Tanulmány a NEO100 biztonságosságáról, adagolásáról és beadásáról gyermekkori agydaganatban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegnek radiográfiailag igazolt, újonnan diagnosztizált vagy visszatérő gyermek-típusú, magas fokú gliomával kell rendelkeznie: Diffúz középvonali glioma, H3 K27-módosult; Diffúz féltekei glioma, H3 G34-mutáns, diffúz gyermek-típusú HGG, III. és IV. fokozatú H3-vad típusú és IDH-vad típusú képalkotó és/vagy DMG-nek megfelelő patológiával (beleértve a gerincvelődaganatokat is); vagy visszatérő rosszindulatú daganatok, amelyek az agytörzset vagy a hátsó mélyedést érintik (choroid plexus carcinoma, központi idegrendszeri embrionális daganatok és pineoblasztóma).
• Karnofsky ≥ 50 16 évesnél idősebb betegeknél vagy Lansky ≥ 50 16 évesnél idősebb betegeknél. Azok a résztvevők, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, a teljesítménypontszám értékelése szempontjából járóbetegnek minősülnek.
• Ha klinikailag indokolt, a résztvevőknek készen kell állniuk arra, hogy megfelelő szövetet biztosítsanak a PK elemzéshez, akár sebészeti biopsziából, akár tűbiopsziából.
• ≥5 és ≤18 év közötti életkor.
• A visszatérő vagy progresszív betegségben szenvedő betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés minden akut mellékhatásából.
• A tervezett vizsgálati kezelés kezdetétől számítva a következő időszakoknak kell eltelniük: Legalább 7 nappal a biológiai szer utolsó adagja után, vagy azon túl, amely alatt egy biológiai ágensnél nemkívánatos események fordulnak elő, 5 felezési idő vizsgálati szer, 4 héttel a citotoxikus kezeléstől (kivéve 23 nap temozolomid és 6 hét nitrozoureák), 6 hét antitestek vagy 4 hét (vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik rövidebb) más daganatellenes terápiáktól.
• A sugárkezelés során a temozolomid, legfeljebb a standard gyermekgyógyászati ​​adag (meghatározása: 90 mg/m2/dózis folyamatosan a sugárterápia alatt 42 napig) vagy a dexametazon előzetes alkalmazása megengedett.
• Kortikoszteroidok: A dexametazont kapó betegeknek a kiindulási mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálat előtt legalább 3 napig stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük.
• Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/l) ÉS
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3 (100x10^9/l) (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapnak vérlemezke-transzfúziót).
• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 70 ml/perc/1,73 m^2.
• Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) ≤ 1,5-szerese az életkor szerinti normálérték felső határának (ULN).
• Szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz (ALT)) ≤ 2 x ULN.
• Szérum albumin ≥ 2 g/dl.
• Nincs vagy enyhe vesekárosodás (azaz 60 ml/perc vagy 1,73 m2 Schwartz-egyenlettel).
• Nincs bizonyíték nyugalmi nehézlégzésre, nincs tüdőelégtelenség miatti terhelési intolerancia, és a pulzoximetria > 92% szobalevegő belélegzése közben.
• A görcsrohamban szenvedő résztvevők akkor vehetők fel, ha a rohamzavar jól kontrollált.
• A vizsgált gyógyszereknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. Megfelelő módszerek a következők: hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; vagy absztinencia a tanulmányba való belépés előtt és a tanulmányi részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak szintén bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• A törvényes szülőnek/gondviselőnek és a betegnek meg kell tudnia érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot (szülői engedélyt) vagy a beleegyező dokumentumot, és hajlandónak kell lennie aláírni.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen gyermek típusú glióma diagnózisa, amely nem szerepel a felvételi kritériumokban.
• Azok a résztvevők, akik jelenleg egy másik vizsgálati gyógyszert kapnak. A vizsgálati képalkotó szereket vagy a tumor láthatóságának javítására használt szereket a képalkotás során vagy a tumor biopszia/reszekció során meg kell beszélni az orvosi monitorokkal.
• Azok a résztvevők, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak.
• Azok a résztvevők, akiknek ismert, immunrendszerüket érintő rendellenességük van, mint például a humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy C, vagy olyan autoimmun rendellenesség, amely szisztémás citotoxikus vagy immunszuppresszív terápiát igényel. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik jelenleg inhalációs, intranazális, okuláris, helyi vagy egyéb nem orális vagy nem intravénás (IV) szteroidokat használnak, nem feltétlenül zárhatók ki a vizsgálatból, de meg kell őket beszélni a Medical Monitorral.
• A QT/QTc-intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. a QTc-intervallum ismételt kimutatása >450 milliszekundum (ms).
• A TdP további kockázati tényezőinek kórtörténetében (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma családi anamnézisében) vagy a QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása.
• Kontrollálatlan fertőzésben vagy más kontrollálatlan szisztémás betegségben szenvedők.
• Fogamzóképes korú nőbetegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak. Fogamzóképes nőbetegeknél a terápia megkezdése előtt negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (a klinikailag indokoltnak megfelelően).
• Aktív tiltott kábítószer-használat vagy alkoholizmus diagnózisa.
• A vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Disszeminált betegség bizonyítéka, beleértve a diffúz leptomeningeális betegséget vagy a CSF-disszemináció bizonyítékait.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 3 éven belül.
• Erős CYP3A4/5 gátlók egyidejű alkalmazása a vizsgálat kezelési szakaszában és a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt 72 órán belül.
• Erős CYP3A4/5 induktorok, köztük enzimindukáló antiepileptikus gyógyszerek (EIAED) egyidejű alkalmazása a vizsgálat kezelési szakaszában és a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. Kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása megengedett.