Een onderzoek naar de veiligheid, dosering en toediening van NEO100 bij patiënten met hersentumoren bij kinderen

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een radiografisch bevestigd, nieuw gediagnosticeerd of recidiverend hooggradig glioom van het pediatrische type hebben: diffuus middenlijnglioom, H3 K27-veranderd; Diffuus hemisferisch glioom, H3 G34-mutant, diffuus HGG van het pediatrische type, graad III en IV H3-wildtype en IDH-wildtype met beeldvorming en/of pathologie consistent met een DMG (inclusief ruggenmergtumoren); of Recidiverende kwaadaardige tumoren waarbij de hersenstam of de achterste fossa betrokken zijn (choroïde plexuscarcinoom, embryonale tumoren van het centrale zenuwstelsel en pineoblastoom).
• Karnofsky ≥ 50 voor patiënten > 16 jaar of Lansky ≥ 50 voor patiënten ≤ 16 jaar. Deelnemers die vanwege verlamming niet kunnen lopen, maar wel in een rolstoel zitten, worden voor het beoordelen van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
• Indien klinisch geïndiceerd, moeten deelnemers bereid zijn voldoende weefsel ter beschikking te stellen voor PK-analyse, hetzij via een chirurgische biopsie, hetzij via een naaldbiopsie.
• Leeftijd ≥5 tot ≤18 jaar.
• Patiënten met een recidiverende of progressieve ziekte moeten hersteld zijn van alle acute bijwerkingen van eerdere therapie.
• Vanaf de verwachte start van de geplande onderzoeksbehandeling moeten de volgende perioden zijn verstreken: ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel of na de tijd waarin bekend is dat er bijwerkingen optreden voor een biologisch middel, 5 halfwaardetijden vanaf elk onderzoeksmiddel, 4 weken vanaf cytotoxische therapie (behalve 23 dagen voor temozolomide en 6 weken voor nitrosourea), 6 weken vanaf antilichamen, of 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee korter is) vanaf andere antitumortherapieën.
• Voorafgaand gebruik van temozolomide tijdens bestraling met een maximum van de standaard dosering voor kinderen (gedefinieerd als 90 mg/m2/dosis continu tijdens bestralingstherapie gedurende 42 dagen) of dexamethason is toegestaan.
• Corticosteroïden: Patiënten die dexamethason krijgen, moeten gedurende ten minste 3 dagen vóór de baseline-scan met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) een stabiele of afnemende dosis gebruiken.
• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/l) EN
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (100x10^9/l) (onafhankelijk van transfusie, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen vóór inschrijving).
• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2.
• Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase (ALT)) ≤ 2 x ULN.
• Serumalbumine ≥ 2 g/dl.
• Geen of milde nierfunctiestoornis (d.w.z. 60 ml/min of 1,73 m2 met de Schwartz-vergelijking).
• Geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie als gevolg van longinsufficiëntie en een pulsoximetrie van > 92% bij het inademen van kamerlucht.
• Deelnemers met een epilepsiestoornis kunnen worden ingeschreven als de epilepsiestoornis goed onder controle is.
• De effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken. Adequate methoden zijn onder meer: ​​hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; of onthouding voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van de studiedeelname. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek en gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek.
• Een wettelijke ouder/voogd en patiënt moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming (toestemming van de ouders) of een instemmingsdocument, al naargelang het geval, kunnen begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van elk glioom van het pediatrische type dat niet beschreven is in de inclusiecriteria.
• Deelnemers die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen. Beeldvormende middelen voor onderzoek of middelen die worden gebruikt om de zichtbaarheid van de tumor te vergroten bij beeldvorming of tijdens tumorbiopsie/-resectie moeten worden besproken met de medische monitoren.
• Deelnemers die momenteel andere antikankermiddelen krijgen.
• Deelnemers met een bekende aandoening die hun immuunsysteem aantast, zoals het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C, of ​​een auto-immuunziekte die systemische cytotoxische of immunosuppressieve therapie vereist. Let op: Deelnemers die momenteel geïnhaleerde, intranasale, oculaire, topische of andere niet-orale of niet-intraveneuze (IV) steroïden gebruiken, worden niet noodzakelijkerwijs uitgesloten van het onderzoek, maar moeten worden besproken met de Medische Monitor.
• Een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval bij aanvang (bijvoorbeeld herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 milliseconden (ms).
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor TdP (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het lange QT-syndroom) of het gebruik van gelijktijdige medicijnen die het QT/QTc-interval verlengen.
• Deelnemers met een ongecontroleerde infectie of een andere ongecontroleerde systemische ziekte.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten vóór aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (zoals klinisch geïndiceerd).
• Actief illegaal drugsgebruik of diagnose van alcoholisme.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Bewijs van verspreide ziekte, inclusief diffuse leptomeningeale ziekte of bewijs van verspreiding van CSV.
• Bekende bijkomende maligniteit die verergert of een actieve behandeling vereist binnen 3 jaar na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4/5-remmers tijdens de behandelingsfase van het onderzoek en binnen 72 uur vóór aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4/5-inductoren, waaronder enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's), tijdens de behandelingsfase van het onderzoek en binnen 2 weken vóór aanvang van de behandeling. Gelijktijdige corticosteroïden zijn toegestaan.