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Interromper a transmissão da tripanossomíase humana africana gambiense (STROgHAT) (STROgHAT)

4 de abril de 2024 atualizado por: Drugs for Neglected Diseases

Um estudo de intervenção para avaliar o impacto do tratamento de indivíduos soropositivos para ghAT com acoziborol na transmissão de T.b. Gambiense e obter mais dados de segurança sobre o acoziborol em indivíduos soropositivos para ghAT

Este protocolo descreve tanto o estudo epidemiológico que visa avaliar se, ao longo de um período de três anos, é possível alcançar uma prevalência zero ao implementar uma abordagem de rastreio e tratamento com acoziborol, como também um estudo clínico aninhado que visa gerar mais evidências sobre a segurança do acoziborol. em indivíduos soropositivos para tripanossomíase humana africana gambiense (gHAT). O coordenador geral será o ITM. O ITM será totalmente responsável pelo estudo epidemiológico (estudo Parte A), incluindo a relação custo-eficácia e avaliação dos testes de diagnóstico. A DNDi será a patrocinadora legal do estudo clínico de segurança aninhado (parte B do estudo) e garantirá a conformidade com os requisitos regulatórios e boas práticas clínicas (BPC) para esta parte do estudo.

Os investigadores levantam a hipótese de que, ao rastrear sistematicamente as populações de todas as aldeias endémicas num foco HAT bem definido e ao expandir o tratamento gHAT a todos os seropositivos, será possível chegar a uma prevalência zero ao longo de um período de três anos.

Os objectivos são avaliar se uma estratégia baseada no tratamento alargado para todos os suspeitos de ghAT seropositivos parasitologicamente negativos com acoziborol pode levar à interrupção da transmissão de T.b.gambiense num foco continental e avaliar a segurança do acoziborol em indivíduos ghAT seropositivos e parasitologicamente negativos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Recentemente, o acoziborol, um medicamento oral não tóxico de dose única para gHAT, passou na avaliação da fase 3 em pacientes adultos. Este medicamento está previsto para ser usado no tratamento do gHAT, independentemente do estágio da doença, tornando redundante a punção lombar para determinação do estágio. Ter disponível um tratamento oral de dose única com risco limitado de toxicidade abre novas perspectivas para a eliminação da doença. Tratar qualquer pessoa com resultado positivo num teste de rastreio serológico, sem necessidade adicional de confirmação parasitológica no local e determinação do estádio, simplificará enormemente os procedimentos no terreno, evitará a perda de muitos casos, tem o potencial de aumentar a adesão ao rastreio e pode, assim, até mesmo reduzir a transmissão do parasita causador, que se presume ter apenas um reservatório humano.

Embora esta opção inovadora para o controlo da ghAT seja agora viável, a sua verdadeira eficácia e relação custo-eficácia para reduzir a transmissão continuam por determinar.

A actual estratégia de controlo da GHAT baseia-se no rastreio activo de pessoas que vivem em aldeias em risco de contrair GHAT por equipas móveis de rastreio. Todas as aldeias onde foram notificados casos de ghAT são examinadas durante três anos consecutivos até que não sejam encontrados mais casos. Eles são então examinados mais uma vez, dois anos após a notificação do último caso. Se não forem encontrados mais casos, presume-se que a transmissão foi interrompida. No entanto, também já foi demonstrado anteriormente que até 50% dos casos prevalentes não são detectados ou não são curados, ocorrendo grandes perdas durante a etapa de confirmação parasitológica. Outras barreiras importantes são o medo da punção lombar necessária para determinação do estágio e da toxicidade do tratamento, em particular associado ao melarsoprol, não mais utilizado para o gHAT, mas ainda bem conhecido especialmente pela população idosa. Mesmo que até 50% dos casos prevalentes de GHAT não tenham sido tratados, os dados epidemiológicos mostram que a doença está em declínio. No entanto, isto pode ser insuficiente para alcançar a eliminação completa da transmissão. Os investigadores levantam a hipótese de que, ao rastrear sistematicamente as populações de todas as aldeias endémicas num foco HAT bem definido e ao expandir o tratamento gHAT a todos os seropositivos, será possível chegar a uma prevalência zero ao longo de um período de três anos. Tendo em mente que o acoziborol ainda não foi registrado e que 'rastrear e tratar' ainda não foi adotado como a nova política, os investigadores continuarão durante este estudo realizando a confirmação parasitológica no local e tratando qualquer pessoa confirmada pela parasitologia com padrão de atendimento. Qualquer suspeita sorológica não confirmada pela parasitologia no local receberá tratamento com acoziborol (parte B do estudo), condicionado a um conjunto de critérios de inclusão e exclusão. Se o acoziborol permitir que os investigadores implementem uma estratégia de triagem e tratamento, permitindo detectar e tratar todos casos predominantes de g-HAT, e possivelmente no futuro sem as limitações da complicada confirmação diagnóstica no local, os investigadores esperam que a eliminação da transmissão também seja possível no continente. A implementação de um tal estudo em condições relativamente bem controladas também permitirá reunir mais provas sobre a segurança do acoziborol, antes de uma estratégia de rastreio e tratamento ser implementada em maior escala. Além disso, fornecerá informações sobre o custo de tal estratégia e sobre alguns parâmetros essenciais dos testes utilizados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

2500

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Elena Nicco, MD
  • Número de telefone: +3232476497
  • E-mail: enicco@itg.be

Estude backup de contato

  • Nome: Digas NGOLO TETE, MPH
  • Número de telefone: +243813180161
  • E-mail: dngolo@dndi.org

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • • Participantes capazes de fornecer consentimento informado assinado e termo de assentimento para adolescentes, o que inclui disposição para cumprir o cronograma de visitas de acompanhamento e outros requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF) e neste protocolo

    • Todos os sexos
    • 11 anos de idade ou mais no início do estudo e peso ≥30 kg na triagem da Parte B
    • Participantes com teste CATT ou HAT RDT positivo (informações fornecidas pela equipe móvel e incluídas no TrypElim (ver Parte A)
    • Participantes que conseguem ingerir comprimidos orais
    • Participantes com endereço conhecido e/ou detalhes de contato fornecidos
    • Participantes que conseguem cumprir o cronograma de visitas de acompanhamento e outros requisitos do estudo
    • Os participantes devem concordar em não participar de quaisquer outros ensaios clínicos durante a participação na parte B deste estudo
    • Os participantes com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos apropriados.

Critério de exclusão:

  • • Indivíduos com exame parasitológico positivo no local no início do estudo (mAECT ou punção de glândula linfática)

    • Participantes previamente tratados para g-HAT ou previamente tratados devido a resultados soropositivos para gHAT
    • Mulheres grávidas
    • Mulheres que amamentam
    • Crianças ≥11 anos, mas com peso corporal inferior a 30kg na triagem da parte B
    • Condição médica clinicamente significativa que poderia, na opinião do investigador, comprometer a segurança ou a participação do sujeito no estudo
    • Indivíduos apresentando icterícia na triagem
    • Participantes que estão tomando, ou que deverão começar dentro de 3 meses, um medicamento (inclusive tradicional ou fitoterápico) que pode interagir com o acoziborol e que não pode ser interrompido ou ajustado (consulte o manual do investigador ou entre em contato com a DNDi)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento de soropositivos
  • acoziborol três comprimidos de 320 mg (dose de 960 mg), administrados por via oral a adolescentes e adultos ≥15 anos como regime de dosagem única no Dia 1 do estudo em estado alimentado ou em jejum
  • acoziborol dois comprimidos de 320 mg (dose de 640 mg), administrados por via oral a crianças de 11 a 14 anos (e ≥30 kg) como regime de dosagem única no dia 1 do estudo em estado alimentado ou em jejum. Nenhum tratamento comparativo ativo será usado neste estudo

Doses e regimes de tratamento

  • Adolescentes e adultos ≥15 anos: dose oral única de 960 mg (3x320 mg) com alimentação ou jejum
  • Crianças de 11 a 14 anos (e ≥30kg): dose única oral de 640 mg (2x320mg) com alimentação ou em jejum
Os indivíduos que concordarem em participar do estudo e atenderem aos critérios de inclusão/exclusão receberão acoziborol 960 ou 640 mg em uma única ingestão no dia 1 do estudo. Após o tratamento, os participantes participarão de visitas de acompanhamento em casa ou no centro de estudos 3 dias e 3 meses após o tratamento.
Outros nomes:
  • Acoziborol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Interrupção da transmissão de T.b. gambiense
Prazo: 4 anos

avaliar se uma estratégia baseada no tratamento alargado para todos os suspeitos de GHAT seropositivos parasitologicamente negativos com Acoziborol pode levar à interrupção da transmissão de HAT num foco no continente. A prevalência de HAT com IC de 95% será calculada utilizando os dados de campanhas de rastreio activas e passivas durante ano 1,2,3 do projeto. A taxa de participação nas atividades de triagem por faixa etária e sexo também será calculada durante o período do estudo.

O endpoint primário é a prevalência de casos confirmados de THA, seja no local de atendimento por testes parasitológicos ou no laboratório de referência por um teste imunológico positivo (ELISA/T.b.gambiense ou trypanolyisi) E um teste molecular positivo (18S rRNA ou q177T). Esta prevalência será determinada entre a população rastreada durante a quarta e última ronda do inquérito.

4 anos
Avaliação de segurança
Prazo: 3 anos

Proporção de participantes que apresentam eventos adversos graves emergentes de tratamento relacionados (TEAEs relacionados graves). Os eventos adversos serão codificados usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) SOC e PT. O endpoint primário para este estudo é a ocorrência de TEAEs graves relacionados à administração do medicamento em estudo até 3 meses após o tratamento. É um endpoint binário (presença ou ausência de TEAE grave). Outros endpoints de segurança serão coletados e analisados ​​da mesma maneira que os endpoints primários.

  • Proporção de participantes com TEAES leve ou moderado
  • Proporção de participantes com algum TEAES (leve, moderado, grave)
  • Proporção de participantes com eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs) desde o momento da primeira administração
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação económica
Prazo: 4 anos
Os dados de custos serão coletados ao longo do estudo e usados ​​para realizar uma avaliação econômica da estratégia de triagem e tratamento na área de estudo. Um plano de análise separado será desenvolvido. Os investigadores custearão a estratégia usando a perspectiva do prestador de cuidados de saúde, com foco nos custos incorridos pelo Ministério da Saúde (PNLTHA e INRB) e pelos doadores. Apenas serão considerados os custos relacionados com a estratégia de eliminação do STROGHAT, sendo excluídos os custos de investigação e gestão. Uma metodologia de custeio misto será utilizada para estimar os custos financeiros e económicos. Serão considerados custos recorrentes e de capital. A análise de sensibilidade utilizará taxas de desconto de 0%, 5% e 10% e avaliará o impacto dos principais drivers de custos. As informações sobre custos recolhidas também serão utilizadas para desenvolver uma ferramenta para apoiar os programas nacionais a estimar o custo e o orçamento necessários caso pretendam implementar uma intervenção semelhante num contexto diferente, caso o ensaio apresente resultados promissores.
4 anos
avaliação do desempenho de diversos testes diagnósticos
Prazo: 4 anos

A especificidade dos testes diagnósticos utilizados no estudo: CATT e RDTs em campo, e ELISA/T.b. gambiense, tripanólise imunológica e multiplex Trypanozoon-RT-PCR em nível INRB, serão avaliados. O padrão de referência será a confirmação parasitológica. A especificidade dos diferentes testes será calculada medindo o número de testes de índice negativos sobre o número de testes de índice negativos mais testes de índice positivos com resultados negativos com o teste de referência.

A sensibilidade não será calculada, pois no contexto de baixa prevalência, apenas alguns resultados positivos são detectados, não permitindo inferências estatísticas.

4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

8 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de março de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

10 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

o anonimato dos participantes deve ser garantido, as regras do GDPR serão aplicadas. os resultados anonimizados do estudo podem ser compartilhados com outros pesquisadores mediante solicitação

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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