Un estudio sobre la seguridad, dosificación y administración de NEO100 en pacientes con tumores cerebrales pediátricos

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un glioma de alto grado de tipo pediátrico recién diagnosticado o recurrente confirmado radiológicamente: glioma difuso de línea media, H3 K27 alterado; Glioma hemisférico difuso, mutante H3 G34, HGG difuso de tipo pediátrico, grado III y IV H3 de tipo salvaje e IDH de tipo salvaje con imágenes y/o patología compatible con DMG (incluidos tumores de médula espinal); o Tumores malignos recurrentes que afectan el tronco del encéfalo o la fosa posterior (carcinoma del plexo coroideo, tumores embrionarios del SNC y pineoblastoma).
• Karnofsky ≥ 50 para pacientes > 16 años o Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 años. Los participantes que no puedan caminar debido a parálisis, pero que estén en silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
• Si está clínicamente indicado, los participantes deben estar dispuestos a proporcionar tejido adecuado para el análisis farmacocinético, ya sea de una biopsia quirúrgica o de una biopsia con aguja.
• Edad ≥5 a ≤18 años.
• Los pacientes con enfermedad recurrente o progresiva deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios agudos de la terapia anterior.
• Desde el inicio proyectado del tratamiento programado del estudio, deben haber transcurrido los siguientes períodos de tiempo: Al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico o más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren eventos adversos para un agente biológico, 5 vidas medias de cualquier agente en investigación, 4 semanas de terapia citotóxica (excepto 23 días para temozolomida y 6 semanas de nitrosoureas), 6 semanas de anticuerpos o 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) de otras terapias antitumorales.
• Se permite el uso previo de temozolomida durante la radiación a la dosis máxima pediátrica estándar (definida como 90 mg/m2/dosis continua durante la radioterapia durante 42 días) o dexametasona.
• Corticosteroides: los pacientes que reciben dexametasona deben recibir una dosis estable o decreciente durante al menos 3 días antes de la exploración por resonancia magnética (IRM) inicial.
• Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/l) Y
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (100x10^9/l) (independiente de la transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción).
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular radioisotópica (TFG) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2.
• Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad.
• Transaminasa glutamato piruvato sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa (ALT)) ≤ 2 x LSN.
• Albúmina sérica ≥ 2 g/dL.
• Insuficiencia renal leve o nula (es decir, 60 ml/min o 1,73 m2 con la ecuación de Schwartz).
• No hay evidencia de disnea en reposo, no hay intolerancia al ejercicio debido a insuficiencia pulmonar y una oximetría de pulso > 92% mientras respira aire ambiente.
• Se pueden inscribir participantes con trastorno convulsivo si el trastorno convulsivo está bien controlado.
• Se desconocen los efectos de los fármacos del estudio sobre el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Los métodos adecuados incluyen: método anticonceptivo hormonal o de barrera; o abstinencia antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio y durante la duración de su participación.
• Un padre/tutor legal y un paciente deben poder comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito (permiso de los padres) o un documento de asentimiento, según corresponda.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de cualquier glioma de tipo pediátrico no descrito en los criterios de inclusión.
• Participantes que actualmente estén recibiendo otro fármaco en investigación. Los agentes de imágenes en investigación o los agentes utilizados para mejorar la visibilidad del tumor en las imágenes o durante la biopsia/resección del tumor deben discutirse con los monitores médicos.
• Participantes que actualmente estén recibiendo otros agentes anticancerígenos.
• Participantes con un trastorno conocido que afecte su sistema inmunológico, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis B o C, o un trastorno autoinmune que requiera terapia citotóxica o inmunosupresora sistémica. Nota: Los participantes que actualmente usan esteroides inhalados, intranasales, oculares, tópicos u otros esteroides no orales o no intravenosos (IV) no están necesariamente excluidos del estudio, pero deben ser discutidos con el monitor médico.
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >450 milisegundos (ms).
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para TdP (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o el uso de medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc.
• Participantes con infección no controlada u otra enfermedad sistémica no controlada.
• Las pacientes mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del inicio del tratamiento (según esté clínicamente indicado).
• Consumo activo de drogas ilícitas o diagnóstico de alcoholismo.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio.
• Evidencia de enfermedad diseminada, incluida enfermedad leptomeníngea difusa o evidencia de diseminación del LCR.
• Malignidad adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo dentro de los 3 años posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4/5 durante la fase de tratamiento del estudio y dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
• Uso concomitante de inductores potentes de CYP3A4/5, que incluyen fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED), durante la fase de tratamiento del estudio y dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento. Se permiten corticosteroides concurrentes.