Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stopp overføring av Gambiense Human African Trypanosomiasis (STROgHAT) (STROgHAT)

4. april 2024 oppdatert av: Drugs for Neglected Diseases

En intervensjonsstudie for å evaluere virkningen av å behandle gHAT-seropositive personer med acoziborol ved overføring av T.b. Gambiense, og få ytterligere sikkerhetsdata om acoziborol hos gHAT seropositive individer

Denne protokollen beskriver både den epidemiologiske studien som tar sikte på å vurdere om en nullprevalens over en treårsperiode kan oppnås ved implementering av en screen & treat-tilnærming med acoziborol, samt en nestet klinisk studie som tar sikte på å generere ytterligere bevis på sikkerheten til acoziborol i gambiense menneskelige afrikansk trypanosomiasis (gHAT) seropositive individer. Overordnet koordinator vil være ITM. ITM vil være fullt ansvarlig for den epidemiologiske studien (studie del A), inkludert kostnadseffektivitet og evaluering av diagnostiske tester. DNDi vil være den juridiske sponsoren av den nestede kliniske sikkerhetsstudien (studie del B) og vil sikre samsvar med regulatoriske krav og god klinisk praksis (GCP) for denne delen av studien.

Etterforskerne antar at ved å systematisk screene populasjonene i alle endemiske landsbyer i et veldefinert HAT-fokus og ved å utvide gHAT-behandlingen til alle seropositive, vil det kunne komme til null prevalens over en treårsperiode.

Målene er å evaluere om en strategi basert på utvidet behandling for alle parasitologisk negative seropositive gHAT mistenkte med acoziborol kan føre til avbrudd av overføring av T.b.gambiense i et fastlandsfokus og å vurdere sikkerheten til acoziborol hos gHAT seropositive individer og parasitologisk negative.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Nylig har acoziborole, et ikke-toksisk enkeltdose oralt legemiddel for gHAT, bestått fase 3-evaluering hos voksne pasienter. Dette medikamentet er tenkt brukt til å behandle gHAT uavhengig av sykdomsstadiet, og dermed gjøre lumbalpunksjonen for stadiebestemmelse overflødig. Å ha tilgjengelig en enkeltdose oral behandling med begrenset risiko for toksisitet åpner for nye perspektiver for å eliminere sykdommen. Å behandle alle som tester positivt til en serologisk screeningtest, uten ytterligere behov for parasitologisk bekreftelse og stadiebestemmelse på stedet, vil i stor grad forenkle prosedyrer i felten, unngå å gå glipp av mange tilfeller, har potensial til å øke opptaket av screening og kan dermed til og med dempe smitte. av den forårsakende parasitten, som antas å ha bare et menneskelig reservoar.

Selv om dette innovative alternativet for gHAT-kontroll nå er gjennomførbart, gjenstår det å bestemme dens sanne effektivitet og kostnadseffektivitet for å begrense overføringen.

Den nåværende gHAT-kontrollstrategien er basert på aktiv screening av mennesker som bor i landsbyer med risiko for gHAT av mobile screeningteam. Alle landsbyer som det ble rapportert om gHAT-tilfeller fra, blir screenet i tre år på rad inntil det ikke blir funnet flere tilfeller. De blir så screenet en gang til, to år etter at det siste tilfellet ble anmeldt. Dersom det ikke blir funnet flere tilfeller, antas overføringen å ha blitt avbrutt. Imidlertid er det også tidligere vist anslått at opptil 50 % av utbredte tilfeller ikke oppdages eller ikke helbredes, med store tap som oppstår under det parasitologiske bekreftelsestrinnet. Andre viktige barrierer er frykten for lumbalpunksjonen som kreves for stadiebestemmelse og for toksisitet ved behandling, spesielt assosiert med melarsoprol, som ikke lenger er i bruk for gHAT, men fortsatt godt kjent spesielt av den eldre befolkningen. Selv om opptil 50 % av utbredte gHAT-tilfeller ikke ble behandlet, viser epidemiologiske data at sykdommen er på vei ned. Dette kan imidlertid være utilstrekkelig for å oppnå fullstendig eliminering av overføring. Etterforskerne antar at ved å systematisk screene populasjonene i alle endemiske landsbyer i et veldefinert HAT-fokus og ved å utvide gHAT-behandlingen til alle seropositive, vil det kunne komme til null prevalens over en treårsperiode. Med tanke på at acoziborol ennå ikke er registrert og at 'screen & treat' ennå ikke er tatt i bruk som den nye policyen, vil etterforskerne i løpet av denne studien fortsette å utføre parasitologisk bekreftelse på stedet og behandle alle som er bekreftet av parasitologi med velferdstandard. Enhver serologisk mistenkt som ikke er bekreftet av parasitologi på stedet, vil bli tilbudt behandling med acoziborol (studie del B), betinget av et sett med inklusjons- og eksklusjonskriterier. g-HAT utbredte tilfeller, og muligens i fremtiden uten begrensningene av tungvint diagnostisk bekreftelse på stedet, forventer etterforskerne at eliminering av overføring også er mulig i et fastlandsfokus. Implementering av en slik studie under relativt godt kontrollerte forhold vil også gjøre det mulig å samle ytterligere bevis på sikkerheten til acoziborol, før en screen & treat-strategi rulles ut i større skala. I tillegg vil den gi informasjon om kostnadene ved en slik strategi og om noen vesentlige parametere for testene som brukes.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

2500

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Elena Nicco, MD
  • Telefonnummer: +3232476497
  • E-post: enicco@itg.be

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Digas NGOLO TETE, MPH
  • Telefonnummer: +243813180161
  • E-post: dngolo@dndi.org

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • • Deltakere som kan gi signert informert samtykke og samtykkeskjema for ungdom, som inkluderer vilje til å overholde planen for oppfølgingsbesøk og andre krav og begrensninger oppført i informert samtykkeskjemaet (ICF) og i denne protokollen

    • Alle kjønn
    • 11 år eller eldre ved studiestart og vekt ≥30 kg ved screening av del B
    • Deltakere som er CATT-test eller HAT RDT-positive (informasjon gitt av mobilteamet og inkludert i TrypElim (se del A)
    • Deltakere som er i stand til å innta orale tabletter
    • Deltakere med kjent adresse og/eller kontaktinformasjon oppgitt
    • Deltakere som er i stand til å overholde tidsplanen for oppfølgingsbesøk og andre krav til studien
    • Deltakerne må samtykke i å ikke delta i andre kliniske studier under deltakelsen i del B av denne studien
    • Deltakere i fertil alder må være villige til å bruke passende prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  • • Personer med positiv parasitologisk undersøkelse på stedet ved baseline (mAECT eller lymfekjertelpunktur)

    • Deltakere tidligere behandlet for g-HAT eller tidligere behandlet på grunn av gHAT seropositive resultater
    • Gravide kvinner
    • Ammende kvinner
    • Barn ≥11 år, men under 30 kg kroppsvekt ved screening for del B
    • Klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonens sikkerhet eller deltakelse i studien i fare
    • Personer som presenterer gulsott ved screening
    • Deltakere som tar, eller som forventes å måtte starte innen 3 måneder, et legemiddel (inkludert tradisjonelle eller urte) som kan interagere med acoziborol og som ikke kan stoppes eller justeres (se etterforskerens manual eller kontakt DNDi)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling av seropositive stoffer
  • acoziborol tre 320 mg tabletter (960 mg dose), administrert oralt til ungdom og voksne ≥15 år som enkeltdoseregime på dag 1 av studien i matet eller fastende tilstand
  • acoziborole to 320 mg tabletter (640 mg dose), administrert oralt til barn 11-14 år (og ≥30 kg) som enkeltdosering på dag 1 av studien i matet eller fastende tilstand. Ingen aktiv sammenlignende behandling vil bli brukt I denne studien

Doser og behandlingsregimer

  • Ungdom og voksne ≥15 år: 960 mg (3x320 mg) oral unik dose i matet eller fastende tilstand
  • Barn 11-14 år (og ≥30 kg): 640 mg (2x320 mg) oral unik dose i matet eller fastende tilstand
Forsøkspersoner som godtar å delta i studien og matcher inklusjons-/eksklusjonskriteriene vil motta acoziborol 960 eller 640 mg i ett enkelt inntak på studiedag 1. Etter behandling vil deltakerne delta på oppfølgingsbesøk hjemme eller på studiesenteret 3 dager og 3 måneder etter behandling.
Andre navn:
  • Acoziborole

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Avbrudd av overføring av T.b. gambiense
Tidsramme: 4 år

å evaluere om en strategi basert på utvidet behandling for alle parasitologisk negative seropositive gHAT-mistenkte med Acoziborole kan føre til avbrudd i overføring av HAT i et fastlandsfokus. år 1,2,3 av prosjektet. Deltakelsesgrad til screeningaktivitetene per aldersgruppe og kjønn vil også bli beregnet i løpet av studieperioden.

Det primære endepunktet er prevalensen av bekreftede HAT-tilfeller, enten ved behandlingspunkt ved parasittologiske tester eller ved referanselaboratoriet ved en positiv immunologisk test (ELISA/T.b.gambiense eller trypanolyisi) OG en positiv molekylær test (18S rRNA eller q177T). Denne prevalensen vil bli bestemt blant populasjonen som screenes i løpet av den fjerde og siste undersøkelsesrunden.

4 år
Vurdering av sikkerhet
Tidsramme: 3 år

Andel deltakere som presenterer relaterte behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger (alvorlige relaterte TEAEs) Bivirkninger vil bli kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) SOC og PT. Det primære endepunktet for denne studien er forekomsten av alvorlige relaterte TEAEs fra administrering av studiemedikamentet opp til 3 måneder etter behandling. Det er et binært endepunkt (tilstedeværelse eller fravær av alvorlig TEAE). Andre sikkerhetsendepunkter vil bli samlet inn og analysert på samme måte som de primære endepunktene.

  • Andel deltakere med mild eller moderat relatert TEAES
  • Andel deltakere med noen (mild, moderat, alvorlig) TEAES
  • Andel deltakere med alvorlige behandlingsfremvoksende bivirkninger (TESAEs) fra tidspunktet for første administrasjon
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Økonomisk evaluering
Tidsramme: 4 år
Kostnadsdata vil bli samlet gjennom hele studien og brukt til å utføre en økonomisk evaluering av screen & treat-strategien i studieområdet. Det skal utarbeides en egen analyseplan. Etterforskerne vil koste strategien ved å bruke et helsepersonells perspektiv, med fokus på kostnader som påløper av helsedepartementet (PNLTHA og INRB) og givere. Kun kostnader knyttet til STROGHAT-elimineringsstrategien vil bli vurdert, forsknings- og forvaltningskostnader vil bli ekskludert. En blandet kostnadsmetodikk vil bli brukt for å estimere økonomiske og økonomiske kostnader. Gjentakende kostnader og kapitalkostnader vil bli vurdert. Sensitivitetsanalysen vil bruke diskonteringsrenter på 0 %, 5 % og 10 % og evaluere virkningen av de viktigste kostnadsdriverne. Kostnadsinformasjonen som samles inn vil også bli brukt til å utvikle et verktøy for å støtte nasjonale programmer for å estimere kostnadene og budsjettet som er nødvendig dersom de ønsker å gjennomføre en lignende intervensjon i en annen kontekst dersom forsøket viser lovende resultater.
4 år
vurdering av ytelsen til flere diagnostiske tester
Tidsramme: 4 år

Spesifisiteten til de diagnostiske testene brukt i studien: CATT og RDT i felt, og ELISA/T.b. gambiense, immuntrypanolyse og Trypanozoon-RT-PCR multipleks på INRB-nivå, vil bli evaluert. Referansestandarden vil være parasittologisk bekreftelse. Spesifisiteten til de forskjellige testene vil bli beregnet ved å måle antall negative indekstester over antall negative indekstest pluss indekstest positive som tester negativ med referansetesten.

Sensivitet vil ikke bli beregnet ettersom i sammenheng med lav prevalens, bare få positive blir oppdaget som ikke tillater statistisk slutning.

4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

8. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

10. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

anonymiteten til deltakerne må garanteres, GDRPR-reglene vil gjelde anonymiserte studieresultater kan deles med andre forskere på forespørsel

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere