小児脳腫瘍患者におけるNEO100の安全性、用量、送達に関する研究

包含基準:

• 患者は、X線写真で確認された、新たに診断された、または再発した小児型の高悪性度神経膠腫を患っていなければなりません：びまん性正中線神経膠腫、H3 K27改変;びまん性半球神経膠腫、H3 G34 変異体、びまん性小児型 HGG、グレード III および IV の H3 野生型および IDH 野生型で、DMG と一致する画像および/または病理を有する (脊髄腫瘍を含む)。または 脳幹または後頭窩に関与する再発性悪性腫瘍（脈絡叢癌、CNS 胎児性腫瘍、および松果体芽腫）。
• 16 歳以上の患者の場合は Karnofsky ≧ 50、16 歳以下の患者の場合は Lansky ≧ 50。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で起きている参加者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされます。
• 臨床的に適応がある場合、参加者は外科生検または針生検のいずれかにより、PK 分析に適切な組織を提供する用意がなければなりません。
• 5歳以上18歳以下。
• 再発または進行性疾患の患者は、以前の治療によるすべての急性副作用から回復していなければなりません。
• 予定された治験治療の開始予定日から、以下の期間が経過していなければなりません: 生物学的製剤の最後の投与後少なくとも 7 日、または生物学的製剤の有害事象が発生することが知られている期間を超えている、任意の投与から 5 半減期治験薬の場合、細胞傷害性療法から 4 週間（テモゾロミドの場合は 23 日、ニトロソウレアの場合は 6 週間を除く）、抗体からは 6 週間、または他の抗腫瘍療法からは 4 週間（または 5 半減期のいずれか短い方）。
• 標準小児用量（42 日間の放射線療法中連続 90 mg/m2 / 用量として定義）の最大量での放射線照射中のテモゾロミドまたはデキサメタゾンの事前使用は許可されます。
• コルチコステロイド：デキサメタゾンを受けている患者は、ベースライン磁気共鳴画像法（MRI）スキャン前の少なくとも 3 日間、安定した用量または減量した用量を服用しなければなりません。
• 末梢好中球絶対数 (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1.0g/l) かつ
• 血小板数 ≥ 100,000/mm^3 (100x10^9/l) (輸血非依存、登録前少なくとも 7 日間血小板輸血を受けていないものとして定義)。
• クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 70 mL/min/1.73 m^2。
• ビリルビン (結合型 + 非結合型の合計) ≤ 1.5 x 年齢の正常上限 (ULN)。
• 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)) ≤ 2 x ULN。
• 血清アルブミン ≥ 2 g/dL。
• 腎障害がない、または軽度である (つまり、60 mL/min または Schwartz 式で 1.73m2)。
• 安静時に呼吸困難の証拠がなく、肺不全による運動不耐症がなく、室内空気を吸入しているときのパルス酸素濃度測定値が 92% 以上である。
• 発作障害が十分にコントロールされている場合、発作障害のある参加者も登録できます。
• 発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 適切な方法には次のものが含まれます。 ホルモンまたはバリアによる避妊方法。または研究参加前および研究参加期間中の禁欲。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコルで治療を受けるか登録された男性は、研究前および研究参加期間中、適切な避妊を行うことにも同意しなければなりません。
• 法的な親/保護者および患者は、必要に応じて、書面によるインフォームド・コンセント (親の許可) または同意文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません。

除外基準:

• 包含基準に記載されていない小児型神経膠腫の診断。
• 現在別の治験薬の投与を受けている参加者。 研究用画像診断薬、または画像診断時または腫瘍生検/切除中に腫瘍の視認性を高めるために使用される薬剤については、医療モニターと話し合う必要があります。
• 現在他の抗がん剤の投与を受けている参加者。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、C型肝炎など、免疫系に影響を与える既知の疾患を患っている参加者、あるいは全身性の細胞傷害性療法や免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患を患っている方。 注: 現在、吸入、鼻腔内、眼、局所、またはその他の非経口または非静脈内 (IV) ステロイドを使用している参加者は、必ずしも研究から除外されるわけではありませんが、医療モニターと話し合う必要があります。
• QT/QTc間隔のベースラインの顕著な延長（例：QTc間隔＞450ミリ秒（ms）の繰り返しの実証）。
• -TdPの追加の危険因子の病歴（例、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）、またはQT/QTc間隔を延長する併用薬の使用。
• 制御不能な感染症またはその他の制御不能な全身疾患を患っている参加者。
• 妊娠の可能性のある女性患者は妊娠中または授乳中ではありません。 妊娠の可能性のある女性患者は、（臨床的に示されているように）治療開始前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 積極的な違法薬物の使用またはアルコール依存症の診断。
• 研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• びまん性軟髄膜疾患またはCSF播種の証拠を含む播種性疾患の証拠。
• -治験薬の開始から3年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。
• -治験の治療段階中および治験薬投与開始前の72時間以内の強力なCYP3A4/5阻害剤の併用。
• -研究の治療段階中および治療開始前2週間以内の、酵素誘導性抗てんかん薬（EIAED）を含む強力なCYP3A4/5誘導剤の併用。 コルチコステロイドの同時使用は許可されています。