En studie av säkerhet, dosering och leverans av NEO100 hos patienter med pediatriska hjärntumörer

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha radiografiskt bekräftat, nydiagnostiserat eller återkommande höggradigt gliom av pediatrisk typ: Diffus mittlinjegliom, H3 K27-förändrad; Diffus hemisfäriskt gliom, H3 G34-mutant, Diffus pediatrisk typ HGG, grad III och IV H3-vildtyp och IDH-vildtyp med avbildning och/eller patologi som överensstämmer med en DMG, (inklusive ryggmärstumörer); eller Återkommande maligna tumörer som involverar hjärnstammen eller posterior fossa (choroid plexus carcinom, CNS embryonala tumörer och pineoblastom).
• Karnofsky ≥ 50 för patienter > 16 år eller Lansky ≥ 50 för patienter ≤ 16 år. Deltagare som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
• Om det är kliniskt indicerat måste deltagarna vara villiga att tillhandahålla adekvat vävnad för PK-analys, antingen från en kirurgisk biopsi eller nålbiopsi.
• Åldern ≥5 till ≤18 år.
• Patienter med återkommande eller progressiv sjukdom måste ha återhämtat sig från alla akuta biverkningar av tidigare behandling.
• Från den planerade starten av schemalagd studiebehandling måste följande tidsperioder ha förflutit: Minst 7 dagar efter sista dosen av ett biologiskt medel eller längre tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa för ett biologiskt medel, 5 halveringstider från ev. prövningsmedel, 4 veckor från cytotoxisk behandling (förutom 23 dagar för temozolomid och 6 veckor från nitrosoureas), 6 veckor från antikroppar eller 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) från andra antitumörbehandlingar.
• Tidigare användning av temozolomid under strålning med maximalt standarddoseringen för barn (definierad som 90 mg/m2/dos kontinuerligt under strålbehandling i 42 dagar) eller dexametason är tillåten.
• Kortikosteroider: Patienter som får dexametason måste ha en stabil eller minskande dos i minst 3 dagar före baslinjeundersökning med magnetisk resonanstomografi (MRT).
• Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/l) OCH
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3 (100x10^9/l) (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner under minst 7 dagar före inskrivning).
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2.
• Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder.
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas (ALT)) ≤ 2 x ULN.
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL.
• Ingen eller lätt nedsatt njurfunktion (dvs 60 ml/min eller 1,73 m2 med Schwartz-ekvationen).
• Inga tecken på dyspné i vila, ingen träningsintolerans på grund av lunginsufficiens och en pulsoximetri på > 92 % vid andning av rumsluft.
• Deltagare med anfallsstörning kan skrivas in om anfallsstörningen är väl kontrollerad.
• Effekterna av studieläkemedlen på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel. Lämpliga metoder inkluderar: hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; eller avhållsamhet före studiestart och under studiedeltagandets varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien och under hela studiedeltagandet.
• En juridisk förälder/vårdnadshavare och patient måste kunna förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (förälders tillstånd) eller samtyckesdokument, beroende på vad som är lämpligt.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av gliom av pediatrisk typ som inte beskrivs i inklusionskriterier.
• Deltagare som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel. Undersökningsavbildningsmedel eller medel som används för att förbättra tumörens synlighet vid bildtagning eller under tumörbiopsi/resektion bör diskuteras med medicinska monitorer.
• Deltagare som för närvarande får andra anti-cancermedel.
• Deltagare med en känd sjukdom som påverkar deras immunsystem, såsom humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller C, eller en autoimmun sjukdom som kräver systemisk cytotoxisk eller immunsuppressiv terapi. Obs: Deltagare som för närvarande använder inhalerade, intranasala, okulära, topikala eller andra icke-orala eller icke-intravenösa (IV) steroider är inte nödvändigtvis uteslutna från studien utan måste diskuteras med Medical Monitor.
• En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 millisekunder (ms).
• En historia av ytterligare riskfaktorer för TdP (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom), eller användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet.
• Deltagare med okontrollerad infektion eller annan okontrollerad systemisk sjukdom.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder får inte vara gravida eller amma. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan behandlingen påbörjas (enligt kliniskt indikerat).
• Aktivt bruk av illegala droger eller diagnos av alkoholism.
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som de medel som används i studien.
• Bevis på spridd sjukdom, inklusive diffus leptomeningeal sjukdom eller tecken på CSF-spridning.
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling inom 3 år efter start av studieläkemedlet.
• Samtidig användning av potenta CYP3A4/5-hämmare under studiens behandlingsfas och inom 72 timmar innan administrering av studieläkemedlet påbörjas.
• Samtidig användning av potenta CYP3A4/5-inducerare, som inkluderar enzyminducerande antiepileptika (EIAED), under studiens behandlingsfas och inom 2 veckor före behandlingsstart. Samtidiga kortikosteroider är tillåtna.