NEO100 在小儿脑肿瘤患者中的安全性、剂量和给药研究

纳入标准：

• 患者必须患有放射学确诊的、新诊断的或复发的儿童型高级别胶质瘤：弥漫性中线胶质瘤，H3 K27 改变；弥漫性半球胶质瘤、H3 G34 突变型、弥漫性儿童型 HGG、III 级和 IV 级 H3 野生型和 IDH 野生型，影像学和/或病理学与 DMG 一致（包括脊髓肿瘤）；或累及脑干或后颅窝的复发性恶性肿瘤（脉络丛癌、中枢神经系统胚胎性肿瘤和松果体母细胞瘤）。
• 对于年龄 > 16 岁的患者，Karnofsky ≥ 50；对于 ≤ 16 岁的患者，Lansky ≥ 50。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的参与者将被视为可以行走，以评估表现得分。
• 如果有临床指征，参与者必须愿意提供足够的组织用于 PK 分析，无论是手术活检还是针吸活检。
• 年龄≥5岁至≤18岁。
• 复发或进行性疾病的患者必须已从先前治疗的所有急性副作用中恢复。
• 从预定研究治疗的预计开始时间起，必须经过以下时间段： 生物制剂最后一次给药后至少 7 天，或超过已知生物制剂发生不良事件的时间，任何半衰期的 5 个半衰期研究药物，细胞毒治疗后 4 周（替莫唑胺治疗 23 天，亚硝基脲治疗 6 周除外），抗体治疗 6 周，或其他抗肿瘤治疗 4 周（或 5 个半衰期，以较短者为准）。
• 允许在放疗期间预先使用最大标准儿科剂量（定义为 90 mg/m2/剂量，在放疗期间连续 42 天）的替莫唑胺或地塞米松。
• 皮质类固醇：正在接受地塞米松的患者在基线磁共振成像 (MRI) 扫描之前必须至少 3 天稳定或减少剂量。
• 外周中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1.0g/l) 且
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3 (100x10^9/l)（与输血无关，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）。
• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) ≥ 70 mL/min/1.73 米^2。
• 胆红素（结合胆红素 + 非结合胆红素之和）≤ 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)。
• 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 (ALT)）≤ 2 x ULN。
• 血清白蛋白≥2g/dL。
• 无或轻度肾功能损害（即 60 mL/min 或采用 Schwartz 方程 1.73m2）。
• 无休息时呼吸困难的证据，无因肺功能不全导致的运动不耐受，呼吸室内空气时脉搏血氧饱和度 > 92%。
• 如果癫痫病得到良好控制，则可以招募患有癫痫病的参与者。
• 研究药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意采取适当的避孕措施。 适当的方法包括： 激素或屏障避孕法；或在进入研究之前和参与研究期间禁欲。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前和参与研究期间使用适当的避孕措施。
• 法定父母/监护人和患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书（父母许可）或同意文件（视情况而定）。

排除标准：

• 纳入标准中未描述的任何儿科神经胶质瘤的诊断。
• 目前正在接受另一种研究药物的参与者。 应与医学监测员讨论研究性显像剂或用于增强成像时或肿瘤活检/切除过程中肿瘤可见度的药物。
• 目前正在接受其他抗癌药物的参与者。
• 患有影响免疫系统的已知疾病的参与者，例如人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎，或需要全身细胞毒性或免疫抑制治疗的自身免疫性疾病。 注意：目前正在使用吸入、鼻内、眼用、局部或其他非口服或非静脉 (IV) 类固醇的参与者不一定被排除在研究之外，但需要与医疗监察员讨论。
• QT/QTc 间期基线显着延长（例如，反复出现 QTc 间期 >450 毫秒 (ms)）。
• TdP 的其他危险因素史（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史），或使用延长 QT/QTc 间期的合并药物。
• 患有不受控制的感染或其他不受控制的全身性疾病的参与者。
• 有生育能力的女性患者不得怀孕或哺乳。 有生育能力的女性患者在开始治疗前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性（根据临床指示）。
• 积极使用非法药物或诊断为酒精中毒。
• 过敏反应史归因于与研究中使用的药物具有相似化学或生物成分的化合物。
• 播散性疾病的证据，包括弥漫性软脑膜疾病或脑脊液播散的证据。
• 已知的其他恶性肿瘤在研究药物开始后 3 年内正在进展或需要积极治疗。
• 在研究的治疗阶段以及开始研究药物给药前 72 小时内同时使用强效 CYP3A4/5 抑制剂。
• 在研究的治疗阶段和开始治疗前 2 周内同时使用强效 CYP3A4/5 诱导剂，包括酶诱导抗癫痫药物 (EIAED)。 允许同时使用皮质类固醇。