소아 뇌종양 환자를 대상으로 한 NEO100의 안전성, 투여량 및 전달에 관한 연구

포함 기준:

• 환자는 방사선학적으로 확인되었거나 새로 진단되었거나 재발성 소아형 고등급 신경교종을 갖고 있어야 합니다. 미만성 정중선 신경교종, H3 K27-변형; 미만성 반구형 신경교종, H3 G34-돌연변이, 미만성 소아형 HGG, 등급 III 및 IV H3-야생형 및 IDH-야생형(척수 종양 포함) DMG와 일치하는 영상 및/또는 병리학; 또는 뇌간 또는 후와와 관련된 재발성 악성 종양(맥락막 신경총 암종, CNS 배아 종양 및 송과체모세포종).
• 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50, 16세 이하 환자의 경우 Lansky ≥ 50. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어에 앉아 있는 참가자는 수행 점수 평가 목적으로 보행 가능한 것으로 간주됩니다.
• 임상적으로 필요한 경우, 참가자는 외과적 생검이나 바늘 생검을 통해 PK 분석을 위한 적절한 조직을 기꺼이 제공해야 합니다.
• 5세 이상 ~ 18세 이하.
• 재발성 또는 진행성 질환 환자는 이전 치료의 모든 급성 부작용으로부터 회복되어야 합니다.
• 예정된 연구 치료 시작 시점부터 다음 기간이 경과해야 합니다. 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일 또는 생물학적 제제에 대해 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이후, 모든 반감기 시험약제, 세포독성 치료 4주(테모졸로마이드의 경우 23일, 니트로소우레아의 경우 6주 제외), 항체의 경우 6주, 기타 항종양 치료법의 경우 4주(또는 반감기 5회 중 더 짧은 쪽).
• 방사선 치료 중 최대 표준 소아 투여량(42일 동안 방사선 치료 동안 연속적으로 90mg/m2/용량으로 정의) 또는 덱사메타손의 테모졸로미드 사전 사용이 허용됩니다.
• 코르티코스테로이드: 덱사메타손을 투여받는 환자는 기준 자기공명영상(MRI) 스캔 전 최소 3일 동안 안정적이거나 감소하는 용량을 투여받아야 합니다.
• 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm^3(1.0g/l) AND
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3(100x10^9/l)(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨).
• 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) ≥ 70mL/분/1.73 m^2.
• 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) ≤ 1.5 x 연령별 정상 상한치(ULN).
• 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)) ≤ 2 x ULN.
• 혈청 알부민 ≥ 2g/dL.
• 신장 손상이 없거나 경미합니다(예: Schwartz 방정식으로 60mL/분 또는 1.73m2).
• 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없고, 폐부전으로 인한 운동 불내증이 없으며, 실내 공기를 호흡하는 동안 맥박산소측정기가 92%를 초과합니다.
• 발작 장애가 있는 참가자는 발작 장애가 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임기 여성과 남성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 방법에는 다음이 포함됩니다: 호르몬 또는 장벽 피임법; 또는 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안의 금욕. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 연구 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데에도 동의해야 합니다.
• 법적 부모/보호자 및 환자는 서면 동의서(부모 허가서) 또는 동의 문서를 적절하게 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 포함 기준에 기술되지 않은 모든 소아형 신경교종의 진단.
• 현재 다른 임상시험용 의약품을 투여받고 있는 참가자. 영상 촬영 시 또는 종양 생검/절제 중에 종양 가시성을 향상시키는 데 사용되는 조사용 영상 보조제 또는 보조제에 대해서는 의료 모니터와 논의해야 합니다.
• 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 참가자입니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 또는 C형 간염 등 면역체계에 영향을 미치는 것으로 알려진 질환이 있거나 전신 세포독성 또는 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환이 있는 참가자. 참고: 현재 흡입, 비강, 안구, 국소 또는 기타 비경구 또는 비정맥(IV) 스테로이드를 사용하고 있는 참가자는 반드시 연구에서 제외되지는 않지만 의료 모니터와 논의해야 합니다.
• QT/QTc 간격의 현저한 기준 연장(예: QTc 간격이 >450밀리초(ms)임을 반복적으로 나타냄)
• TdP에 대한 추가 위험 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)의 병력 또는 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 사용.
• 통제되지 않는 감염 또는 기타 통제되지 않는 전신 질환이 있는 참가자.
• 가임기 여성 환자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다. 가임기 여성 환자는 치료 시작 전(임상적으로 지시된 대로) 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이 나와야 합니다.
• 활성 불법 약물 사용 또는 알코올 중독 진단.
• 연구에 사용된 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• 미만성 연수막 질환 또는 뇌척수액 전파의 증거를 포함한 파종성 질병의 증거.
• 연구 약물 시작 후 3년 이내에 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성 종양.
• 연구의 치료 단계 동안 및 연구 약물 투여 시작 전 72시간 이내에 강력한 CYP3A4/5 억제제를 병용 사용.
• 연구의 치료 단계 동안 및 치료 시작 전 2주 이내에 효소 유도 항간질제(EIAED)를 포함하는 강력한 CYP3A4/5 유도제를 병용 사용합니다. 동시 코르티코스테로이드가 허용됩니다.