- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06356974
Interromper a transmissão da tripanossomíase humana africana gambiense (STROgHAT) (STROgHAT)
Um estudo de intervenção para avaliar o impacto do tratamento de indivíduos soropositivos para ghAT com acoziborol na transmissão de T.b. Gambiense e obter mais dados de segurança sobre o acoziborol em indivíduos soropositivos para ghAT
Este protocolo descreve tanto o estudo epidemiológico que visa avaliar se, ao longo de um período de três anos, é possível alcançar uma prevalência zero ao implementar uma abordagem de rastreio e tratamento com acoziborol, como também um estudo clínico aninhado que visa gerar mais evidências sobre a segurança do acoziborol. em indivíduos soropositivos para tripanossomíase humana africana gambiense (gHAT). O coordenador geral será o ITM. O ITM será totalmente responsável pelo estudo epidemiológico (estudo Parte A), incluindo a relação custo-eficácia e avaliação dos testes de diagnóstico. A DNDi será a patrocinadora legal do estudo clínico de segurança aninhado (parte B do estudo) e garantirá a conformidade com os requisitos regulatórios e boas práticas clínicas (BPC) para esta parte do estudo.
Os investigadores levantam a hipótese de que, ao rastrear sistematicamente as populações de todas as aldeias endémicas num foco HAT bem definido e ao expandir o tratamento gHAT a todos os seropositivos, será possível chegar a uma prevalência zero ao longo de um período de três anos.
Os objectivos são avaliar se uma estratégia baseada no tratamento alargado para todos os suspeitos de ghAT seropositivos parasitologicamente negativos com acoziborol pode levar à interrupção da transmissão de T.b.gambiense num foco continental e avaliar a segurança do acoziborol em indivíduos ghAT seropositivos e parasitologicamente negativos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Recentemente, o acoziborol, um medicamento oral não tóxico de dose única para gHAT, passou na avaliação da fase 3 em pacientes adultos. Este medicamento está previsto para ser usado no tratamento do gHAT, independentemente do estágio da doença, tornando redundante a punção lombar para determinação do estágio. Ter disponível um tratamento oral de dose única com risco limitado de toxicidade abre novas perspectivas para a eliminação da doença. Tratar qualquer pessoa com resultado positivo num teste de rastreio serológico, sem necessidade adicional de confirmação parasitológica no local e determinação do estádio, simplificará enormemente os procedimentos no terreno, evitará a perda de muitos casos, tem o potencial de aumentar a adesão ao rastreio e pode, assim, até mesmo reduzir a transmissão do parasita causador, que se presume ter apenas um reservatório humano.
Embora esta opção inovadora para o controlo da ghAT seja agora viável, a sua verdadeira eficácia e relação custo-eficácia para reduzir a transmissão continuam por determinar.
A actual estratégia de controlo da GHAT baseia-se no rastreio activo de pessoas que vivem em aldeias em risco de contrair GHAT por equipas móveis de rastreio. Todas as aldeias onde foram notificados casos de ghAT são examinadas durante três anos consecutivos até que não sejam encontrados mais casos. Eles são então examinados mais uma vez, dois anos após a notificação do último caso. Se não forem encontrados mais casos, presume-se que a transmissão foi interrompida. No entanto, também já foi demonstrado anteriormente que até 50% dos casos prevalentes não são detectados ou não são curados, ocorrendo grandes perdas durante a etapa de confirmação parasitológica. Outras barreiras importantes são o medo da punção lombar necessária para determinação do estágio e da toxicidade do tratamento, em particular associado ao melarsoprol, não mais utilizado para o gHAT, mas ainda bem conhecido especialmente pela população idosa. Mesmo que até 50% dos casos prevalentes de GHAT não tenham sido tratados, os dados epidemiológicos mostram que a doença está em declínio. No entanto, isto pode ser insuficiente para alcançar a eliminação completa da transmissão. Os investigadores levantam a hipótese de que, ao rastrear sistematicamente as populações de todas as aldeias endémicas num foco HAT bem definido e ao expandir o tratamento gHAT a todos os seropositivos, será possível chegar a uma prevalência zero ao longo de um período de três anos. Tendo em mente que o acoziborol ainda não foi registrado e que 'rastrear e tratar' ainda não foi adotado como a nova política, os investigadores continuarão durante este estudo realizando a confirmação parasitológica no local e tratando qualquer pessoa confirmada pela parasitologia com padrão de atendimento. Qualquer suspeita sorológica não confirmada pela parasitologia no local receberá tratamento com acoziborol (parte B do estudo), condicionado a um conjunto de critérios de inclusão e exclusão. Se o acoziborol permitir que os investigadores implementem uma estratégia de triagem e tratamento, permitindo detectar e tratar todos casos predominantes de g-HAT, e possivelmente no futuro sem as limitações da complicada confirmação diagnóstica no local, os investigadores esperam que a eliminação da transmissão também seja possível no continente. A implementação de um tal estudo em condições relativamente bem controladas também permitirá reunir mais provas sobre a segurança do acoziborol, antes de uma estratégia de rastreio e tratamento ser implementada em maior escala. Além disso, fornecerá informações sobre o custo de tal estratégia e sobre alguns parâmetros essenciais dos testes utilizados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Elena Nicco, MD
- Número de telefone: +3232476497
- E-mail: enicco@itg.be
Estude backup de contato
- Nome: Digas NGOLO TETE, MPH
- Número de telefone: +243813180161
- E-mail: dngolo@dndi.org
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
• Participantes capazes de fornecer consentimento informado assinado e termo de assentimento para adolescentes, o que inclui disposição para cumprir o cronograma de visitas de acompanhamento e outros requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF) e neste protocolo
- Todos os sexos
- 11 anos de idade ou mais no início do estudo e peso ≥30 kg na triagem da Parte B
- Participantes com teste CATT ou HAT RDT positivo (informações fornecidas pela equipe móvel e incluídas no TrypElim (ver Parte A)
- Participantes que conseguem ingerir comprimidos orais
- Participantes com endereço conhecido e/ou detalhes de contato fornecidos
- Participantes que conseguem cumprir o cronograma de visitas de acompanhamento e outros requisitos do estudo
- Os participantes devem concordar em não participar de quaisquer outros ensaios clínicos durante a participação na parte B deste estudo
- Os participantes com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos apropriados.
Critério de exclusão:
• Indivíduos com exame parasitológico positivo no local no início do estudo (mAECT ou punção de glândula linfática)
- Participantes previamente tratados para g-HAT ou previamente tratados devido a resultados soropositivos para gHAT
- Mulheres grávidas
- Mulheres que amamentam
- Crianças ≥11 anos, mas com peso corporal inferior a 30kg na triagem da parte B
- Condição médica clinicamente significativa que poderia, na opinião do investigador, comprometer a segurança ou a participação do sujeito no estudo
- Indivíduos apresentando icterícia na triagem
- Participantes que estão tomando, ou que deverão começar dentro de 3 meses, um medicamento (inclusive tradicional ou fitoterápico) que pode interagir com o acoziborol e que não pode ser interrompido ou ajustado (consulte o manual do investigador ou entre em contato com a DNDi)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento de soropositivos
Doses e regimes de tratamento
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Os indivíduos que concordarem em participar do estudo e atenderem aos critérios de inclusão/exclusão receberão acoziborol 960 ou 640 mg em uma única ingestão no dia 1 do estudo.
Após o tratamento, os participantes participarão de visitas de acompanhamento em casa ou no centro de estudos 3 dias e 3 meses após o tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Interrupção da transmissão de T.b. gambiense
Prazo: 4 anos
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avaliar se uma estratégia baseada no tratamento alargado para todos os suspeitos de GHAT seropositivos parasitologicamente negativos com Acoziborol pode levar à interrupção da transmissão de HAT num foco no continente. A prevalência de HAT com IC de 95% será calculada utilizando os dados de campanhas de rastreio activas e passivas durante ano 1,2,3 do projeto. A taxa de participação nas atividades de triagem por faixa etária e sexo também será calculada durante o período do estudo. O endpoint primário é a prevalência de casos confirmados de THA, seja no local de atendimento por testes parasitológicos ou no laboratório de referência por um teste imunológico positivo (ELISA/T.b.gambiense ou trypanolyisi) E um teste molecular positivo (18S rRNA ou q177T). Esta prevalência será determinada entre a população rastreada durante a quarta e última ronda do inquérito. |
4 anos
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Avaliação de segurança
Prazo: 3 anos
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Proporção de participantes que apresentam eventos adversos graves emergentes de tratamento relacionados (TEAEs relacionados graves). Os eventos adversos serão codificados usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) SOC e PT. O endpoint primário para este estudo é a ocorrência de TEAEs graves relacionados à administração do medicamento em estudo até 3 meses após o tratamento. É um endpoint binário (presença ou ausência de TEAE grave). Outros endpoints de segurança serão coletados e analisados da mesma maneira que os endpoints primários.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação económica
Prazo: 4 anos
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Os dados de custos serão coletados ao longo do estudo e usados para realizar uma avaliação econômica da estratégia de triagem e tratamento na área de estudo.
Um plano de análise separado será desenvolvido.
Os investigadores custearão a estratégia usando a perspectiva do prestador de cuidados de saúde, com foco nos custos incorridos pelo Ministério da Saúde (PNLTHA e INRB) e pelos doadores.
Apenas serão considerados os custos relacionados com a estratégia de eliminação do STROGHAT, sendo excluídos os custos de investigação e gestão.
Uma metodologia de custeio misto será utilizada para estimar os custos financeiros e económicos.
Serão considerados custos recorrentes e de capital.
A análise de sensibilidade utilizará taxas de desconto de 0%, 5% e 10% e avaliará o impacto dos principais drivers de custos.
As informações sobre custos recolhidas também serão utilizadas para desenvolver uma ferramenta para apoiar os programas nacionais a estimar o custo e o orçamento necessários caso pretendam implementar uma intervenção semelhante num contexto diferente, caso o ensaio apresente resultados promissores.
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4 anos
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avaliação do desempenho de diversos testes diagnósticos
Prazo: 4 anos
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A especificidade dos testes diagnósticos utilizados no estudo: CATT e RDTs em campo, e ELISA/T.b. gambiense, tripanólise imunológica e multiplex Trypanozoon-RT-PCR em nível INRB, serão avaliados. O padrão de referência será a confirmação parasitológica. A especificidade dos diferentes testes será calculada medindo o número de testes de índice negativos sobre o número de testes de índice negativos mais testes de índice positivos com resultados negativos com o teste de referência. A sensibilidade não será calculada, pois no contexto de baixa prevalência, apenas alguns resultados positivos são detectados, não permitindo inferências estatísticas. |
4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Elena Nicco, MD, Institute of Tropical Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Buscher P, Mertens P, Leclipteux T, Gilleman Q, Jacquet D, Mumba-Ngoyi D, Pyana PP, Boelaert M, Lejon V. Sensitivity and specificity of HAT Sero-K-SeT, a rapid diagnostic test for serodiagnosis of sleeping sickness caused by Trypanosoma brucei gambiense: a case-control study. Lancet Glob Health. 2014 Jun;2(6):e359-63. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70203-7. Epub 2014 May 9.
- Robays J, Bilengue MM, Van der Stuyft P, Boelaert M. The effectiveness of active population screening and treatment for sleeping sickness control in the Democratic Republic of Congo. Trop Med Int Health. 2004 May;9(5):542-50. doi: 10.1111/j.1365-3156.2004.01240.x.
- Dickie EA, Giordani F, Gould MK, Maser P, Burri C, Mottram JC, Rao SPS, Barrett MP. New Drugs for Human African Trypanosomiasis: A Twenty First Century Success Story. Trop Med Infect Dis. 2020 Feb 19;5(1):29. doi: 10.3390/tropicalmed5010029.
- Simarro PP, Cecchi G, Franco JR, Paone M, Diarra A, Ruiz-Postigo JA, Fevre EM, Mattioli RC, Jannin JG. Estimating and mapping the population at risk of sleeping sickness. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1859. doi: 10.1371/journal.pntd.0001859. Epub 2012 Oct 25.
- Ngay Lukusa I, Van Reet N, Mumba Ngoyi D, Miaka EM, Masumu J, Patient Pyana P, Mutombo W, Ngolo D, Kobo V, Akwaso F, Ilunga M, Kaninda L, Mutanda S, Muamba DM, Valverde Mordt O, Tarral A, Rembry S, Buscher P, Lejon V. Trypanosome SL-RNA detection in blood and cerebrospinal fluid to demonstrate active gambiense human African trypanosomiasis infection. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Sep 17;15(9):e0009739. doi: 10.1371/journal.pntd.0009739. eCollection 2021 Sep.
- Van Reet N, Patient Pyana P, Dehou S, Bebronne N, Deborggraeve S, Buscher P. Single nucleotide polymorphisms and copy-number variations in the Trypanosoma brucei repeat (TBR) sequence can be used to enhance amplification and genotyping of Trypanozoon strains. PLoS One. 2021 Oct 25;16(10):e0258711. doi: 10.1371/journal.pone.0258711. eCollection 2021.
- Simarro PP, Sima FO, Mir M, Mateo MJ, Roche J. [Control of human African trypanosomiasis in Luba in equatorial Guinea:evaluation of three methods]. Bull World Health Organ. 1991;69(4):451-7.
- Camara O, Camara M, Falzon LC, Ilboudo H, Kabore J, Compaore CFA, Fevre EM, Buscher P, Bucheton B, Lejon V. Performance of clinical signs and symptoms, rapid and reference laboratory diagnostic tests for diagnosis of human African trypanosomiasis by passive screening in Guinea: a prospective diagnostic accuracy study. Infect Dis Poverty. 2023 Mar 20;12(1):22. doi: 10.1186/s40249-023-01076-1.
- Compaore CFA, Kabore J, Ilboudo H, Thomas LF, Falzon LC, Bamba M, Sakande H, Kone M, Kaba D, Bougouma C, Adama I, Amathe O, Belem AMG, Fevre EM, Buscher P, Lejon V, Jamonneau V. Monitoring the elimination of gambiense human African trypanosomiasis in the historical focus of Batie, South-West Burkina Faso. Parasite. 2022;29:25. doi: 10.1051/parasite/2022024. Epub 2022 May 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STROgHAT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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