Badanie bezpieczeństwa, dawkowania i podawania NEO100 u pacjentów z guzami mózgu u dzieci

Kryteria przyjęcia:

• U pacjenta musi występować radiologicznie potwierdzony, nowo zdiagnozowany lub nawracający glejak pediatryczny wysokiego stopnia: glejak rozlany w linii środkowej, zmieniony H3 K27; Rozlany glejak półkulisty, mutant H3 G34, rozlany pediatryczny typ HGG, stopień III i IV H3 typu dzikiego i IDH typu dzikiego z obrazowaniem i/lub patologią zgodną z DMG (w tym guzy rdzenia kręgowego); lub Nawracające nowotwory złośliwe obejmujące pień mózgu lub tylny dół (rak splotu naczyniówkowego, nowotwory zarodkowe OUN i szyszyniak wielopostaciowy).
• Karnofsky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku > 16 lat lub Lansky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat. Uczestnicy, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, na potrzeby oceny wyników zostaną uznani za osoby poruszające się w trybie ambulatoryjnym.
• Jeśli jest to wskazane klinicznie, uczestnicy muszą wyrazić chęć dostarczenia odpowiedniej tkanki do analizy PK, pochodzącej z biopsji chirurgicznej lub biopsji igłowej.
• Wiek ≥5 do ≤18 lat.
• Pacjenci z nawrotem lub postępującą chorobą muszą wyzdrowieć po wszystkich ostrych skutkach ubocznych wcześniejszego leczenia.
• Od przewidywanego rozpoczęcia zaplanowanego leczenia objętego badaniem muszą upłynąć następujące okresy: co najmniej 7 dni od ostatniej dawki leku biologicznego lub poza czasem, w którym wiadomo, że występują działania niepożądane leku biologicznego, 5 okresów półtrwania dowolnego badanego środka, 4 tygodnie leczenia cytotoksycznego (z wyjątkiem 23 dni w przypadku temozolomidu i 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika), 6 tygodni w przypadku przeciwciał lub 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy) w przypadku innych terapii przeciwnowotworowych.
• Dopuszczalne jest wcześniejsze stosowanie temozolomidu podczas radioterapii w maksymalnej dawce standardowej dla dzieci (określanej jako 90 mg/m2 pc./dawkę w sposób ciągły podczas radioterapii przez 42 dni) lub deksametazonu.
• Kortykosteroidy: Pacjenci otrzymujący deksametazon muszą przyjmować stałą lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 3 dni przed wyjściowym badaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
• Bezwzględna liczba neutrofilów na obwodzie (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/l) ORAZ
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (100x10^9/l) (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem).
• Klirens kreatyniny lub współczynnik radioizotopowej filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2.
• Bilirubina (suma sprzężonej i nieskoniugowanej) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku.
• Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) (aminotransferaza alaninowa (ALT)) w surowicy ≤ 2 x GGN.
• Albumina w surowicy ≥ 2 g/dl.
• Brak lub łagodne zaburzenia czynności nerek (tj. 60 ml/min lub 1,73 m2 według równania Schwartza).
• Brak objawów duszności spoczynkowej, nietolerancji wysiłku spowodowanej niewydolnością płuc, a pulsoksymetria > 92% podczas oddychania powietrzem pokojowym.
• Do badania można włączyć uczestników cierpiących na napady padaczkowe, jeśli napady padaczkowe są dobrze kontrolowane.
• Nie jest znany wpływ badanych leków na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Do odpowiednich metod zalicza się: hormonalną lub barierową metodę kontroli urodzeń; lub abstynencji przed przystąpieniem do badania i przez cały okres uczestnictwa w badaniu. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do niniejszego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem i przez cały okres udziału w badaniu.
• Rodzic/opiekun prawny i pacjent muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemną świadomą zgodę (zgodę rodziców) lub dokument zgody, stosownie do przypadku.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie dowolnego glejaka dziecięcego nieopisanego w kryteriach włączenia.
• Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują inny badany lek. Badane środki do obrazowania lub środki stosowane w celu zwiększenia widoczności guza podczas obrazowania lub podczas biopsji/resekcji guza należy omówić z monitorującym lekarzem.
• Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe.
• Uczestnicy ze znanym zaburzeniem wpływającym na układ odpornościowy, takim jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, lub chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej lub immunosupresyjnej. Uwaga: Uczestnicy, którzy obecnie stosują sterydy wziewne, donosowe, do oczu, miejscowe lub inne, inne niż doustne lub niedożylne (IV), nie są koniecznie wykluczeni z badania, ale należy je omówić z monitorem medycznym.
• Znaczne wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc > 450 milisekund (ms).
• Występowanie dodatkowych czynników ryzyka TdP w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, występowanie zespołu długiego QT w rodzinie) lub jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc.
• Uczestnicy z niekontrolowaną infekcją lub inną niekontrolowaną chorobą ogólnoustrojową.
• Pacjentkom w wieku rozrodczym nie wolno być w ciąży ani karmić piersią. U pacjentek w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu (zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).
• Aktywne używanie nielegalnych narkotyków lub diagnoza alkoholizmu.
• Historia reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak środki użyte w badaniu.
• Dowody na rozsianą chorobę, w tym rozsianą chorobę opon mózgowo-rdzeniowych lub dowody na rozsiew płynu mózgowo-rdzeniowego.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu 3 lat od rozpoczęcia stosowania badanego leku.
• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4/5 w fazie leczenia w badaniu i w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP3A4/5, do których zaliczają się leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED), w fazie leczenia w badaniu oraz w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie kortykosteroidów.