En studie av sikkerhet, dosering og levering av NEO100 hos pasienter med pediatriske hjernesvulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha radiografisk bekreftet, nylig diagnostisert eller tilbakevendende høygradig gliom av pediatrisk type: Diffus midtlinjegliom, H3 K27-endret; Diffust hemisfærisk gliom, H3 G34-mutant, Diffus pediatrisk type HGG, grad III og IV H3-villtype og IDH-villtype med bildediagnostikk og/eller patologi i samsvar med en DMG, (inkludert ryggmargsvulster); eller Tilbakevendende ondartede svulster som involverer hjernestammen eller bakre fossa (choroid plexus carcinoma, CNS embryonale svulster og pineoblastom).
• Karnofsky ≥ 50 for pasienter > 16 år eller Lansky ≥ 50 for pasienter ≤ 16 år. Deltakere som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
• Hvis det er klinisk indisert, må deltakerne være villige til å gi tilstrekkelig vev for PK-analyse, enten fra en kirurgisk biopsi eller nålebiopsi.
• Alder ≥5 til ≤18 år.
• Pasienter med tilbakevendende eller progressiv sykdom må ha kommet seg etter alle akutte bivirkninger av tidligere behandling.
• Fra anslått start av planlagt studiebehandling må følgende tidsperioder ha gått: Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel eller utover tiden hvor det er kjent at bivirkninger oppstår for et biologisk middel, 5 halveringstider fra evt. undersøkelsesmiddel, 4 uker fra cytotoksisk behandling (unntatt 23 dager for temozolomid og 6 uker fra nitrosourea), 6 uker fra antistoffer eller 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) fra andre antitumorbehandlinger.
• Tidligere bruk av temozolomid under stråling med maksimalt standard pediatrisk dosering (definert som 90 mg/m2/dose kontinuerlig under strålebehandling i 42 dager) eller deksametason er tillatt.
• Kortikosteroider: Pasienter som får deksametason må ha en stabil eller avtagende dose i minst 3 dager før baseline magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning.
• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/l) OG
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3 (100x10^9/l) (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering).
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2.
• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder.
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase (ALT)) ≤ 2 x ULN.
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL.
• Ingen eller lett nedsatt nyrefunksjon (dvs. 60 ml/min eller 1,73 m2 med Schwartz-ligning).
• Ingen tegn på dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse på grunn av pulmonal insuffisiens, og en pulsoksymetri på > 92 % mens man puster inn romluft.
• Deltakere med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis anfallsforstyrrelsen er godt kontrollert.
• Effekten av studiemedikamentene på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon. Tilstrekkelige metoder inkluderer: hormonell eller barrieremetode for prevensjon; eller avholdenhet før studiestart og under studiedeltakelsens varighet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien og så lenge studiedeltakelsen varer.
• En juridisk forelder/verge og pasient må kunne forstå, og være villig til å signere, et skriftlig informert samtykke (foreldretillatelse) eller samtykkedokument, etter behov.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av gliomer av pediatrisk type som ikke er beskrevet i inklusjonskriteriene.
• Deltakere som for tiden får et annet undersøkelsesmiddel. Undersøkende avbildningsmidler eller midler som brukes for å forbedre tumorsynlighet ved bildebehandling eller under tumorbiopsi/reseksjon bør diskuteres med medisinske monitorer.
• Deltakere som for tiden mottar andre anti-kreftmidler.
• Deltakere med en kjent lidelse som påvirker deres immunsystem, slik som humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C, eller en autoimmun lidelse som krever systemisk cytotoksisk eller immunsuppressiv terapi. Merk: Deltakere som for øyeblikket bruker inhalerte, intranasale, okulære, topikale eller andre ikke-orale eller ikke-intravenøse (IV) steroider er ikke nødvendigvis ekskludert fra studien, men må diskuteres med Medical Monitor.
• En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 millisekunder (ms).
• En historie med ytterligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom), eller bruk av samtidige medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet.
• Deltakere med ukontrollert infeksjon eller annen ukontrollert systemisk sykdom.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingsstart (som klinisk indisert).
• Aktiv bruk av ulovlig narkotika eller diagnose av alkoholisme.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midlene brukt i studien.
• Bevis på disseminert sykdom, inkludert diffus leptomeningeal sykdom eller bevis på CSF-spredning.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling innen 3 år etter start av studiemedikamentet.
• Samtidig bruk av potente CYP3A4/5-hemmere under behandlingsfasen av studien og innen 72 timer før start av studielegemiddeladministrasjon.
• Samtidig bruk av potente CYP3A4/5-induktorer, som inkluderer enzyminduserende antiepileptika (EIAED), under behandlingsfasen av studien og innen 2 uker før behandlingsstart. Samtidige kortikosteroider er tillatt.