Une étude sur l'innocuité, le dosage et l'administration de NEO100 chez les patients atteints de tumeurs cérébrales pédiatriques

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un gliome de haut grade de type pédiatrique confirmé radiographiquement, nouvellement diagnostiqué ou récurrent : gliome médian diffus, altéré H3 K27 ; Gliome hémisphérique diffus, mutant H3 G34, HGG pédiatrique diffus de type HGG, grade III et IV de type sauvage H3 et IDH de type sauvage avec imagerie et/ou pathologie compatible avec un DMG (y compris les tumeurs de la moelle épinière) ; ou Tumeurs malignes récurrentes impliquant le tronc cérébral ou la fosse postérieure (carcinome du plexus choroïde, tumeurs embryonnaires du SNC et pinéoblastome).
• Karnofsky ≥ 50 pour les patients > 16 ans ou Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans. Les participants incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont en fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires dans le but d'évaluer la note de performance.
• Si cela est cliniquement indiqué, les participants doivent être disposés à fournir des tissus adéquats pour l'analyse pharmacocinétique, soit à partir d'une biopsie chirurgicale, soit à l'aiguille.
• Âgé de ≥5 à ≤18 ans.
• Les patients atteints d'une maladie récurrente ou évolutive doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires aigus d'un traitement antérieur.
• À compter du début prévu du traitement prévu à l'étude, les périodes suivantes doivent s'être écoulées : Au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique ou au-delà de la période pendant laquelle des événements indésirables sont connus pour se produire pour un agent biologique, 5 demi-vies de tout agent expérimental, 4 semaines après le traitement cytotoxique (sauf 23 jours pour le témozolomide et 6 semaines pour les nitrosourées), 6 semaines pour les anticorps ou 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux) d'autres thérapies antitumorales.
• L'utilisation préalable de témozolomide pendant une radiothérapie au maximum de la dose pédiatrique standard (définie comme 90 mg/m2/dose en continu pendant la radiothérapie pendant 42 jours) ou de dexaméthasone est autorisée.
• Corticostéroïdes : les patients qui reçoivent de la dexaméthasone doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 3 jours avant l'examen d'imagerie par résonance magnétique (IRM) de base.
• Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1 000/mm^3 (1,0 g/l) ET
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3 (100x10^9/l) (indépendante de la transfusion, définie comme ne pas recevoir de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription).
• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) ≥ 70 mL/min/1,73 m^2.
• Bilirubine (somme des conjugués + non conjugués) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase (ALT)) ≤ 2 x LSN.
• Albumine sérique ≥ 2 g/dL.
• Insuffisance rénale légère ou inexistante (c.-à-d. 60 ml/min ou 1,73 m2 avec l'équation de Schwartz).
• Aucun signe de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'exercice due à une insuffisance pulmonaire et une oxymétrie de pouls > 92 % en respirant l'air ambiant.
• Les participants souffrant de troubles épileptiques peuvent être inscrits si les troubles épileptiques sont bien contrôlés.
• Les effets des médicaments à l'étude sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d’utiliser une contraception adéquate. Les méthodes adéquates comprennent : une méthode de contraception hormonale ou barrière ; ou abstinence avant l'entrée aux études et pendant la durée de la participation aux études. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
• Un parent/tuteur légal et un patient doivent être capables de comprendre et disposés à signer un consentement éclairé écrit (autorisation parentale) ou un document d'assentiment, selon le cas.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de tout gliome de type pédiatrique non décrit dans les critères d'inclusion.
• Les participants qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental. Les agents d'imagerie expérimentale ou les agents utilisés pour améliorer la visibilité de la tumeur lors de l'imagerie ou lors d'une biopsie/résection tumorale doivent être discutés avec les moniteurs médicaux.
• Les participants qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux.
• Participants atteints d'un trouble connu qui affecte leur système immunitaire, tel que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B ou C, ou une maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique cytotoxique ou immunosuppresseur. Remarque : les participants qui utilisent actuellement des stéroïdes inhalés, intranasaux, oculaires, topiques ou autres stéroïdes non oraux ou non intraveineux (IV) ne sont pas nécessairement exclus de l'étude mais doivent être discutés avec le moniteur médical.
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 450 millisecondes (ms).
• Des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de TdP (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou l'utilisation concomitante de médicaments prolongeant l'intervalle QT/QTc.
• Participants présentant une infection incontrôlée ou une autre maladie systémique incontrôlée.
• Les patientes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaitantes. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le début du traitement (comme indiqué cliniquement).
• Consommation active de drogues illicites ou diagnostic d’alcoolisme.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle des agents utilisés dans l'étude.
• Preuve de maladie disséminée, y compris maladie leptoméningée diffuse ou preuve de dissémination du LCR.
• Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif dans les 3 ans suivant le début du médicament à l'étude.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4/5 pendant la phase de traitement de l'étude et dans les 72 heures précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
• Utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4/5, qui comprennent des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED), pendant la phase de traitement de l'étude et dans les 2 semaines précédant le début du traitement. Les corticostéroïdes concomitants sont autorisés.