jednorazowo w pierwszym dniu badania. Po leczeniu uczestnicy wezmą udział w wizytach kontrolnych w domu lub w ośrodku badawczym 3 dni i 3 miesiące po leczeniu.
Inne nazwy:
  • Akoziborol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przerwanie transmisji T.b. gambiense
Ramy czasowe: 4 lata

ocenić, czy strategia oparta na rozszerzonym leczeniu wszystkich parazytologicznie ujemnych, seropozytywnych podejrzanych o gHAT za pomocą akoziborolu może prowadzić do przerwania przenoszenia HAT w ognisku kontynentalnym. Częstość występowania HAT przy 95% CI zostanie obliczona na podstawie danych z aktywnych i pasywnych kampanii przesiewowych podczas rok 1,2,3 projektu. W okresie objętym badaniem zostanie również obliczony wskaźnik uczestnictwa w działaniach przesiewowych w podziale na grupę wiekową i płeć.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest częstość występowania potwierdzonych przypadków HAT w miejscu opieki za pomocą testów parazytologicznych lub w laboratorium referencyjnym za pomocą dodatniego testu immunologicznego (ELISA/T.b.gambiense lub trypanolyisi) ORAZ dodatniego testu molekularnego (18S rRNA lub q177T). Częstość występowania zostanie określona w populacji poddanej badaniu przesiewowemu podczas czwartej i ostatniej rundy badania.

4 lata
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 3 lata

Odsetek uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (ciężkie TEAE związane z leczeniem). Zdarzenia niepożądane zostaną zakodowane przy użyciu słownika medycznego dla działań regulacyjnych (MedDRA) SOC i PT. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest wystąpienie ciężkich powiązanych TEAE z podaniem badanego leku do 3 miesięcy po leczeniu. Jest to binarny punkt końcowy (obecność lub brak ciężkiego TEAE). Inne punkty końcowe bezpieczeństwa będą zbierane i analizowane w taki sam sposób, jak pierwszorzędowe punkty końcowe.

  • Odsetek uczestników z łagodnymi lub umiarkowanymi powiązanymi TEAES
  • Odsetek uczestników cierpiących na jakąkolwiek (łagodną, ​​umiarkowaną, ciężką) HERBATĘ
  • Odsetek uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TESAE) od chwili pierwszego podania
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena ekonomiczna
Ramy czasowe: 4 lata
Dane o kosztach będą gromadzone w trakcie badania i wykorzystywane do przeprowadzenia oceny ekonomicznej strategii badania i leczenia na badanym obszarze. Opracowany zostanie odrębny plan analiz. Badacze będą oceniać strategię z perspektywy świadczeniodawcy, koncentrując się na kosztach poniesionych przez Ministerstwo Zdrowia (PNLTHA i INRB) oraz darczyńców. Uwzględnione zostaną jedynie koszty związane ze strategią eliminacji STROGHAT, koszty badań i zarządzania zostaną wyłączone. Do oszacowania kosztów finansowych i ekonomicznych zostanie zastosowana metodologia rachunku kosztów mieszanych. Uwzględnione zostaną koszty stałe i kapitałowe. W analizie wrażliwości zostaną wykorzystane stopy dyskontowe w wysokości 0%, 5% i 10% oraz oceniony zostanie wpływ głównych czynników kosztowych. Zebrane informacje o kosztach zostaną również wykorzystane do opracowania narzędzia wspierającego programy krajowe w szacowaniu niezbędnych kosztów i budżetu, jeśli chciałyby wdrożyć podobną interwencję w innym kontekście, jeśli badanie przyniesie obiecujące wyniki.
4 lata
ocena wykonania kilku badań diagnostycznych
Ramy czasowe: 4 lata

Specyfika zastosowanych w badaniu testów diagnostycznych: CATT i RDT w terenie oraz ELISA/T.b. gambiense, immunologiczna trypanoliza i multipleks Trypanozoon-RT-PCR na poziomie INRB. Wzorcem odniesienia będzie potwierdzenie parazytologiczne. Specyficzność różnych testów zostanie obliczona poprzez pomiar liczby negatywnych testów indeksowych w stosunku do liczby negatywnych testów indeksowych plus liczba pozytywnych testów indeksowych dających wynik negatywny w teście referencyjnym.

Czułość nie zostanie obliczona, ponieważ w kontekście niskiej częstości występowania wykryto jedynie kilka wyników pozytywnych, co nie pozwala na wnioskowanie statystyczne.

4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

8 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

należy zagwarantować anonimowość uczestników, zastosowanie będą miały przepisy RODO. Zanonimizowane wyniki badań można na żądanie udostępnić innym badaczom

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Trypanosomoza afrykańska u ludzi

Subskrybuj