- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06356974
Stopp overføring av Gambiense Human African Trypanosomiasis (STROgHAT) (STROgHAT)
En intervensjonsstudie for å evaluere virkningen av å behandle gHAT-seropositive personer med acoziborol ved overføring av T.b. Gambiense, og få ytterligere sikkerhetsdata om acoziborol hos gHAT seropositive individer
Denne protokollen beskriver både den epidemiologiske studien som tar sikte på å vurdere om en nullprevalens over en treårsperiode kan oppnås ved implementering av en screen & treat-tilnærming med acoziborol, samt en nestet klinisk studie som tar sikte på å generere ytterligere bevis på sikkerheten til acoziborol i gambiense menneskelige afrikansk trypanosomiasis (gHAT) seropositive individer. Overordnet koordinator vil være ITM. ITM vil være fullt ansvarlig for den epidemiologiske studien (studie del A), inkludert kostnadseffektivitet og evaluering av diagnostiske tester. DNDi vil være den juridiske sponsoren av den nestede kliniske sikkerhetsstudien (studie del B) og vil sikre samsvar med regulatoriske krav og god klinisk praksis (GCP) for denne delen av studien.
Etterforskerne antar at ved å systematisk screene populasjonene i alle endemiske landsbyer i et veldefinert HAT-fokus og ved å utvide gHAT-behandlingen til alle seropositive, vil det kunne komme til null prevalens over en treårsperiode.
Målene er å evaluere om en strategi basert på utvidet behandling for alle parasitologisk negative seropositive gHAT mistenkte med acoziborol kan føre til avbrudd av overføring av T.b.gambiense i et fastlandsfokus og å vurdere sikkerheten til acoziborol hos gHAT seropositive individer og parasitologisk negative.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Nylig har acoziborole, et ikke-toksisk enkeltdose oralt legemiddel for gHAT, bestått fase 3-evaluering hos voksne pasienter. Dette medikamentet er tenkt brukt til å behandle gHAT uavhengig av sykdomsstadiet, og dermed gjøre lumbalpunksjonen for stadiebestemmelse overflødig. Å ha tilgjengelig en enkeltdose oral behandling med begrenset risiko for toksisitet åpner for nye perspektiver for å eliminere sykdommen. Å behandle alle som tester positivt til en serologisk screeningtest, uten ytterligere behov for parasitologisk bekreftelse og stadiebestemmelse på stedet, vil i stor grad forenkle prosedyrer i felten, unngå å gå glipp av mange tilfeller, har potensial til å øke opptaket av screening og kan dermed til og med dempe smitte. av den forårsakende parasitten, som antas å ha bare et menneskelig reservoar.
Selv om dette innovative alternativet for gHAT-kontroll nå er gjennomførbart, gjenstår det å bestemme dens sanne effektivitet og kostnadseffektivitet for å begrense overføringen.
Den nåværende gHAT-kontrollstrategien er basert på aktiv screening av mennesker som bor i landsbyer med risiko for gHAT av mobile screeningteam. Alle landsbyer som det ble rapportert om gHAT-tilfeller fra, blir screenet i tre år på rad inntil det ikke blir funnet flere tilfeller. De blir så screenet en gang til, to år etter at det siste tilfellet ble anmeldt. Dersom det ikke blir funnet flere tilfeller, antas overføringen å ha blitt avbrutt. Imidlertid er det også tidligere vist anslått at opptil 50 % av utbredte tilfeller ikke oppdages eller ikke helbredes, med store tap som oppstår under det parasitologiske bekreftelsestrinnet. Andre viktige barrierer er frykten for lumbalpunksjonen som kreves for stadiebestemmelse og for toksisitet ved behandling, spesielt assosiert med melarsoprol, som ikke lenger er i bruk for gHAT, men fortsatt godt kjent spesielt av den eldre befolkningen. Selv om opptil 50 % av utbredte gHAT-tilfeller ikke ble behandlet, viser epidemiologiske data at sykdommen er på vei ned. Dette kan imidlertid være utilstrekkelig for å oppnå fullstendig eliminering av overføring. Etterforskerne antar at ved å systematisk screene populasjonene i alle endemiske landsbyer i et veldefinert HAT-fokus og ved å utvide gHAT-behandlingen til alle seropositive, vil det kunne komme til null prevalens over en treårsperiode. Med tanke på at acoziborol ennå ikke er registrert og at 'screen & treat' ennå ikke er tatt i bruk som den nye policyen, vil etterforskerne i løpet av denne studien fortsette å utføre parasitologisk bekreftelse på stedet og behandle alle som er bekreftet av parasitologi med velferdstandard. Enhver serologisk mistenkt som ikke er bekreftet av parasitologi på stedet, vil bli tilbudt behandling med acoziborol (studie del B), betinget av et sett med inklusjons- og eksklusjonskriterier. g-HAT utbredte tilfeller, og muligens i fremtiden uten begrensningene av tungvint diagnostisk bekreftelse på stedet, forventer etterforskerne at eliminering av overføring også er mulig i et fastlandsfokus. Implementering av en slik studie under relativt godt kontrollerte forhold vil også gjøre det mulig å samle ytterligere bevis på sikkerheten til acoziborol, før en screen & treat-strategi rulles ut i større skala. I tillegg vil den gi informasjon om kostnadene ved en slik strategi og om noen vesentlige parametere for testene som brukes.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Elena Nicco, MD
- Telefonnummer: +3232476497
- E-post: enicco@itg.be
Studer Kontakt Backup
- Navn: Digas NGOLO TETE, MPH
- Telefonnummer: +243813180161
- E-post: dngolo@dndi.org
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
• Deltakere som kan gi signert informert samtykke og samtykkeskjema for ungdom, som inkluderer vilje til å overholde planen for oppfølgingsbesøk og andre krav og begrensninger oppført i informert samtykkeskjemaet (ICF) og i denne protokollen
- Alle kjønn
- 11 år eller eldre ved studiestart og vekt ≥30 kg ved screening av del B
- Deltakere som er CATT-test eller HAT RDT-positive (informasjon gitt av mobilteamet og inkludert i TrypElim (se del A)
- Deltakere som er i stand til å innta orale tabletter
- Deltakere med kjent adresse og/eller kontaktinformasjon oppgitt
- Deltakere som er i stand til å overholde tidsplanen for oppfølgingsbesøk og andre krav til studien
- Deltakerne må samtykke i å ikke delta i andre kliniske studier under deltakelsen i del B av denne studien
- Deltakere i fertil alder må være villige til å bruke passende prevensjonsmetoder.
Ekskluderingskriterier:
• Personer med positiv parasitologisk undersøkelse på stedet ved baseline (mAECT eller lymfekjertelpunktur)
- Deltakere tidligere behandlet for g-HAT eller tidligere behandlet på grunn av gHAT seropositive resultater
- Gravide kvinner
- Ammende kvinner
- Barn ≥11 år, men under 30 kg kroppsvekt ved screening for del B
- Klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonens sikkerhet eller deltakelse i studien i fare
- Personer som presenterer gulsott ved screening
- Deltakere som tar, eller som forventes å måtte starte innen 3 måneder, et legemiddel (inkludert tradisjonelle eller urte) som kan interagere med acoziborol og som ikke kan stoppes eller justeres (se etterforskerens manual eller kontakt DNDi)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling av seropositive stoffer
Doser og behandlingsregimer
|
Forsøkspersoner som godtar å delta i studien og matcher inklusjons-/eksklusjonskriteriene vil motta acoziborol 960 eller 640 mg i ett enkelt inntak på studiedag 1.
Etter behandling vil deltakerne delta på oppfølgingsbesøk hjemme eller på studiesenteret 3 dager og 3 måneder etter behandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Avbrudd av overføring av T.b. gambiense
Tidsramme: 4 år
|
å evaluere om en strategi basert på utvidet behandling for alle parasitologisk negative seropositive gHAT-mistenkte med Acoziborole kan føre til avbrudd i overføring av HAT i et fastlandsfokus. år 1,2,3 av prosjektet. Deltakelsesgrad til screeningaktivitetene per aldersgruppe og kjønn vil også bli beregnet i løpet av studieperioden. Det primære endepunktet er prevalensen av bekreftede HAT-tilfeller, enten ved behandlingspunkt ved parasittologiske tester eller ved referanselaboratoriet ved en positiv immunologisk test (ELISA/T.b.gambiense eller trypanolyisi) OG en positiv molekylær test (18S rRNA eller q177T). Denne prevalensen vil bli bestemt blant populasjonen som screenes i løpet av den fjerde og siste undersøkelsesrunden. |
4 år
|
|
Vurdering av sikkerhet
Tidsramme: 3 år
|
Andel deltakere som presenterer relaterte behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger (alvorlige relaterte TEAEs) Bivirkninger vil bli kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) SOC og PT. Det primære endepunktet for denne studien er forekomsten av alvorlige relaterte TEAEs fra administrering av studiemedikamentet opp til 3 måneder etter behandling. Det er et binært endepunkt (tilstedeværelse eller fravær av alvorlig TEAE). Andre sikkerhetsendepunkter vil bli samlet inn og analysert på samme måte som de primære endepunktene.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Økonomisk evaluering
Tidsramme: 4 år
|
Kostnadsdata vil bli samlet gjennom hele studien og brukt til å utføre en økonomisk evaluering av screen & treat-strategien i studieområdet.
Det skal utarbeides en egen analyseplan.
Etterforskerne vil koste strategien ved å bruke et helsepersonells perspektiv, med fokus på kostnader som påløper av helsedepartementet (PNLTHA og INRB) og givere.
Kun kostnader knyttet til STROGHAT-elimineringsstrategien vil bli vurdert, forsknings- og forvaltningskostnader vil bli ekskludert.
En blandet kostnadsmetodikk vil bli brukt for å estimere økonomiske og økonomiske kostnader.
Gjentakende kostnader og kapitalkostnader vil bli vurdert.
Sensitivitetsanalysen vil bruke diskonteringsrenter på 0 %, 5 % og 10 % og evaluere virkningen av de viktigste kostnadsdriverne.
Kostnadsinformasjonen som samles inn vil også bli brukt til å utvikle et verktøy for å støtte nasjonale programmer for å estimere kostnadene og budsjettet som er nødvendig dersom de ønsker å gjennomføre en lignende intervensjon i en annen kontekst dersom forsøket viser lovende resultater.
|
4 år
|
|
vurdering av ytelsen til flere diagnostiske tester
Tidsramme: 4 år
|
Spesifisiteten til de diagnostiske testene brukt i studien: CATT og RDT i felt, og ELISA/T.b. gambiense, immuntrypanolyse og Trypanozoon-RT-PCR multipleks på INRB-nivå, vil bli evaluert. Referansestandarden vil være parasittologisk bekreftelse. Spesifisiteten til de forskjellige testene vil bli beregnet ved å måle antall negative indekstester over antall negative indekstest pluss indekstest positive som tester negativ med referansetesten. Sensivitet vil ikke bli beregnet ettersom i sammenheng med lav prevalens, bare få positive blir oppdaget som ikke tillater statistisk slutning. |
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Elena Nicco, MD, Institute of Tropical Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Buscher P, Mertens P, Leclipteux T, Gilleman Q, Jacquet D, Mumba-Ngoyi D, Pyana PP, Boelaert M, Lejon V. Sensitivity and specificity of HAT Sero-K-SeT, a rapid diagnostic test for serodiagnosis of sleeping sickness caused by Trypanosoma brucei gambiense: a case-control study. Lancet Glob Health. 2014 Jun;2(6):e359-63. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70203-7. Epub 2014 May 9.
- Robays J, Bilengue MM, Van der Stuyft P, Boelaert M. The effectiveness of active population screening and treatment for sleeping sickness control in the Democratic Republic of Congo. Trop Med Int Health. 2004 May;9(5):542-50. doi: 10.1111/j.1365-3156.2004.01240.x.
- Dickie EA, Giordani F, Gould MK, Maser P, Burri C, Mottram JC, Rao SPS, Barrett MP. New Drugs for Human African Trypanosomiasis: A Twenty First Century Success Story. Trop Med Infect Dis. 2020 Feb 19;5(1):29. doi: 10.3390/tropicalmed5010029.
- Simarro PP, Cecchi G, Franco JR, Paone M, Diarra A, Ruiz-Postigo JA, Fevre EM, Mattioli RC, Jannin JG. Estimating and mapping the population at risk of sleeping sickness. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1859. doi: 10.1371/journal.pntd.0001859. Epub 2012 Oct 25.
- Ngay Lukusa I, Van Reet N, Mumba Ngoyi D, Miaka EM, Masumu J, Patient Pyana P, Mutombo W, Ngolo D, Kobo V, Akwaso F, Ilunga M, Kaninda L, Mutanda S, Muamba DM, Valverde Mordt O, Tarral A, Rembry S, Buscher P, Lejon V. Trypanosome SL-RNA detection in blood and cerebrospinal fluid to demonstrate active gambiense human African trypanosomiasis infection. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Sep 17;15(9):e0009739. doi: 10.1371/journal.pntd.0009739. eCollection 2021 Sep.
- Van Reet N, Patient Pyana P, Dehou S, Bebronne N, Deborggraeve S, Buscher P. Single nucleotide polymorphisms and copy-number variations in the Trypanosoma brucei repeat (TBR) sequence can be used to enhance amplification and genotyping of Trypanozoon strains. PLoS One. 2021 Oct 25;16(10):e0258711. doi: 10.1371/journal.pone.0258711. eCollection 2021.
- Simarro PP, Sima FO, Mir M, Mateo MJ, Roche J. [Control of human African trypanosomiasis in Luba in equatorial Guinea:evaluation of three methods]. Bull World Health Organ. 1991;69(4):451-7.
- Camara O, Camara M, Falzon LC, Ilboudo H, Kabore J, Compaore CFA, Fevre EM, Buscher P, Bucheton B, Lejon V. Performance of clinical signs and symptoms, rapid and reference laboratory diagnostic tests for diagnosis of human African trypanosomiasis by passive screening in Guinea: a prospective diagnostic accuracy study. Infect Dis Poverty. 2023 Mar 20;12(1):22. doi: 10.1186/s40249-023-01076-1.
- Compaore CFA, Kabore J, Ilboudo H, Thomas LF, Falzon LC, Bamba M, Sakande H, Kone M, Kaba D, Bougouma C, Adama I, Amathe O, Belem AMG, Fevre EM, Buscher P, Lejon V, Jamonneau V. Monitoring the elimination of gambiense human African trypanosomiasis in the historical focus of Batie, South-West Burkina Faso. Parasite. 2022;29:25. doi: 10.1051/parasite/2022024. Epub 2022 May 11.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STROgHAT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .