Tutkimus NEO100:n turvallisuudesta, annostelusta ja toimituksesta potilaille, joilla on lasten aivokasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava radiografisesti varmistettu, äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut lasten tyyppinen korkealaatuinen gliooma: diffuusi keskilinjan gliooma, H3 K27-muuttunut; Diffuusi aivopuoliskon gliooma, H3 G34-mutantti, diffuusi lasten tyypin HGG, asteen III ja IV H3-villityyppi ja IDH-villityyppi, jossa kuvantaminen ja/tai DMG:n mukainen patologia (mukaan lukien selkäytimen kasvaimet); tai toistuvat pahanlaatuiset kasvaimet, joihin liittyy aivorunko tai takakuoppa (suonipunoksen syöpä, keskushermoston alkion kasvaimet ja pineoblastooma).
• Karnofsky ≥ 50 yli 16-vuotiaille potilaille tai Lansky ≥ 50 ≤ 16-vuotiaille potilaille. Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuviksi suorituspisteiden arvioimiseksi.
• Jos kliinisesti aiheellista, osallistujien on oltava valmiita tarjoamaan riittävästi kudosta PK-analyysiä varten joko kirurgisesta biopsiasta tai neulabiopsiasta.
• Ikä ≥5 - ≤18 vuotta.
• Potilaiden uusiutuvan tai etenevän taudin on oltava toipunut kaikista aikaisemman hoidon akuuteista sivuvaikutuksista.
• Suunnitellun tutkimushoidon ennakoidusta alkamisesta seuraavien ajanjaksojen on oltava kuluneet: Vähintään 7 päivää viimeisen biologisen aineen annoksen jälkeen tai sen ajan jälkeen, jona biologisen tekijän tiedetään esiintyvän haittavaikutuksia, 5 puoliintumisaikaa mistä tahansa tutkittava aine, 4 viikkoa sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää temotsolomidi ja 6 viikkoa nitrosoureat), 6 viikkoa vasta-aineista tai 4 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi) muista kasvainhoitoista.
• Aiempi temotsolomidin käyttö säteilyn aikana lasten tavanomaisella enimmäisannostuksella (määritelty 90 mg/m2/annos jatkuvasti sädehoidon aikana 42 päivän ajan) tai deksametasonin käyttö on sallittua.
• Kortikosteroidit: Potilaiden, jotka saavat deksametasonia, on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 3 päivää ennen lähtötilanteen magneettikuvausta (MRI).
• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/l) JA
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l) (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirrot olematta vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista).
• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2.
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan.
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi (ALT)) ≤ 2 x ULN.
• Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl.
• Ei munuaisten vajaatoimintaa tai se on lievä (eli 60 ml/min tai 1,73 m2 Schwartzin yhtälöllä).
• Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa, ei keuhkojen vajaatoiminnasta johtuvaa rasitus-intoleranssia, ja pulssioksimetria on > 92 % hengitettäessä huoneilmaa.
• Osallistujat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaushäiriö on hyvin hallinnassa.
• Tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava riittävän ehkäisyn käyttöön. Sopivia menetelmiä ovat: hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; tai pidättäytyminen ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Laillisen vanhemman/huoltajan ja potilaan on kyettävä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus (vanhemman lupa) tai suostumusasiakirja, tapauksen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa lasten tyyppisen gliooman diagnoosi, jota ei ole kuvattu sisällyttämiskriteereissä.
• Osallistujat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä. Tutkimuskuvausaineista tai aineista, joita käytetään kasvaimen näkyvyyden parantamiseen kuvantamisessa tai kasvaimen biopsian/resektion aikana, tulee keskustella Medical Monitorsin kanssa.
• Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä muita syöpälääkkeitä.
• Osallistujat, joilla on tunnettu sairaus, joka vaikuttaa heidän immuunijärjestelmäänsä, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B tai C, tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä sytotoksista tai immunosuppressiivista hoitoa. Huomautus: Osallistujia, jotka käyttävät tällä hetkellä inhaloitavia, intranasaalisia, okulaarisia, paikallisia tai muita ei-oraalisia tai ei-intravenoosisia (IV) steroideja, ei välttämättä suljeta pois tutkimuksesta, mutta heistä on keskusteltava Medical Monitorin kanssa.
• Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTc-välistä > 450 millisekuntia (ms).
• Anamneesissa muita TdP:n riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) tai samanaikainen QT/QTc-väliä pidentävien lääkkeiden käyttö.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon infektio tai muu hallitsematon systeeminen sairaus.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoidon aloittamista (kliinisen aiheen mukaan).
• Aktiivinen laittomien huumeiden käyttö tai alkoholismin diagnoosi.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyillä aineilla.
• Todisteet levinneestä taudista, mukaan lukien diffuusi leptomeningeaalinen sairaus tai todiste CSF:n leviämisestä.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 3 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
• Voimakkaiden CYP3A4/5-estäjien samanaikainen käyttö tutkimuksen hoitovaiheen aikana ja 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
• Voimakkaiden CYP3A4/5-indusoivien aineiden, mukaan lukien entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden (EIAED) samanaikainen käyttö tutkimuksen hoitovaiheessa ja 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Samanaikainen kortikosteroidien käyttö on sallittu.