En undersøgelse af sikkerhed, dosering og levering af NEO100 hos patienter med pædiatriske hjernetumorer

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have radiografisk bekræftet, nyligt diagnosticeret eller tilbagevendende pædiatrisk type højgradigt gliom: Diffus midtlinjegliom, H3 K27-ændret; Diffus hemisfærisk gliom, H3 G34-mutant, Diffus pædiatrisk type HGG, grad III og IV H3-vildtype og IDH-vildtype med billeddannelse og/eller patologi i overensstemmelse med en DMG, (inklusive rygmarvstumorer); eller Tilbagevendende ondartede tumorer, der involverer hjernestammen eller posterior fossa (choroid plexus carcinoma, CNS embryonale tumorer og pineoblastom).
• Karnofsky ≥ 50 for patienter > 16 år eller Lansky ≥ 50 for patienter ≤ 16 år. Deltagere, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
• Hvis det er klinisk indiceret, skal deltagerne være villige til at give tilstrækkeligt væv til PK-analyse, enten fra en kirurgisk biopsi eller nålebiopsi.
• I alderen ≥5 til ≤18 år.
• Patienter med tilbagevendende eller progressiv sygdom skal være kommet sig over alle akutte bivirkninger fra tidligere behandling.
• Fra den forventede start af planlagt undersøgelsesbehandling skal følgende tidsperioder være gået: Mindst 7 dage efter sidste dosis af et biologisk middel eller længere tid, hvor der vides at forekomme bivirkninger for et biologisk middel, 5 halveringstider fra evt. forsøgsmiddel, 4 uger fra cytotoksisk behandling (undtagen 23 dage for temozolomid og 6 uger fra nitrosourea), 6 uger fra antistoffer eller 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) fra andre antitumorbehandlinger.
• Forudgående brug af temozolomid under stråling ved maksimalt den pædiatriske standarddosis (defineret som 90 mg/m2/dosis kontinuerligt under strålebehandling i 42 dage) eller dexamethason er tilladt.
• Kortikosteroider: Patienter, der får dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 3 dage før baseline magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning.
• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/l) OG
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (100x10^9/l) (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding).
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2.
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder.
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase (ALT)) ≤ 2 x ULN.
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL.
• Ingen eller let nedsat nyrefunktion (dvs. 60 ml/min eller 1,73 m2 med Schwartz-ligning).
• Ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen anstrengelsesintolerance på grund af pulmonal insufficiens og en pulsoximetri på > 92 % under indånding af rumluft.
• Deltagere med anfaldsforstyrrelse kan tilmeldes, hvis anfaldsforstyrrelsen er velkontrolleret.
• Virkningerne af undersøgelseslægemidlerne på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention. Tilstrækkelige metoder omfatter: hormonel eller barrieremetode til prævention; eller afholdenhed før studiestart og under studiedeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen og i løbet af undersøgelsens deltagelse.
• En juridisk forælder/værge og patient skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke (forældres tilladelse) eller et samtykkedokument, alt efter hvad der er relevant.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af gliomer af pædiatrisk type, der ikke er beskrevet i inklusionskriterier.
• Deltagere, der i øjeblikket modtager et andet forsøgslægemiddel. Undersøgelsesbilleddannende midler eller midler, der bruges til at forbedre tumorsynlighed ved billeddannelse eller under tumorbiopsi/resektion, bør diskuteres med de medicinske monitorer.
• Deltagere, der i øjeblikket modtager andre anti-kræftmidler.
• Deltagere med en kendt lidelse, der påvirker deres immunsystem, såsom human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C, eller en autoimmun lidelse, der kræver systemisk cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling. Bemærk: Deltagere, der i øjeblikket bruger inhalerede, intranasale, okulære, topiske eller andre ikke-orale eller ikke-intravenøse (IV) steroider, er ikke nødvendigvis udelukket fra undersøgelsen, men skal diskuteres med den medicinske monitor.
• En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >450 millisekunder (ms).
• En historie med yderligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.
• Deltagere med ukontrolleret infektion eller anden ukontrolleret systemisk sygdom.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af behandlingen (som klinisk indiceret).
• Aktivt ulovligt stofbrug eller diagnose af alkoholisme.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som de midler, der blev brugt i undersøgelsen.
• Evidens for dissemineret sygdom, herunder diffus leptomeningeal sygdom eller tegn på CSF-spredning.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for 3 år efter start af studielægemidlet.
• Samtidig brug af potente CYP3A4/5-hæmmere i studiets behandlingsfase og inden for 72 timer før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
• Samtidig brug af potente CYP3A4/5-inducere, som omfatter enzyminducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED'er), under undersøgelsens behandlingsfase og inden for 2 uger før påbegyndelse af behandling. Samtidige kortikosteroider er tilladt.