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Arrêter la transmission de la trypanosomiase humaine africaine gambiense (STROgHAT) (STROgHAT)

4 avril 2024 mis à jour par: Drugs for Neglected Diseases

Une étude d'intervention pour évaluer l'impact du traitement de sujets séropositifs à la gHAT avec de l'acoziborole sur la transmission de la tuberculose. Gambiense et obtenir des données de sécurité supplémentaires sur l'acoziborole chez les personnes séropositives pour la gHAT

Ce protocole décrit à la fois l'étude épidémiologique qui vise à évaluer si sur une période de trois ans une prévalence nulle peut être atteinte lors de la mise en œuvre d'une approche de dépistage et de traitement avec l'acoziborole, ainsi qu'une étude clinique imbriquée visant à générer des preuves supplémentaires sur la sécurité de l'acoziborole. chez les individus séropositifs à la trypanosomiase humaine africaine gambiense (THAg). Le coordinateur général sera l'IMT. L'IMT sera entièrement responsable de l'étude épidémiologique (étude partie A), y compris la rentabilité et l'évaluation des tests de diagnostic. DNDi sera le sponsor légal de l'étude clinique de sécurité imbriquée (étude partie B) et garantira le respect des exigences réglementaires et des bonnes pratiques cliniques (BPC) pour cette partie de l'étude.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'en dépistant systématiquement les populations de tous les villages endémiques dans un foyer de THA bien défini et en étendant le traitement par gHAT à tous les séropositifs, il pourra arriver à une prévalence nulle sur une période de trois ans.

Les objectifs sont d'évaluer si une stratégie basée sur un traitement élargi pour tous les suspects de gHAT séropositifs parasitologiquement négatifs avec l'acoziborole peut conduire à l'interruption de la transmission de T.b.gambiense dans un foyer continental et d'évaluer la sécurité de l'acoziborole chez les individus séropositifs pour la gHAT et parasitologiquement négatifs.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Récemment, l'acoziborole, un médicament oral non toxique à dose unique pour le traitement de la THAg, a passé avec succès l'évaluation de phase 3 chez les patients adultes. Ce médicament devrait être utilisé pour traiter la THAg, quel que soit le stade de la maladie, rendant ainsi la ponction lombaire superflue pour la détermination du stade. Disposer d’un traitement oral à dose unique avec un risque de toxicité limité ouvre de nouvelles perspectives pour éliminer la maladie. Traiter toute personne testée positive par un test de dépistage sérologique, sans avoir besoin d'une confirmation parasitologique sur place ni d'une détermination du stade, simplifiera considérablement les procédures sur le terrain, évitera de manquer de nombreux cas, a le potentiel d'augmenter le recours au dépistage et pourrait ainsi même freiner la transmission. du parasite en cause, dont on suppose qu'il n'a qu'un réservoir humain.

Bien que cette option innovante de contrôle de la THAg soit désormais réalisable, sa véritable efficacité et sa rentabilité pour réduire la transmission restent à déterminer.

La stratégie actuelle de lutte contre la THAg repose sur le dépistage actif des personnes vivant dans les villages à risque par des équipes mobiles de dépistage. Tous les villages dans lesquels des cas de THAg ont été signalés sont soumis à un dépistage pendant trois années consécutives jusqu'à ce qu'aucun autre cas ne soit détecté. Ils sont ensuite à nouveau dépistés, deux ans après la déclaration du dernier cas. Si aucun autre cas n’est détecté, la transmission est considérée comme interrompue. Cependant, il a également été démontré précédemment que jusqu'à 50 % des cas prévalents ne sont pas détectés ou ne sont pas guéris, avec des pertes importantes survenant lors de l'étape de confirmation parasitologique. D'autres barrières importantes sont la peur de la ponction lombaire nécessaire à la détermination du stade et de la toxicité du traitement, notamment associée au mélarsoprol, qui n'est plus utilisé dans la THAg, mais encore bien connu notamment des populations âgées. Même si jusqu’à 50 % des cas courants de THAg n’ont pas été traités, les données épidémiologiques montrent que la maladie est en déclin. Cela pourrait toutefois s’avérer insuffisant pour parvenir à une élimination complète de la transmission. Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'en dépistant systématiquement les populations de tous les villages endémiques dans un foyer de THA bien défini et en étendant le traitement par gHAT à tous les séropositifs, il pourra arriver à une prévalence nulle sur une période de trois ans. Gardant à l'esprit que l'acoziborole n'a pas encore été enregistré et que « dépister et traiter » n'a pas encore été adopté comme nouvelle politique, les enquêteurs continueront pendant toute la durée de cette étude à effectuer une confirmation parasitologique sur place et traiter toute personne confirmée par parasitologie avec norme de soins. Tout suspect sérologique non confirmé par la parasitologie sur place se verra proposer un traitement par acoziborole (étude partie B), conditionné à un ensemble de critères d'inclusion et d'exclusion. Si l'acoziborole permet aux enquêteurs de mettre en œuvre une stratégie de dépistage et de traitement, permettant de détecter et de traiter tous Dans les cas prévalents de THA-g, et peut-être à l'avenir sans les limitations d'une confirmation diagnostique fastidieuse sur place, les enquêteurs s'attendent à ce que l'élimination de la transmission soit également possible dans un foyer continental. La mise en œuvre d'une telle étude dans des conditions relativement bien contrôlées permettra également de rassembler des preuves supplémentaires sur la sécurité de l'acoziborole, avant qu'une stratégie de dépistage et de traitement ne soit déployée à plus grande échelle. De plus, il fournira des informations sur le coût d'une telle stratégie et sur certains paramètres essentiels des tests utilisés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

2500

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Elena Nicco, MD
  • Numéro de téléphone: +3232476497
  • E-mail: enicco@itg.be

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Digas NGOLO TETE, MPH
  • Numéro de téléphone: +243813180161
  • E-mail: dngolo@dndi.org

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • • Les participants sont capables de donner un formulaire de consentement éclairé et d'assentiment signé pour les adolescents, qui inclut la volonté de se conformer au calendrier des visites de suivi et aux autres exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

    • Tous les sexes
    • 11 ans ou plus au début de l'étude et poids ≥ 30 kg lors de la sélection de la partie B
    • Participants dont le test CATT ou HAT RDT est positif (informations fournies par l'équipe mobile et incluses dans TrypElim (voir partie A)
    • Participants capables d'ingérer des comprimés oraux
    • Participants avec adresse connue et/ou coordonnées fournies
    • Participants capables de se conformer au calendrier des visites de suivi et aux autres exigences de l'étude
    • Les participants doivent accepter de ne participer à aucun autre essai clinique pendant la participation à la partie B de cette étude
    • Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser des méthodes contraceptives appropriées.

Critère d'exclusion:

  • • Personnes ayant un examen parasitologique sur place positif au départ (mAECT ou ponction lymphatique)

    • Participants préalablement traités pour la g-HAT ou préalablement traités en raison de résultats séropositifs pour la g-HAT
    • Femmes enceintes
    • Femmes qui allaitent
    • Enfants ≥ 11 ans, mais pesant moins de 30 kg lors de la sélection de la partie B
    • Condition médicale cliniquement significative qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité du sujet ou sa participation à l'étude.
    • Personnes présentant un ictère lors du dépistage
    • Les participants qui prennent, ou qui devraient commencer dans les 3 mois, un médicament (y compris traditionnel ou à base de plantes) qui peut interagir avec l'acoziborole et qui ne peut pas être arrêté ou ajusté (veuillez vous référer au manuel de l'investigateur ou contacter DNDi)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement des séropositifs
  • acoziborole trois comprimés de 320 mg (dose de 960 mg), administrés par voie orale aux adolescents et aux adultes de ≥ 15 ans en dose unique le jour 1 de l'étude, à jeun ou nourris.
  • acoziborole deux comprimés de 320 mg (dose de 640 mg), administrés par voie orale aux enfants de 11 à 14 ans (et ≥ 30 kg) en dose unique le jour 1 de l'étude à l'état nourri ou à jeun Aucun traitement comparatif actif ne sera utilisé dans cette étude

Doses et schémas thérapeutiques

  • Adolescents et adultes ≥15 ans : dose unique orale de 960 mg (3x320 mg) à jeun ou à jeun
  • Enfants de 11 à 14 ans (et ≥ 30 kg) : 640 mg (2x320 mg) dose orale unique à l'état nourri ou à jeun
Les sujets acceptant de participer à l'étude et répondant aux critères d'inclusion/exclusion recevront 960 ou 640 mg d'acoziborole en une seule prise au jour 1 de l'étude. Après le traitement, les participants assisteront à des visites de suivi à domicile ou au centre d'étude 3 jours et 3 mois après le traitement.
Autres noms:
  • Acoziborole

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Interruption de la transmission de T.b. gambien
Délai: 4 années

évaluer si une stratégie basée sur un traitement élargi pour tous les suspects de THAg séropositifs parasitologiquement négatifs avec l'Acoziborole peut conduire à l'interruption de la transmission de la THA dans un foyer du continent. La prévalence de la THA avec un IC à 95 % sera calculée à l'aide des données des campagnes de dépistage actives et passives au cours années 1,2,3 du projet. Le taux de participation aux activités de dépistage par tranche d'âge et par sexe sera également calculé au cours de la période d'étude.

Le critère d'évaluation principal est la prévalence des cas confirmés de THA, soit au point de service par des tests parasitologiques, soit au laboratoire de référence par un test immunologique positif (ELISA/T.b.gambiense ou trypanolyisi) ET un test moléculaire positif (ARNr 18S ou q177T). Cette prévalence sera déterminée parmi la population dépistée lors du quatrième et dernier cycle d'enquête.

4 années
Évaluation de la sécurité
Délai: 3 années

Proportion de participants qui présentent des événements indésirables graves liés au traitement (TEAE liés graves) Les événements indésirables seront codés à l'aide du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA) SOC et PT. Le critère d'évaluation principal de cette étude est la survenue d'EIIT graves liés à l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 3 mois après le traitement. Il s’agit d’un critère de jugement binaire (présence ou absence d’EIT sévère). D'autres paramètres de sécurité seront collectés et analysés de la même manière que les paramètres principaux.

  • Proportion de participants présentant des TEAES légers ou modérés
  • Proportion de participants présentant un TEAES (léger, modéré, sévère)
  • Proportion de participants ayant présenté des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE) dès la première administration
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation économique
Délai: 4 années
Les données sur les coûts seront collectées tout au long de l'étude et utilisées pour effectuer une évaluation économique de la stratégie de dépistage et de traitement dans la zone d'étude. Un plan d'analyse distinct sera élaboré. Les enquêteurs chiffreront la stratégie en utilisant le point de vue d'un prestataire de soins de santé, en se concentrant sur les coûts encourus par le ministère de la Santé (PNLTHA et INRB) et les donateurs. Seuls les coûts liés à la stratégie d'élimination du STROGHAT seront pris en compte, les frais de recherche et de gestion seront exclus. Une méthodologie de calcul des coûts mixtes sera utilisée pour estimer les coûts financiers et économiques. Les coûts récurrents et en capital seront pris en compte. L'analyse de sensibilité utilisera des taux d'actualisation de 0 %, 5 % et 10 % et évaluera l'impact des principaux inducteurs de coûts. Les informations sur les coûts collectées seront également utilisées pour développer un outil permettant d'aider les programmes nationaux à estimer le coût et le budget nécessaires s'ils souhaitent mettre en œuvre une intervention similaire dans un contexte différent si l'essai montre des résultats prometteurs.
4 années
évaluation de la performance de plusieurs tests de diagnostic
Délai: 4 années

La spécificité des tests de diagnostic utilisés dans l'étude : CATT et RDT sur le terrain, et ELISA/T.b. gambiense, la trypanolyse immunitaire et le multiplex Trypanozoon-RT-PCR au niveau de l'INRB, seront évalués. Le standard de référence sera la confirmation parasitologique. La spécificité des différents tests sera calculée en mesurant le nombre de tests index négatifs sur le nombre de tests index négatifs plus les tests index positifs testés négatifs avec le test de référence.

La sensibilité ne sera pas calculée car dans un contexte de faible prévalence, seuls quelques positifs sont détectés ne permettant pas d'inférence statistique.

4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

8 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2024

Première publication (Réel)

10 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

l'anonymat des participants doit être garanti, les règles du RGPD s'appliqueront. Les résultats de l'étude anonymisés peuvent être partagés avec d'autres chercheurs sur demande.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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