- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06356974
Stop overførsel af Gambiense Human African Trypanosomiasis (STROgHAT) (STROgHAT)
En interventionsundersøgelse til evaluering af virkningen af behandling af gHAT-seropositive forsøgspersoner med acoziborol på overførsel af T.b. Gambiense, og indhent yderligere sikkerhedsdata om acoziborol hos gHAT seropositive individer
Denne protokol beskriver både det epidemiologiske studie, der har til formål at vurdere, om der over en treårig periode kan opnås en nulprævalens ved implementering af en screen & treat-tilgang med acoziborol, såvel som et indlejret klinisk studie, der har til formål at generere yderligere evidens for sikkerheden af acoziborol i gambiense humane afrikansk trypanosomiasis (gHAT) seropositive individer. Den overordnede koordinator bliver ITM. ITM vil være fuldt ansvarlig for den epidemiologiske undersøgelse (undersøgelse del A), herunder omkostningseffektivitet og evaluering af diagnostiske tests. DNDi vil være den juridiske sponsor for det indlejrede kliniske sikkerhedsstudie (studie del B) og vil sikre overholdelse af lovkrav og god klinisk praksis (GCP) for denne del af undersøgelsen.
Efterforskerne antager, at ved systematisk at screene befolkningerne i alle endemiske landsbyer i et veldefineret HAT-fokus og ved at udvide gHAT-behandlingen til alle seropositive, vil det være i stand til at nå frem til en nulprævalens over en treårig periode.
Formålet er at evaluere, om en strategi baseret på udvidet behandling for alle parasitologisk negative seropositive gHAT-mistænkte med acoziborol kan føre til afbrydelse af transmissionen af T.b.gambiense i et fastlandsfokus og at vurdere sikkerheden af acoziborol hos gHAT-seropositive individer og parasitologisk negative.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For nylig har acoziborol, et ikke-toksisk enkeltdosis oralt lægemiddel til gHAT, bestået fase 3-evaluering hos voksne patienter. Dette lægemiddel er forudset til at blive brugt til at behandle gHAT uanset sygdomsstadiet, hvilket gør lumbalpunkturen til stadiebestemmelse overflødig. At have en enkelt dosis oral behandling med begrænset risiko for toksicitet åbner op for nye perspektiver for at eliminere sygdommen. Behandling af enhver, der tester positiv til en serologisk screeningstest, uden yderligere behov for parasitologisk bekræftelse og stadiebestemmelse på stedet, vil i høj grad forenkle procedurer i marken, undgå at gå glip af mange tilfælde, har potentiale til at øge optagelsen af screening og kan dermed endda bremse overførsel af den forårsagende parasitt, som antages kun at have et menneskeligt reservoir.
Selvom denne innovative mulighed for gHAT-kontrol nu er mulig, er dens sande effektivitet og omkostningseffektivitet til at begrænse transmissionen endnu ikke fastlagt.
Den nuværende gHAT-kontrolstrategi er baseret på aktiv screening af mennesker, der bor i landsbyer med risiko for gHAT, af mobile screeningshold. Alle landsbyer, hvorfra der blev rapporteret gHAT-tilfælde, screenes i tre år i træk, indtil der ikke findes flere tilfælde. De bliver derefter screenet endnu en gang, to år efter det sidste tilfælde blev anmeldt. Hvis der ikke findes yderligere tilfælde, antages transmissionen at være afbrudt. Det er dog også tidligere vist estimeret, at op til 50% af de fremherskende tilfælde ikke opdages eller ikke helbredes, med store tab, der opstår under det parasitologiske bekræftelsestrin. Andre vigtige barrierer er frygten for den lumbale punktur, der kræves til stadiebestemmelse, og for toksicitet af behandlingen, især forbundet med melarsoprol, der ikke længere bruges til gHAT, men stadig er velkendt, især af den ældre befolkning. Selvom op til 50 % af de fremherskende gHAT-tilfælde ikke blev behandlet, viser de epidemiologiske data, at sygdommen er på vej tilbage. Dette kan dog være utilstrækkeligt til at opnå fuldstændig eliminering af transmission. Efterforskerne antager, at ved systematisk at screene befolkningerne i alle endemiske landsbyer i et veldefineret HAT-fokus og ved at udvide gHAT-behandlingen til alle seropositive, vil det være i stand til at nå frem til en nulprævalens over en treårig periode. I betragtning af, at acoziborol endnu ikke er registreret, og at 'screen & treat' endnu ikke er blevet vedtaget som den nye politik, vil efterforskerne i denne undersøgelses varighed fortsætte med at udføre parasitologisk bekræftelse på stedet og behandle enhver bekræftet af parasitologi med plejestandard. Enhver serologisk mistænkt, som ikke er bekræftet af parasitologi på stedet, vil blive tilbudt behandling med acoziborol (undersøgelse del B), betinget af et sæt inklusions- og eksklusionskriterier. Hvis acoziborol tillader efterforskerne at implementere en screen & treat-strategi, der gør det muligt at opdage og behandle alle g-HAT udbredte tilfælde, og muligvis i fremtiden uden begrænsningerne af besværlig diagnostisk bekræftelse på stedet, forventer efterforskerne, at eliminering af smitte også er mulig i et fastlandsfokus. Implementering af en sådan undersøgelse under relativt velkontrollerede forhold vil også gøre det muligt at indsamle yderligere beviser om sikkerheden af acoziborol, før en screen & treat-strategi udrulles i større skala. Derudover vil den give oplysninger om omkostningerne ved en sådan strategi og om nogle væsentlige parametre for de anvendte tests.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Elena Nicco, MD
- Telefonnummer: +3232476497
- E-mail: enicco@itg.be
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Digas NGOLO TETE, MPH
- Telefonnummer: +243813180161
- E-mail: dngolo@dndi.org
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
• Deltagere, der er i stand til at give underskrevet informeret samtykke og samtykkeformular til unge, hvilket inkluderer villighed til at overholde tidsplanen for opfølgningsbesøg og andre krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol
- Alle køn
- 11 år eller ældre ved starten af undersøgelsen og vægt ≥30 kg ved screeningen af del B
- Deltagere, der er CATT-test eller HAT RDT-positive (oplysninger leveret af det mobile team og inkluderet i TrypElim (se del A)
- Deltagere, der er i stand til at indtage orale tabletter
- Deltagere med kendt adresse og/eller kontaktoplysninger angivet
- Deltagere, der er i stand til at overholde tidsplanen for opfølgende besøg og andre krav i undersøgelsen
- Deltagerne skal acceptere ikke at deltage i andre kliniske forsøg under deltagelse i del B af denne undersøgelse
- Deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende præventionsmetoder.
Ekskluderingskriterier:
• Personer med en positiv parasitologisk undersøgelse på stedet ved baseline (mAECT eller lymfekirtelpunktur)
- Deltagere tidligere behandlet for g-HAT eller tidligere behandlet på grund af gHAT seropositive resultater
- Gravid kvinde
- Ammende kvinder
- Børn ≥11 år, men under 30 kg kropsvægt ved screeningen for del B
- Klinisk signifikant medicinsk tilstand, der efter investigators mening kan bringe forsøgspersonens sikkerhed eller deltagelse i undersøgelsen i fare
- Personer, der viser gulsot ved screening
- Deltagere, der tager, eller som forventes at skulle starte inden for 3 måneder, et lægemiddel (inklusive traditionelt eller urte), som kan interagere med acoziborol, og som ikke kan stoppes eller justeres (se venligst investigatormanualen eller kontakt DNDi)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling af seropositive stoffer
Doser og behandlingsregimer
|
Forsøgspersoner, der accepterer at deltage i undersøgelsen og matcher inklusions-/eksklusionskriterierne, vil modtage acoziborol 960 eller 640 mg i en enkelt indtagelse på undersøgelsesdag 1.
Efter behandling vil deltagerne deltage i opfølgningsbesøg i hjemmet eller på studiecentret 3 dage og 3 måneder efter behandlingen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Afbrydelse af transmission af T.b. gambiense
Tidsramme: 4 år
|
at evaluere, om en strategi baseret på udvidet behandling for alle parasitologisk negative seropositive gHAT-mistænkte med Acoziborole kan føre til afbrydelse af transmission af HAT i et fastlandsfokus. HAT-prævalensen med 95% CI vil blive beregnet ved hjælp af data fra aktive og passive screeningskampagner år 1,2,3 af projektet. Deltagelsesprocenten til screeningsaktiviteterne pr. aldersgruppe og køn vil også blive beregnet i løbet af undersøgelsesperioden. Det primære endepunkt er prævalensen af bekræftede HAT-tilfælde, enten på plejestedet ved parasitologiske tests eller på referencelaboratoriet ved en positiv immunologisk test (ELISA/T.b.gambiense eller trypanolyisi) OG en positiv molekylær test (18S rRNA eller q177T). Denne prævalens vil blive bestemt blandt den screenede population under den fjerde og sidste undersøgelsesrunde. |
4 år
|
|
Vurdering af sikkerhed
Tidsramme: 3 år
|
Andel af deltagere, der præsenterer relaterede behandlingsfremkaldende alvorlige bivirkninger (alvorlige relaterede TEAE'er) Bivirkninger vil blive kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) SOC og PT. Det primære endepunkt for denne undersøgelse er forekomsten af alvorlige relaterede TEAE'er fra administration af forsøgslægemidlet op til 3 måneder efter behandling. Det er et binært endepunkt (tilstedeværelse eller fravær af alvorlig TEAE). Andre sikkerhedsendepunkter vil blive indsamlet og analyseret på samme måde som de primære endepunkter.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Økonomisk evaluering
Tidsramme: 4 år
|
Omkostningsdata vil blive indsamlet gennem hele undersøgelsen og brugt til at udføre en økonomisk evaluering af screen & treat-strategien i undersøgelsesområdet.
Der vil blive udarbejdet en separat analyseplan.
Efterforskerne vil koste strategien ud fra en sundhedsudbyders perspektiv, med fokus på omkostninger afholdt af sundhedsministeriet (PNLTHA og INRB) og donorer.
Kun omkostninger relateret til STROGHAT-elimineringsstrategien vil blive taget i betragtning, forsknings- og ledelsesomkostninger vil blive udelukket.
En blandet omkostningsmetode vil blive brugt til at estimere finansielle og økonomiske omkostninger.
Tilbagevendende omkostninger og kapitalomkostninger vil blive taget i betragtning.
Følsomhedsanalysen vil bruge diskonteringssatser på 0 %, 5 % og 10 % og evaluere virkningen af de vigtigste omkostningsdrivere.
De indsamlede omkostningsoplysninger vil også blive brugt til at udvikle et værktøj til at støtte nationale programmers skøn over de nødvendige omkostninger og budget, hvis de ønsker at implementere en lignende intervention i en anden sammenhæng, hvis forsøget viser lovende resultater.
|
4 år
|
|
vurdering af udførelsen af flere diagnostiske tests
Tidsramme: 4 år
|
Specificiteten af de diagnostiske tests anvendt i undersøgelsen: CATT og RDT'er i marken, og ELISA/T.b. gambiense, immuntrypanolyse og Trypanozoon-RT-PCR multiplex på INRB-niveau, vil blive evalueret. Referencestandarden vil være parasitologisk bekræftelse. Specificiteten af de forskellige tests vil blive beregnet ved at måle antallet af negative indekstests over antallet af negative indekstest plus indekstest positive, der tester negativt med referencetesten. Følsomhed vil ikke blive beregnet, da der i sammenhæng med lav prævalens kun detekteres få positive, hvilket ikke giver mulighed for statistisk inferens. |
4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Elena Nicco, MD, Institute of Tropical Medicine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Buscher P, Mertens P, Leclipteux T, Gilleman Q, Jacquet D, Mumba-Ngoyi D, Pyana PP, Boelaert M, Lejon V. Sensitivity and specificity of HAT Sero-K-SeT, a rapid diagnostic test for serodiagnosis of sleeping sickness caused by Trypanosoma brucei gambiense: a case-control study. Lancet Glob Health. 2014 Jun;2(6):e359-63. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70203-7. Epub 2014 May 9.
- Robays J, Bilengue MM, Van der Stuyft P, Boelaert M. The effectiveness of active population screening and treatment for sleeping sickness control in the Democratic Republic of Congo. Trop Med Int Health. 2004 May;9(5):542-50. doi: 10.1111/j.1365-3156.2004.01240.x.
- Dickie EA, Giordani F, Gould MK, Maser P, Burri C, Mottram JC, Rao SPS, Barrett MP. New Drugs for Human African Trypanosomiasis: A Twenty First Century Success Story. Trop Med Infect Dis. 2020 Feb 19;5(1):29. doi: 10.3390/tropicalmed5010029.
- Simarro PP, Cecchi G, Franco JR, Paone M, Diarra A, Ruiz-Postigo JA, Fevre EM, Mattioli RC, Jannin JG. Estimating and mapping the population at risk of sleeping sickness. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1859. doi: 10.1371/journal.pntd.0001859. Epub 2012 Oct 25.
- Ngay Lukusa I, Van Reet N, Mumba Ngoyi D, Miaka EM, Masumu J, Patient Pyana P, Mutombo W, Ngolo D, Kobo V, Akwaso F, Ilunga M, Kaninda L, Mutanda S, Muamba DM, Valverde Mordt O, Tarral A, Rembry S, Buscher P, Lejon V. Trypanosome SL-RNA detection in blood and cerebrospinal fluid to demonstrate active gambiense human African trypanosomiasis infection. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Sep 17;15(9):e0009739. doi: 10.1371/journal.pntd.0009739. eCollection 2021 Sep.
- Van Reet N, Patient Pyana P, Dehou S, Bebronne N, Deborggraeve S, Buscher P. Single nucleotide polymorphisms and copy-number variations in the Trypanosoma brucei repeat (TBR) sequence can be used to enhance amplification and genotyping of Trypanozoon strains. PLoS One. 2021 Oct 25;16(10):e0258711. doi: 10.1371/journal.pone.0258711. eCollection 2021.
- Simarro PP, Sima FO, Mir M, Mateo MJ, Roche J. [Control of human African trypanosomiasis in Luba in equatorial Guinea:evaluation of three methods]. Bull World Health Organ. 1991;69(4):451-7.
- Camara O, Camara M, Falzon LC, Ilboudo H, Kabore J, Compaore CFA, Fevre EM, Buscher P, Bucheton B, Lejon V. Performance of clinical signs and symptoms, rapid and reference laboratory diagnostic tests for diagnosis of human African trypanosomiasis by passive screening in Guinea: a prospective diagnostic accuracy study. Infect Dis Poverty. 2023 Mar 20;12(1):22. doi: 10.1186/s40249-023-01076-1.
- Compaore CFA, Kabore J, Ilboudo H, Thomas LF, Falzon LC, Bamba M, Sakande H, Kone M, Kaba D, Bougouma C, Adama I, Amathe O, Belem AMG, Fevre EM, Buscher P, Lejon V, Jamonneau V. Monitoring the elimination of gambiense human African trypanosomiasis in the historical focus of Batie, South-West Burkina Faso. Parasite. 2022;29:25. doi: 10.1051/parasite/2022024. Epub 2022 May 11.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STROgHAT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Menneskelig afrikansk trypanosomiasis
-
Drugs for Neglected DiseasesAfsluttetHuman afrikansk trypanosomiasis (HAT)Congo, Den Demokratiske Republik
-
Drugs for Neglected DiseasesAfsluttetHuman afrikansk trypanosomiasis (HAT)Congo, Den Demokratiske Republik
-
Drugs for Neglected DiseasesAfsluttetSovesyge | Human afrikansk trypanosomiasis (HAT)Den Centralafrikanske Republik, Congo, Den Demokratiske Republik, Congo
-
Drugs for Neglected DiseasesSanofiAfsluttetMenneskelig afrikansk trypanosomiasisFrankrig
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumAfsluttetMenneskelig afrikansk trypanosomiasisCongo, Den Demokratiske Republik
-
Drugs for Neglected DiseasesSwiss Tropical & Public Health Institute; Ministry of Public Health, Democratic...AfsluttetMenneskelig afrikansk trypanosomiasisCongo
-
Drugs for Neglected DiseasesWorld Health Organization; Swiss Tropical & Public Health Institute; Epic... og andre samarbejdspartnereAfsluttetTrypanosomiasis, afrikanskCongo, Den Demokratiske Republik, Congo
-
Immtech Pharmaceuticals, IncBill and Melinda Gates FoundationAfsluttet
-
EpicentreMédecins Sans Frontières, FranceAfsluttetTrypanosomiasis, afrikanskUganda
-
Drugs for Neglected DiseasesBill and Melinda Gates FoundationAfsluttetTrypanosomiasis, afrikansk | Gambiense trypanosomiasis | SovesygeGuinea, Den demokratiske republik Congo