通过智能间隔器评估使用生物制剂的严重哮喘患者的吸入器依从性和吸入技术 (OUTERSPACE-3)
约 3.5% 的哮喘患者患有严重难治性哮喘，除了标准治疗外，通常还需要生物治疗。 然而，对于这些情况下维持和缓解吸入药物的依从性知之甚少，这可能会影响整体生物反应。 客观监测吸入药物的依从性仍然是一个重大挑战。 Smart AeroChamber® 设备能够测量依从性和吸入技术，尚未在严重哮喘患者的生物制剂中进行测试，为监测依从性和更好地了解治疗反应提供了一种潜在的具有成本效益的解决方案。
本研究旨在评估 Smart AeroChamber® 设备在严重哮喘患者中进行生物治疗的可行性，目的是：
- 评估吸入药物依从性模式和吸入器技术，并将依从性数据与传统措施（例如吸入器）进行比较。吸入器依从性测试 (TAI) 和吸入技术检查表。
- 研究吸入药物依从性与临床结果之间的关联，例如病情加重、短效 β 受体激动剂 (SABA) 使用、口服皮质类固醇使用 (OCS)、呼出一氧化氮分数 (FeNO)、血嗜酸性粒细胞计数和哮喘控制问卷 (ACQ) ) 分数。
- 评估患者和医疗保健提供者对 Smart AeroChamber® 设备的满意度和可用性。
该研究设计具有前瞻性和观察性，样本量为 110 名使用生物疗法诊断为严重哮喘的成年患者。 参与者将被跟踪 12 个月，在此期间他们将收到 Smart AeroChamber® 设备。 这些设备将测量药物依从性和吸入器技术，并定期评估临床结果。 还将使用系统可用性量表（SUS）对患者和医疗保健专业人员的可用性和满意度进行评估。
该研究将在荷兰的五个严重哮喘诊所进行。 数据分析将涉及将吸入药物依从性数据与传统的依从性和吸入技术测量方法进行比较、评估临床结果以及评估可用性和满意度。 这项研究的结果将深入了解使用 Smart AeroChamber® 等数字设备来支持药物依从性并可能改善严重哮喘患者生物治疗的结果的可行性和有效性。
研究概览
详细说明
理由：
尽管有有效的吸入药物，但仍有 15% 的哮喘患者在使用中至高剂量吸入皮质类固醇 (ICS) 和 LABA 后仍未得到控制，其中包括难治性哮喘和严重难治性哮喘组。 由于相关风险和成本，GINA 指南强调在升级治疗之前评估依从性和技术的重要性。
研究强调了投资于依从性和技术支持的有效性和成本效益，特别是在这一人群中。 然而，尽管 ICS 的使用越来越多，但人们对生物治疗期间 ICS 依从性的了解还很有限。 对美泊利珠单抗等生物制剂的研究表明 ICS 依从性与改善结局之间存在关联，而贝那利珠单抗等其他生物制剂的数据则不太确定。
事实上，各种严重程度的哮喘患者中普遍存在不依从性和不良技术的情况，并且与发病率和经济负担增加相关。 客观评估和提高依从性仍然是医生、药剂师和护士面临的主要挑战之一。 关于用于依从性管理的数字工具的研究有限，特别是对于与间隔物结合的 pMDI。 数字技术在解决这些挑战方面很有希望，但缺乏对能够客观测量依从性和技术的设备的研究，特别是在使用 pMDI 的患者中。 Smart AeroChamber® 设备提供了一种创新的解决方案，在哮喘和慢性阻塞性肺病的临床试验中显示出潜力。 Smart AeroChamber® 是一款经过 CE 认证的设备。 然而，其在使用生物制剂的严重哮喘患者中的应用仍有待探索，这为增强这一成本敏感人群的依从性支持和治疗结果提供了机会。
目的：
本研究旨在评估在接受生物治疗的严重哮喘患者中使用智能间隔装置的可行性。 该研究旨在实现几个目标：
- 使用 Smart Spacer 设备评估药物依从性模式和吸入器技术，并将数据与传统的依从性测量方法进行比较，例如吸入器依从性测试 (TAI) 和吸入技术检查表。
- 评估 Smart Spacer 装置测量的依从性与各种临床结果之间的关联，包括病情加重、短效 β 受体激动剂 (SABA) 和口服皮质类固醇 (OCS) 的使用、呼出一氧化氮 (FeNO) 分数、血液嗜酸性粒细胞计数和哮喘控制问卷（ACQ）分数。
- 使用系统可用性量表 (SUS) 评估患者和医疗保健提供者对 Smart Spacer 设备的可用性和满意度。
学习规划：
本研究采用前瞻性、观察性设计。
纳入标准：
符合资格的参与者是年满 18 岁的成年人，根据 GINA 指南被医生诊断患有严重哮喘。 他们必须使用生物药物（omalizumab、mepolizumab、reslizumab、benralizumab、dupilumab 或 tezepelumab）以及中或高剂量 ICS + LABA（有或没有 LAMA 和/或 SABA），通过 pMDI 与间隔物组合。 此外，参与者必须愿意提供知情同意。
排除标准：
当参与者无法充分理解和阅读荷兰语、怀孕或身患绝症时，他们将被排除在参与之外。
样本量：
该研究旨在总共纳入 110 名患者。
环境：
该研究在荷兰不同地区的五个严重哮喘诊所（Medisch Centrum Leeuwarden、Martini Ziekenhuis Groningen、Isala Zwolle、Franciscus Gasthuis Rotterdam 和 Universitair Medisch Centrum Groningen）进行。
基线评估：
参与者在严重哮喘诊所就诊期间接受特征描述，包括人口统计数据、病史、肺量测定测试、FeNO 测量、血液嗜酸性粒细胞计数、ACQ 评估、使用 TAI 的依从性评估以及通过清单进行吸入器技术评估。 随后，参与者会收到两个充满电的智能垫片（每三个月一个）以及使用说明。
跟进：
4 周后，我们会联系参与者检查智能垫片的功能，并在需要时获得帮助。 研究进行 3 个月和 9 个月时进行的后续电话提醒参与者改用下一个智能垫片。 计划在 6 个月后进行一次实地访问，以进行进一步评估，包括 ACQ 管理和收集智能垫片以供更换。
研究结束评估：
在 12 个月的研究期结束时，参与者接受最后一次体检，以评估各种参数，包括 FeNO、血液嗜酸性粒细胞计数、肺功能、ACQ 评分、吸入器技术以及病情加重和 OCS 使用的记录。 智能间隔物数据分析是集中进行的，并向研究地点提供反馈。 此外，可用性和满意度调查由患者和研究护士完成。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Job FM van Boven, PharmD, PhD
- 电话号码：+31 50 361 7893
- 邮箱：j.f.m.van.boven@umcg.nl
研究联系人备份
- 姓名：Amber A Eikholt, MSc
- 电话号码：+31 50 361 7860
- 邮箱：a.a.eikholt@umcg.nl
学习地点
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-
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Groningen、荷兰、9713GZ
- 招聘中
- University Medical Center Groningen
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接触：
- Maarten van den Berge, MD, PhD
- 电话号码：+31 6 24450194
- 邮箱：m.van.den.berge@umcg.nl
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接触：
- Titia Klemmeier, RN
-
接触：
- Huib Kerstjens, MD, PhD
-
Groningen、荷兰、9728NT
- 招聘中
- Foundation Martini Hospital
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接触：
- Marjolein J van Es, MD, PhD
- 电话号码：+31 50 524 5245
- 邮箱：m.vanes@mzh.nl
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Friesland
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Leeuwarden、Friesland、荷兰、8934AD
- 招聘中
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
接触：
- Akke-Nynke van der Meer, MD, PhD
- 电话号码：+31 58 286 3875
- 邮箱：a.n.van.der.meer@mcl.nl
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Overijssel
-
Zwolle、Overijssel、荷兰、8025AB
- 招聘中
- Isala
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接触：
- Niels Patberg, MD
- 邮箱：k.w.patberg@isala.nl
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Zuid-Holland
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Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、3118JH
- 招聘中
- Stichting Sint Franciscus Vlietland Groep
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接触：
- Yasemin Türk, MD, PhD
- 电话号码：+31 10 461 6161
- 邮箱：yasemin.turk@Franciscus.nl
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 根据哮喘指南确诊的哮喘诊断（FEV1 ≥12% 且 >200 ml 可逆性或组胺/乙酰甲胆碱激发试验阳性或 FeNO ≥50）
- 诊断患有严重难治性哮喘，有资格接受特定哮喘生物制剂（奥马珠单抗、美泊利珠单抗、贝那利珠单抗、瑞利珠单抗、杜匹鲁单抗）治疗
- 使用中或高 ICS + LABA +/- LAMA+/-SABA) 通过 pMDI+spacer
- 愿意签署知情同意书
排除标准：
- 无法充分理解和阅读荷兰语
- 目前怀孕
- 目前已病入膏肓
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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使用生物制剂的严重哮喘患者
参与者通过 pMDI 和间隔物使用生物药物和中或高剂量 ICS + LABA（有或没有 LAMA 和/或 SABA）诊断患有严重哮喘。
参与者正在荷兰五个严重哮喘诊所之一接受治疗。
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将使用智能垫片监测参与者的吸入药物依从性和吸入技术。
他们通常的用药方案将继续，并且在接下来的一年中，他们不会收到有关他们的依从性或由间隔器测量的吸入技术的信息（除了在标准护理中进行的任何干预措施之外）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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智能间隔器药物依从性和吸入器技术与吸入器依从性测试 (TAI-12) 的比较分析
大体时间：TAI 在基线和 12 个月时进行测量
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通过吸入器依从性测试 (TAI-12) 评估患者的吸入依从性模式和吸入器技术，并与传统吸入器的使用情况进行比较。 TAI 是一种问卷调查，可识别依从性低的患者，确定依从性程度并给出不依从性的类型或模式的想法。 TAI-12 由针对患者的 10 个问题和针对医疗保健提供者的 2 个问题组成，用于识别依从性较差的患者及其依从程度。 患者部分的评分为：每个问题的评分范围为 1 至 5（1 = 最差依从性，5 = 最佳依从性）。 所有项目的总分在 10 分（最低）到 50 分（最高）之间。 分数越高，依从性越好。 医疗服务提供者部分的评分为：最低2分，最高4分。 较高的分数也与更好的依从性有关。 |
TAI 在基线和 12 个月时进行测量
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智能间隔器药物依从性模式（依从性和吸入器技术）与肺科医生或肺科护士检查的吸入器清单的比较
大体时间：在基线和 12 个月时评估吸入器清单
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医疗保健专业人员使用吸入技术检查表对使用智能间隔装置的患者的吸入依从性模式和吸入器技术进行评估，并与传统吸入器的使用情况进行比较。 吸入技术清单是根据荷兰肺脏基金会 (Long Alliantie Nederland, LAN) 制定的国家吸入技术指南创建的，专门用于将 pMDI 与储雾器结合使用。 检查表由 8 个要点组成，用于评估吸入技术（从设备的准备、设备的定位和患者的姿势，以及实际吸入）。 |
在基线和 12 个月时评估吸入器清单
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估智能垫片评估依从性与年恶化率之间的关联
大体时间：超过12个月的时间
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对智能间隔装置测量的吸入药物依从性与年恶化率之间的关联进行评估。 年度恶化率将包括一年随访中参与者的恶化次数以及恶化的严重程度（例如， 增加缓解剂的使用、口服皮质类固醇的使用、急诊室就诊、住院治疗）。 |
超过12个月的时间
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评估智能垫片评估的依从性与口服皮质类固醇使用的关联
大体时间：超过12个月的时间
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检查通过智能间隔装置测量的吸入药物依从性与口服皮质类固醇 (OCS) 的使用之间可能存在的关联。 OCS 的使用将被定义为年度 OCS 暴露总量（以毫克为单位）以及高剂量（> 30 毫克）短期疗程（3 至 14 天）的次数。 |
超过12个月的时间
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评估智能垫片评估依从性与 FeNO 结果之间的关联
大体时间：FeNO 在基线和 12 个月时进行测量
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检查通过智能间隔装置测量的吸入药物依从性与 FeNO 测量之间可能存在的关联。 呼出一氧化氮 (FeNO) 分数是哮喘炎症的指标。 它已被用作检测吸入皮质类固醇（ICS）治疗不依从性的措施。 不坚持 ICS 治疗的个体通常表现出较高的 FeNO 水平，因为 ICS 有效抑制 FeNO。 尽管使用了 ICS，但 FeNO 水平仍较高，表明哮喘导致气道持续炎症，增加了病情加重的可能性。 基线和 12 个月时测量的 FeNO 差异将与整体 ICS 依从性进行比较。 |
FeNO 在基线和 12 个月时进行测量
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评估智能垫片评估的依从性与血液嗜酸性粒细胞的关联
大体时间：基线和 12 个月时测量的血液嗜酸性粒细胞
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检查通过智能间隔装置测量的吸入药物依从性与血液嗜酸性粒细胞之间可能存在的关联。 血液嗜酸性粒细胞是一种白细胞，在免疫反应中发挥重要作用，特别是在过敏反应和炎症条件下。 哮喘的特点是气道慢性炎症，而嗜酸性粒细胞是其中涉及的关键炎症细胞之一。 血液中嗜酸性粒细胞水平升高可能表明呼吸道正在发生炎症。 血液嗜酸性粒细胞水平还可以作为预测对某些哮喘治疗（尤其是皮质类固醇）的反应的生物标志物。 血液嗜酸性粒细胞水平升高与哮喘恶化的风险增加有关。 基线和 12 个月时测量的嗜酸性粒细胞差异将用于比较整体 ICS 依从性。 |
基线和 12 个月时测量的血液嗜酸性粒细胞
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评估智能垫片评估的依从性与肺活量测定结果的关联
大体时间：在基线和 12 个月时进行肺活量测定
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检查通过智能间隔装置测量的依从性与肺量测定结果之间可能存在的关联。 肺活量测定是一种肺功能测试，可测量一个人可以吸入和呼出的空气量以及呼出的速度。 哮喘通常表现为一秒用力呼气量 (FEV1) 减少，以及 FEV1 与用力肺活量 (FVC) 比率降低，表明阻塞。 肺活量测定读数较低，尤其是 FEV1 较低，可能表明哮喘控制不佳，这与哮喘加重风险增加有关。 测量：用力肺活量 (FVC) (% pred)、一秒用力呼气量 (FEV1) (% pred)、峰值呼气流量 (PEF) (L/min) 和 FEV1/FVC 比率。 基线和 12 个月时肺活量测定结果的差异将与整体 ICS 依从性进行比较。 |
在基线和 12 个月时进行肺活量测定
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评估智能间隔器评估的依从性与缓解吸入器使用的关联（例如 SABA）
大体时间：超过12个月的时间
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检查智能间隔装置测量的吸入药物依从性与缓解药物的使用之间可能存在的关联。 缓解药物的使用也将由智能垫片监测，并作为问题纳入哮喘控制调查问卷（问题 6）。 |
超过12个月的时间
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评估智能垫片评估依从性与哮喘控制的关联 (ACQ-6)
大体时间：ACQ 在基线、6 个月和 12 个月时测量
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检查通过智能垫片测量的依从性与哮喘控制问卷（ACQ-6）评估的哮喘控制之间可能存在的关联。 该调查问卷包含有关患者所经历症状严重程度的六个问题。 每个问题的分数范围为 0 到 7（0 = 从不，7 = 总是）。 总分将通过所有分数的总和除以问题数量来计算。 分数越高，哮喘控制越差。 基线、6 个月和 12 个月时 ACQ 结果的差异将与整体 ICS 依从性进行比较。 |
ACQ 在基线、6 个月和 12 个月时测量
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用系统可用性量表评估可用性和患者满意度
大体时间：SUS 在 12 个月时测量
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将使用系统可用性量表（SUS）来衡量可用性和患者满意度。 SUS 提供了一个简单且标准化的有效工具，用于评估医疗保健技术的可用性和患者满意度。 SUS 由十个与可用性相关的陈述组成，受访者被要求按照从“非常不同意”（1 分）到“强烈同意”（5 分）的五点李克特量表来评价他们对每个陈述的同意程度。 五个奇数题的分数由得分减 1 决定（X-1）。 五个偶数题的分数是通过从 5 (5-X) 中减去得分来计算的。 将这两个分数相加并将总分乘以 2.5，即可计算出 SUS 分数。 总分范围为 0 到 100。 分数越高表明可用性越好，分数高于 70 则视为高于平均水平，分数高于 80 则表明可用性极佳。 |
SUS 在 12 个月时测量
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使用系统可用性量表评估可用性和医疗保健提供者满意度
大体时间：SUS 在 12 个月时测量
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可用性和医疗保健提供者满意度将使用系统可用性量表（SUS）来衡量。 SUS 提供了一个简单且标准化的有效工具，用于评估医疗保健技术的可用性和医疗保健提供者的满意度。 SUS 由十个与可用性相关的陈述组成，受访者被要求按照从“非常不同意”（1 分）到“强烈同意”（5 分）的五点李克特量表来评价他们对每个陈述的同意程度。 五个奇数题的分数由得分减 1 决定（X-1）。 五个偶数题的分数是通过从 5 (5-X) 中减去得分来计算的。 将这两个分数相加并将总分乘以 2.5，即可计算出 SUS 分数。 总分范围为 0 到 100。 分数越高表明可用性越好，分数高于 70 则视为高于平均水平，分数高于 80 则表明可用性极佳。 |
SUS 在 12 个月时测量
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Job FM van Boven, PharmD, PhD、University Medical Center Groningen
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Hale EM, Greene G, Mulvey C, Mokoka MC, van Boven JFM, Cushen B, Sulaiman I, Brennan V, Lombard L, Walsh J, Plunkett S, McCartan TA, Kerr PJ, Reilly RB, Hughes C, Kent BD, Jackson DJ, Butler M, Counihan I, Hayes J, Faul J, Kelly M, Convery R, Nanzer AM, Fitzgerald JM, Murphy DM, Heaney LG, Costello RW; INCA Research Team. Use of digital measurement of medication adherence and lung function to guide the management of uncontrolled asthma (INCA Sun): a multicentre, single-blinded, randomised clinical trial. Lancet Respir Med. 2023 Jul;11(7):591-601. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00534-3. Epub 2023 Mar 21. Erratum In: Lancet Respir Med. 2023 May;11(5):e47. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00152-2.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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