Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Остановить передачу африканского трипаносомоза человека Gambiense (STROgHAT) (STROgHAT)

4 апреля 2024 г. обновлено: Drugs for Neglected Diseases

Исследование вмешательства для оценки влияния лечения gHAT-серопозитивных субъектов акозиборолом на передачу T.b. Gambiense и получить дополнительные данные о безопасности акозиборола у gHAT-серопозитивных лиц.

В этом протоколе описаны как эпидемиологическое исследование, целью которого является оценка того, можно ли в течение трехлетнего периода достичь нулевой распространенности при применении подхода «скрининг и лечение» с применением акозиборола, так и вложенное клиническое исследование, направленное на получение дополнительных доказательств безопасности акозиборола. у gambiense людей, серопозитивных по африканскому трипаносомозу человека (gHAT). Общим координатором будет ITM. ITM будет нести полную ответственность за эпидемиологическое исследование (часть А исследования), включая экономическую эффективность и оценку диагностических тестов. DNDi выступит юридическим спонсором группового клинического исследования безопасности (часть B исследования) и обеспечит соблюдение нормативных требований и надлежащей клинической практики (GCP) для этой части исследования.

Исследователи предполагают, что путем систематического скрининга населения всех эндемичных деревень в четко определенном фокусе HAT и распространения лечения gHAT на всех серопозитивных людей можно будет достичь нулевой распространенности в течение трехлетнего периода.

Цель состоит в том, чтобы оценить, может ли стратегия, основанная на расширенном лечении акозиборолом всех паразитологически отрицательных серопозитивных пациентов с подозрением на gHAT, привести к прерыванию передачи T.b.gambiense в материковом очаге, а также оценить безопасность акозиборола у серопозитивных и паразитологически отрицательных лиц по gHAT.

Обзор исследования

Подробное описание

Недавно акозиборол, нетоксичный однократный пероральный препарат для лечения гГАТ, прошел третью фазу оценки у взрослых пациентов. Предполагается, что этот препарат будет использоваться для лечения gHAT независимо от стадии заболевания, что делает люмбальную пункцию для определения стадии ненужной. Наличие однократной дозы перорального лечения с ограниченным риском токсичности открывает новые перспективы для ликвидации заболевания. Лечение любого человека, давшего положительный результат серологического скринингового теста, без дальнейшей необходимости паразитологического подтверждения на месте и определения стадии значительно упростит процедуры на местах, позволит избежать пропуска многих случаев, потенциально увеличит использование скрининга и, таким образом, может даже ограничить передачу инфекции. возбудителя, резервуаром которого, как предполагается, является только человек.

Хотя этот инновационный вариант контроля gHAT в настоящее время возможен, его истинная эффективность и экономическая эффективность для ограничения передачи вируса еще предстоит определить.

Текущая стратегия контроля gHAT основана на активном обследовании мобильных групп скрининга людей, живущих в деревнях, подверженных риску заражения gHAT. Все деревни, в которых были зарегистрированы случаи gHAT, проверяются в течение трех лет подряд до тех пор, пока не будут выявлены новые случаи. Затем их проверяют еще раз, через два года после сообщения о последнем случае. Если новых случаев не обнаружено, предполагается, что передача была прервана. Однако ранее было показано, что до 50% распространенных случаев не выявляются или не излечиваются, при этом основные потери происходят на этапе паразитологического подтверждения. Другими важными препятствиями являются страх перед люмбальной пункцией, необходимой для определения стадии, и токсичностью лечения, в частности, связанного с меларсопролом, который больше не используется для лечения gHAT, но все еще хорошо известен, особенно пожилым людям. Даже если до 50% распространенных случаев gHAT не лечились, эпидемиологические данные показывают, что заболевание идет на убыль. Однако этого может быть недостаточно для полной ликвидации передачи инфекции. Исследователи предполагают, что путем систематического скрининга населения всех эндемичных деревень в четко определенном фокусе HAT и распространения лечения gHAT на всех серопозитивных людей можно будет достичь нулевой распространенности в течение трехлетнего периода. Принимая во внимание, что акозиборол еще не зарегистрирован и что принцип «скрининг и лечение» еще не принят в качестве новой политики, исследователи на протяжении всего исследования будут продолжать проводить паразитологическое подтверждение на месте и лечить всех, у кого паразитологическое подтверждение подтверждено, с помощью стандарт заботы. Любому серологическому подозрению, не подтвержденному паразитологическими исследованиями на месте, будет предложено лечение акозиборолом (часть B исследования) при условии соблюдения набора критериев включения и исключения. Если акозиборол позволяет исследователям реализовать стратегию скрининга и лечения, позволяющую выявлять и лечить все g-HAT распространены случаи, и, возможно, в будущем, без ограничений, связанных с громоздким диагностическим подтверждением на месте, исследователи ожидают, что устранение передачи также возможно в материковом очаге. Проведение такого исследования в относительно хорошо контролируемых условиях также позволит собрать дополнительные доказательства безопасности акозиборола до того, как стратегия скрининга и лечения будет развернута в более широком масштабе. Кроме того, он предоставит информацию о стоимости такой стратегии и о некоторых важных параметрах используемых тестов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

2500

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Elena Nicco, MD
  • Номер телефона: +3232476497
  • Электронная почта: enicco@itg.be

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Digas NGOLO TETE, MPH
  • Номер телефона: +243813180161
  • Электронная почта: dngolo@dndi.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • • Участники, способные дать подписанное информированное согласие и форму согласия для подростков, что включает готовность соблюдать график последующих посещений и другие требования и ограничения, перечисленные в форме информированного согласия (ICF) и в настоящем протоколе.

    • Все полы
    • Возраст 11 лет и старше на момент начала исследования и вес ≥30 кг на момент скрининга Части B.
    • Участники с положительным результатом теста CATT или HAT RDT (информация предоставлена ​​мобильной командой и включена в TrypElim (см. Часть A)
    • Участники, которые могут принимать таблетки перорально
    • Участники, которым предоставлен известный адрес и/или контактные данные.
    • Участники, способные соблюдать график контрольных посещений и другие требования исследования.
    • Участники должны согласиться не принимать участие в каких-либо других клинических исследованиях во время участия в части B этого исследования.
    • Участники детородного возраста должны быть готовы использовать соответствующие методы контрацепции.

Критерий исключения:

  • • Лица с положительным результатом паразитологического исследования на месте в начале исследования (МАЭКТ или пункция лимфатического узла).

    • Участники, ранее проходившие лечение по поводу g-HAT или ранее проходившие лечение из-за серопозитивных результатов gHAT.
    • Беременные женщины
    • Кормящие женщины
    • Дети ≥11 лет, но с массой тела менее 30 кг при обследовании по части B
    • Клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или участие в исследовании.
    • Лица, у которых при скрининге выявлена ​​желтуха
    • Участники, которые принимают или которым, как ожидается, необходимо будет начать в течение 3 месяцев лекарство (в том числе традиционное или растительное), которое может взаимодействовать с акозиборолом и которое нельзя прекратить или откорректировать (см. руководство для исследователя или свяжитесь с DNDi).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение серопозитивных случаев
  • акозиборол — три таблетки по 320 мг (доза 960 мг), вводимые перорально подросткам и взрослым ≥15 лет в виде однократного приема в первый день исследования натощак или после еды.
  • акозиборол — две таблетки по 320 мг (доза 640 мг), вводимые перорально детям в возрасте 11–14 лет (и массой ≥30 кг) в виде однократного приема в первый день исследования натощак или после еды. Активное сравнительное лечение не будет использоваться. в этом исследовании

Дозы и схемы лечения

  • Подростки и взрослые старше 15 лет: 960 мг (3x320 мг) уникальная пероральная доза натощак или после еды.
  • Дети 11–14 лет (и ≥30 кг): уникальная доза перорально 640 мг (2x320 мг) натощак или после еды.
Субъекты, согласившиеся участвовать в исследовании и соответствующие критериям включения/исключения, получат акозиборол 960 или 640 мг однократно в первый день исследования. После лечения участники будут посещать последующие визиты дома или в исследовательском центре через 3 дня и 3 месяца после лечения.
Другие имена:
  • Акозиборол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прерывание передачи Т.б. Гамбиенсе
Временное ограничение: 4 года

оценить, может ли стратегия, основанная на расширенном лечении всех паразитологически отрицательных серопозитивных пациентов с подозрением на gHAT с помощью акозиборола, привести к прекращению передачи HAT в материковом очаге. Распространенность HAT с 95% ДИ будет рассчитана с использованием данных кампаний активного и пассивного скрининга во время 1,2,3 год проекта. Уровень участия в скрининговых мероприятиях по возрастным группам и полу также будет рассчитываться в течение периода исследования.

Первичной конечной точкой является распространенность подтвержденных случаев ГАТ либо в месте оказания медицинской помощи с помощью паразитологических тестов, либо в референс-лаборатории с помощью положительного иммунологического теста (ELISA/T.b.gambiense или трипанолизи) И положительного молекулярного теста (18S рРНК или q177T). Эта распространенность будет определена среди населения, прошедшего скрининг во время четвертого и последнего раунда обследования.

4 года
Оценка безопасности
Временное ограничение: 3 года

Доля участников, которые сообщают о тяжелых нежелательных явлениях, связанных с лечением (серьезные связанные с лечением TEAE). Нежелательные явления будут кодироваться с использованием SOC и PT Медицинского словаря для нормативной деятельности (MedDRA). Первичной конечной точкой этого исследования является возникновение тяжелых связанных с этим ПВЛНЯ при приеме исследуемого препарата в течение 3 месяцев после лечения. Это бинарная конечная точка (наличие или отсутствие тяжелого ПВЛНЯ). Другие конечные точки безопасности будут собираться и анализироваться таким же образом, как и основные конечные точки.

  • Доля участников с легкой или умеренной степенью тяжести сопутствующего TEAES
  • Доля участников с любыми (легкими, умеренными, тяжелыми) TEAES
  • Доля участников с серьезными нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TESAE) с момента первого введения
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экономическая оценка
Временное ограничение: 4 года
Данные о затратах будут собираться на протяжении всего исследования и использоваться для экономической оценки стратегии скрининга и лечения в исследуемой области. Будет разработан отдельный план анализа. Исследователи определят стоимость стратегии с точки зрения поставщика медицинских услуг, уделив особое внимание затратам, понесенным Министерством здравоохранения (PNLTHA и INRB) и донорами. Будут учитываться только затраты, связанные со стратегией ликвидации STROGHAT, затраты на исследования и управление будут исключены. Для оценки финансовых и экономических затрат будет использоваться смешанная методология расчета затрат. Будут учитываться текущие и капитальные затраты. В анализе чувствительности будут использоваться ставки дисконтирования 0%, 5% и 10% и оценено влияние основных факторов затрат. Собранная информация о затратах также будет использоваться для разработки инструмента, который поможет национальным программам оценить стоимость и необходимый бюджет, если они захотят реализовать аналогичное вмешательство в другом контексте, если испытание покажет многообещающие результаты.
4 года
оценка выполнения ряда диагностических тестов
Временное ограничение: 4 года

Специфичность использованных в исследовании диагностических тестов: КАТТ и РДТ в полевых условиях, ИФА/Т.б. gambiense, иммунный трипанолиз и мультиплекс Trypanozoon-RT-PCR на уровне INRB. Эталонным стандартом будет паразитологическое подтверждение. Специфичность различных тестов будет рассчитываться путем измерения количества отрицательных результатов индексных тестов по сравнению с числом отрицательных индексных тестов плюс положительных результатов индексных тестов и отрицательных результатов эталонного теста.

Чувствительность не будет рассчитываться, поскольку в контексте низкой распространенности обнаруживается лишь небольшое количество положительных результатов, что не позволяет сделать статистические выводы.

4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

8 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

анонимность участников должна быть гарантирована, будут применяться правила GDPR; результаты анонимного исследования могут быть переданы другим исследователям по запросу.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться