Um estudo de segurança, dosagem e administração de NEO100 em pacientes com tumores cerebrais pediátricos

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter glioma de alto grau do tipo pediátrico confirmado radiograficamente, recém-diagnosticado ou recorrente: Glioma difuso de linha média, H3 K27 alterado; Glioma hemisférico difuso, mutante H3 G34, HGG difuso tipo pediátrico, grau III e IV H3 tipo selvagem e tipo selvagem IDH com imagem e/ou patologia consistente com um DMG, (incluindo tumores da medula espinhal); ou Tumores malignos recorrentes envolvendo o tronco cerebral ou fossa posterior (carcinoma do plexo coróide, tumores embrionários do SNC e pineoblastoma).
• Karnofsky ≥ 50 para pacientes > 16 anos de idade ou Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 anos de idade. Os participantes que não conseguirem andar por causa da paralisia, mas que estiverem em cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação da pontuação de desempenho.
• Se clinicamente indicado, os participantes devem estar dispostos a fornecer tecido adequado para análise farmacocinética, seja por biópsia cirúrgica ou biópsia por agulha.
• Idade ≥5 a ≤18 anos.
• Os pacientes com doença recorrente ou progressiva devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais agudos da terapia anterior.
• A partir do início previsto do tratamento programado do estudo, os seguintes períodos de tempo devem ter decorrido: Pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico ou além do tempo durante o qual se sabe que ocorrem eventos adversos para um agente biológico, 5 meias-vidas de qualquer agente investigacional, 4 semanas de terapia citotóxica (exceto 23 dias para temozolomida e 6 semanas de nitrosoureias), 6 semanas de anticorpos ou 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) de outras terapias antitumorais.
• É permitido o uso prévio de temozolomida durante a radiação no máximo da dose pediátrica padrão (definida como 90 mg/m2/dose continuamente durante a radioterapia por 42 dias) ou dexametasona.
• Corticosteróides: Os pacientes que estão recebendo dexametasona devem estar em dose estável ou decrescente por pelo menos 3 dias antes da consulta inicial de ressonância magnética (MRI).
• Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0g/l) E
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (100x10^9/l) (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição).
• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular de radioisótopos (TFG) ≥ 70 mL/min/1,73 m^2.
• Bilirrubina (soma conjugada + não conjugada) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade.
• Glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase (ALT)) ≤ 2 x LSN.
• Albumina sérica ≥ 2 g/dL.
• Insuficiência renal ausente ou leve (ou seja, 60 mL/min ou 1,73m2 com equação de Schwartz).
• Nenhuma evidência de dispneia em repouso, nenhuma intolerância ao exercício devido à insuficiência pulmonar e uma oximetria de pulso > 92% enquanto respirava ar ambiente.
• Os participantes com distúrbio convulsivo podem ser inscritos se o distúrbio convulsivo estiver bem controlado.
• Os efeitos dos medicamentos do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados. Os métodos adequados incluem: método anticoncepcional hormonal ou de barreira; ou abstinência antes do início do estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo e durante a participação no estudo.
• Os pais/responsáveis ​​legais e o paciente devem ser capazes de compreender e estar dispostos a assinar um consentimento informado por escrito (permissão dos pais) ou documento de assentimento, conforme apropriado.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de qualquer glioma do tipo pediátrico não descrito nos critérios de inclusão.
• Participantes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental. Agentes de imagem investigacionais ou agentes usados ​​para aumentar a visibilidade do tumor na imagem ou durante a biópsia/ressecção do tumor devem ser discutidos com os Monitores Médicos.
• Participantes que estão atualmente recebendo outros agentes anticâncer.
• Participantes com um distúrbio conhecido que afeta seu sistema imunológico, como vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C, ou um distúrbio autoimune que requer terapia citotóxica ou imunossupressora sistêmica. Nota: Os participantes que estão atualmente usando esteróides inalados, intranasais, oculares, tópicos ou outros esteróides não orais ou não intravenosos (IV) não são necessariamente excluídos do estudo, mas precisam ser discutidos com o Monitor Médico.
• Um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc> 450 milissegundos (ms).
• História de fatores de risco adicionais para TdP (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de Síndrome do QT Longo) ou uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc.
• Participantes com infecção não controlada ou outra doença sistêmica não controlada.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem apresentar teste de gravidez sérico ou urinário negativo antes do início da terapia (conforme indicação clínica).
• Uso ativo de drogas ilícitas ou diagnóstico de alcoolismo.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo.
• Evidência de doença disseminada, incluindo doença leptomeníngea difusa ou evidência de disseminação do LCR.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo dentro de 3 anos após o início do medicamento em estudo.
• Uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4/5 durante a fase de tratamento do estudo e nas 72 horas anteriores ao início da administração do medicamento em estudo.
• Uso concomitante de indutores potentes do CYP3A4/5, que incluem medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas (EIAEDs), durante a fase de tratamento do estudo e nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento. Corticosteroides simultâneos são permitidos.