- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06357377
Tanulmány a NEO100 biztonságosságáról, adagolásáról és beadásáról gyermekkori agydaganatban szenvedő betegeknél
Nyílt, 1b. fázisú biztonsági, dózismeghatározási, agydaganat-beadási és farmakokinetikai vizsgálat az intranazális NEO100-ról gyermekeknél kiválasztott agydaganatban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A NEO100 gyógyszerkészítmény egy nem steril oldat intranazális beadásra.
A NEO100 klinikai vizsgálatainak egyik jellemzője, hogy megvizsgálják ennek a gyógyszernek a hatékonyságát, ha intranazálisan adják be. Az intranazális gyógyszerbejuttatásra vonatkozó általános adathalmaz, valamint a perillil-alkoholt intranazálisan adagolt klinikai vizsgálatok ígéretes eredményei alapján a NeOnc arra számít, hogy a NEO100 intranazális beadása lehetővé teszi a gyógyszer terápiás szintjének gyors és szelektívebb bejuttatását a szervezetbe. az agyat, miközben minimálisra csökkenti a szisztémás toxicitást és az első passzív metabolizmust.
A vizsgálat egy dózistitrálás 1+1, módosított Fibonacci-dózis-eszkalációval, majd egy expanziós terv, amelyet a maximálisan tolerálható dózis meghatározására és az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) kiválasztására használnak. A 192 mg/dózis kezdő dózis, QID beadva, egy 28 napos ciklusban, egy adaggal alacsonyabb, mint az 1/2a fázisú vizsgálatban felnőtteknek adott biztonságos dózis. Az adagolás a módosított Fibonacci-dózisemeléssel nő. A napi adag 768 mg/naptól kezdődik, és 1152 mg/nap-ra emelkedik, ami egyben a felnőttek számára is biztonságos adag egy fázis 1/2a vizsgálatban.
A vizsgálatban részt vehetnek a gyermekkori típusú, magas fokú gliomában szenvedő betegek: Újonnan diagnosztizált és visszatérő diffúz középvonali glioma, H3 K27-módosult; Diffúz féltekei glioma, H3 G34-mutáns, III. és IV. fokozatú diffúz gyermek-típusú HGG, H3-vad típusú és IDH-vad típusú (beleértve a gerincvelő-daganatokat is); Ismétlődő rosszindulatú daganatok, amelyek az agytörzset vagy a hátsó üreget érintik (choroid plexus carcinoma, központi idegrendszeri embrionális daganatok és pineoblasztóma).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Chris Beardmore
- Telefonszám: (224) 218-2408
- E-mail: chris@anovaevidence.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Chloe Richmond
- Telefonszám: (224) 218-2408
- E-mail: chloe@anovaevidence.com
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegnek radiográfiailag igazolt, újonnan diagnosztizált vagy visszatérő gyermek-típusú, magas fokú gliomával kell rendelkeznie: Diffúz középvonali glioma, H3 K27-módosult; Diffúz féltekei glioma, H3 G34-mutáns, diffúz gyermek-típusú HGG, III. és IV. fokozatú H3-vad típusú és IDH-vad típusú képalkotó és/vagy DMG-nek megfelelő patológiával (beleértve a gerincvelődaganatokat is); vagy visszatérő rosszindulatú daganatok, amelyek az agytörzset vagy a hátsó mélyedést érintik (choroid plexus carcinoma, központi idegrendszeri embrionális daganatok és pineoblasztóma).
- Karnofsky ≥ 50 16 évesnél idősebb betegeknél vagy Lansky ≥ 50 16 évesnél idősebb betegeknél. Azok a résztvevők, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, a teljesítménypontszám értékelése szempontjából járóbetegnek minősülnek.
- Ha klinikailag indokolt, a résztvevőknek készen kell állniuk arra, hogy megfelelő szövetet biztosítsanak a PK elemzéshez, akár sebészeti biopsziából, akár tűbiopsziából.
- ≥5 és ≤18 év közötti életkor.
- A visszatérő vagy progresszív betegségben szenvedő betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés minden akut mellékhatásából.
- A tervezett vizsgálati kezelés kezdetétől számítva a következő időszakoknak kell eltelniük: Legalább 7 nappal a biológiai szer utolsó adagja után, vagy azon túl, amely alatt egy biológiai ágensnél nemkívánatos események fordulnak elő, 5 felezési idő vizsgálati szer, 4 héttel a citotoxikus kezeléstől (kivéve 23 nap temozolomid és 6 hét nitrozoureák), 6 hét antitestek vagy 4 hét (vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik rövidebb) más daganatellenes terápiáktól.
- A sugárkezelés során a temozolomid, legfeljebb a standard gyermekgyógyászati adag (meghatározása: 90 mg/m2/dózis folyamatosan a sugárterápia alatt 42 napig) vagy a dexametazon előzetes alkalmazása megengedett.
- Kortikoszteroidok: A dexametazont kapó betegeknek a kiindulási mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálat előtt legalább 3 napig stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük.
- Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/l) ÉS
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3 (100x10^9/l) (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapnak vérlemezke-transzfúziót).
- Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 70 ml/perc/1,73 m^2.
- Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) ≤ 1,5-szerese az életkor szerinti normálérték felső határának (ULN).
- Szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz (ALT)) ≤ 2 x ULN.
- Szérum albumin ≥ 2 g/dl.
- Nincs vagy enyhe vesekárosodás (azaz 60 ml/perc vagy 1,73 m2 Schwartz-egyenlettel).
- Nincs bizonyíték nyugalmi nehézlégzésre, nincs tüdőelégtelenség miatti terhelési intolerancia, és a pulzoximetria > 92% szobalevegő belélegzése közben.
- A görcsrohamban szenvedő résztvevők akkor vehetők fel, ha a rohamzavar jól kontrollált.
- A vizsgált gyógyszereknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. Megfelelő módszerek a következők: hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; vagy absztinencia a tanulmányba való belépés előtt és a tanulmányi részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak szintén bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
- A törvényes szülőnek/gondviselőnek és a betegnek meg kell tudnia érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot (szülői engedélyt) vagy a beleegyező dokumentumot, és hajlandónak kell lennie aláírni.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen gyermek típusú glióma diagnózisa, amely nem szerepel a felvételi kritériumokban.
- Azok a résztvevők, akik jelenleg egy másik vizsgálati gyógyszert kapnak. A vizsgálati képalkotó szereket vagy a tumor láthatóságának javítására használt szereket a képalkotás során vagy a tumor biopszia/reszekció során meg kell beszélni az orvosi monitorokkal.
- Azok a résztvevők, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak.
- Azok a résztvevők, akiknek ismert, immunrendszerüket érintő rendellenességük van, mint például a humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy C, vagy olyan autoimmun rendellenesség, amely szisztémás citotoxikus vagy immunszuppresszív terápiát igényel. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik jelenleg inhalációs, intranazális, okuláris, helyi vagy egyéb nem orális vagy nem intravénás (IV) szteroidokat használnak, nem feltétlenül zárhatók ki a vizsgálatból, de meg kell őket beszélni a Medical Monitorral.
- A QT/QTc-intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. a QTc-intervallum ismételt kimutatása >450 milliszekundum (ms).
- A TdP további kockázati tényezőinek kórtörténetében (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma családi anamnézisében) vagy a QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása.
- Kontrollálatlan fertőzésben vagy más kontrollálatlan szisztémás betegségben szenvedők.
- Fogamzóképes korú nőbetegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak. Fogamzóképes nőbetegeknél a terápia megkezdése előtt negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (a klinikailag indokoltnak megfelelően).
- Aktív tiltott kábítószer-használat vagy alkoholizmus diagnózisa.
- A vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
- Disszeminált betegség bizonyítéka, beleértve a diffúz leptomeningeális betegséget vagy a CSF-disszemináció bizonyítékait.
- Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 3 éven belül.
- Erős CYP3A4/5 gátlók egyidejű alkalmazása a vizsgálat kezelési szakaszában és a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt 72 órán belül.
- Erős CYP3A4/5 induktorok, köztük enzimindukáló antiepileptikus gyógyszerek (EIAED) egyidejű alkalmazása a vizsgálat kezelési szakaszában és a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. Kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása megengedett.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Az IN NEO100 1b. fázisú biztonsága, dózismeghatározása, agydaganat bejuttatása és farmakokinetikája
A betegek IN NEO100-at kapnak, amely egy dózistitrálási tervet, majd egy szabványos dóziseszkalációs tervet követ a biztonság megállapítása érdekében. A NEO100 agydaganat bejuttatása minden egyes betegségaltípusban csak akkor igazolható sebészeti reszekció/tű biopsziával, ha klinikailag indokolt, és klinikai célokra, valamint a maradék szövettel végzett vizsgálatra a NEO100 és a NEO100 fő metabolitja (perillinsav) kimutatására tervezték. A vizsgálat módosított Fibonacci dózistitrálási tervet, majd standard dóziseszkalációs tervet fog alkalmazni.
A sebészeti vagy tűbiopszián áteső betegek (csak klinikailag indokolt esetben) az eljárás előtt legalább négy napos IN NEO100 kezelést kapnak. |
A NEO100 a természetben előforduló monoterpén-perillil-alkohol tisztított formája (>98,5%). A NEO100 gyógyszerkészítmény egy nem steril oldat intranazális beadásra. 10%-os oldatként etanol:glicerin 50:50 arányú elegyében keverik. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A nemkívánatos események természete és súlyossága
Időkeret: 6 hónap
|
Értékelje az intranazálisan beadott NEO100 növekvő dózisszintjének biztonságosságát és tolerálhatóságát az NCI CTCAE (5.0-s verzió) segítségével a nem hematológiai mellékhatások jelentésére
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Határozza meg a NEO100 maximális tolerált dózisát (MTD).
Időkeret: 6 hónap
|
Határozza meg az intranazálisan beadott NEO100 maximális tolerálható dózisát (MTD) az NCI CTCAE (5.0-s verzió) segítségével a nem hematológiai mellékhatások jelentésére
|
6 hónap
|
Határozza meg a NEO100 ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D).
Időkeret: 6 hónap
|
Határozza meg az intranazálisan beadott NEO100 maximális tolerálható dózisát (MTD) az NCI CTCAE (5.0-s verzió) segítségével a nem hematológiai mellékhatások jelentésére
|
6 hónap
|
A NEO100 és metabolitjának perillinsav mérése agydaganat szövetben
Időkeret: 6 hónap
|
Erősítse meg az agydaganat bejutását a NEO100 (POH) és metabolitja perillinsav (PA) szintjének mérésével a műtét utáni daganatszövetben gyermekkori agydaganatban szenvedő betegeknél (ng/mg-ban mérve).
|
6 hónap
|
A vér-agy gát behatolása
Időkeret: 6 hónap
|
A NEO100 vér-agy gát (BBB) behatolásának megerősítésére a NEO100 és metabolitja koncentrációjának mérésével a kimetszett tumorszövetben.
|
6 hónap
|
Jellemezze a NEO100 farmakokinetikáját (PK) a plazma csúcskoncentrációval mérve
Időkeret: 6 hónap
|
A NEO100 metabolit perillinsav farmakokinetikai paraméterei a kimetszett tumorszövetben a plazma csúcskoncentrációval (Cmax) mérve.
|
6 hónap
|
Jellemezze a NEO100 farmakokinetikáját (PK) a plazma csúcskoncentrációig eltelt idővel mérve
Időkeret: 6 hónap
|
A NEO100 metabolit perillinsav farmakokinetikai paraméterei a reszekált daganatszövetben, a plazma csúcskoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax) alapján mérve.
|
6 hónap
|
Jellemezze a NEO100 farmakokinetikáját (PK) a görbe alatti területtel mérve
Időkeret: 6 hónap
|
A NEO100 metabolit perillinsav farmakokinetikai paraméterei a kimetszett tumorszövetben, a plazmakoncentráció vs idő görbe alatti területtel (AUC) mérve.
|
6 hónap
|
A NEO100 hatékonyságának értékelése az objektív válaszarány (ORR) alapján.
Időkeret: 6 hónap
|
Objektív központi idegrendszeri tumorválasz NEO100-ra, a RANO 2.0 kritériumok szerint.
|
6 hónap
|
A NEO100 hatékonyságának értékelése progressziómentes túlélés (PFS) alapján.
Időkeret: 6 hónap
|
Progressziómentes túlélés (PFS).
|
6 hónap
|
A NEO100 hatékonyságának értékelése az általános túlélés (OS) alapján.
Időkeret: 6 hónap
|
Teljes túlélés (OS).
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Gerincvelő-betegségek
- Idegrendszeri neoplazmák
- Neoplazmák
- Glioma
- Agyi neoplazmák
- A központi idegrendszer daganatai
- Gerincvelő neoplazmák
- Pinealoma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Perillil alkohol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NEO100-03
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Kiváló minőségű glioma
-
October University for Modern Sciences and ArtsToborzásHigh Frenum AttachmentEgyiptom
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonBefejezveHigh Fidelity szimulációs képzésEgyesült Államok
-
Cairo UniversityMég nincs toborzásHigh Frenum Attachment | Ingyenes ínygraft
-
Medical University of SilesiaBefejezveStressz, fiziológiai | High Fidelity szimulációs képzésLengyelország
-
Saglik Bilimleri UniversitesiToborzásKardiotokográfia | High Fidelity szimulációs képzés | Elektronikus magzatfigyelésPulyka
-
LiquidGoldConceptUniversity of MichiganBefejezveSzoptatás | Beteg szimuláció | High Fidelity szimulációs képzésEgyesült Államok
-
University Grenoble AlpsBefejezveAneszteziológia | Klinikai teljesítmény | Pozitív kommunikáció | High Fidelity szimulációFranciaország
-
University Hospital, BrestBefejezveEgészséges önkéntesek | High Flow orr | Repülési idő kamera | TüdőtérfogatFranciaország
-
T.C. Dumlupınar ÜniversitesiBefejezve
-
Alan NicholBefejezveRák (High Grace Glioma)Kanada
Klinikai vizsgálatok a NEO100
-
Neonc Technologies, Inc.ToborzásResiduális, progresszív vagy visszatérő II. vagy III. fokozatú meningiomaEgyesült Államok
-
Neonc Technologies, Inc.ToborzásGlioblastoma MultiformeEgyesült Államok