骨髓增殖综合征中单核细胞的功能和表型特征 (PHEMOP)
骨髓增殖综合征中单核细胞的功能和表型特征-PHEMOP
研究概览
详细说明
费城阴性骨髓增生性肿瘤（MPN）是造血干细胞的克隆性疾病，其特征是成熟骨髓细胞的过度产生。 MPN 的特征是 80% 以上的病例中存在体细胞功能获得性突变，并影响 JAK2、CALR 或 MPL 基因。 这些突变导致细胞增殖起始点 JAK-STAT 信号通路的组成型激活。
MPN 包括真性红细胞增多症 (PV)、原发性血小板增多症 (ET)、纤维化前期原发性骨髓纤维化 (pre-PMF) 和原发性骨髓纤维化 (PMF)。 尽管根据临床和病理特征将 MPN 分为不同的亚型，但这些疾病表型多样性背后的确切机制仍然知之甚少。 受到有限关注的一方面是单核细胞和巨噬细胞（先天免疫系统的关键组成部分）在 MPN 发病机制中的作用。
单核细胞是组织驻留巨噬细胞的循环前体，在炎症、免疫监视和组织修复中发挥重要作用。 在招募到组织后，单核细胞分化为具有不同表型和功能的巨噬细胞，受局部微环境因素的影响。 巨噬细胞反过来表现出一系列激活状态，从促炎 (M1) 到抗炎或促修复 (M2)，对各种生理和病理过程都有影响。 最近的研究表明单核细胞和巨噬细胞参与 MPN 的发病机制。 MPN 患者的循环单核细胞表现出功能特征的改变，包括细胞因子产生失调和纤维化潜力增强。 此外，单核细胞增多（单核细胞计数升高）已被确定为 MPN（尤其是 PMF）的不良预后因素。
基于这些观察，研究人员提出单核细胞和巨噬细胞有助于 MPN 的表型表达，并且这些细胞的不同表型和功能特征可能与不同的 MPN 亚型相关。 通过利用现有的遗传和功能分析技术，研究小组旨在阐明单核细胞和巨噬细胞在 MPN 发病机制中的作用，并确定与疾病表型和预后相关的潜在生物标志物。 通过对这些免疫细胞群的全面表征，研究人员试图深入了解驱动 MPN 异质性的潜在机制，并确定精准医学方法的新治疗靶点。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Agathe GOUBAND, PharmD
- 电话号码：33 02 41 35 55 96
- 邮箱：Agathe.Gouband@chu-angers.fr
研究联系人备份
- 姓名：UH Angers DRCI
- 电话号码：33 + 33 2 41 35 54 96
- 邮箱：DRCI-Promotion-Interne@chu-angers.fr
学习地点
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Maine et Loire
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Angers、Maine et Loire、法国、49933
- 招聘中
- GOUBAND Agathe
-
接触：
- Agathe GOUBAND, PharmD
- 电话号码：33 02 41 35 55 96
- 邮箱：Agathe.Gouband@chu-angers.fr
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接触：
- Damien LUQUE PAZ, PharmD
- 电话号码：33 02 41 35 53 53
- 邮箱：Damien.LuquePaz@chu-angers.fr
-
首席研究员：
- Corentin ORVAIN, MD
-
Cholet、Maine et Loire、法国、49325
- 尚未招聘
- BESCOND Charles
-
首席研究员：
- Charles Bescond, MD
-
接触：
- Charles BESCOND, MD
- 电话号码：0241355880
- 邮箱：charles.bescond@ch-cholet.fr
-
Saumur、Maine et Loire、法国、49400
- 尚未招聘
- TRUCHAN-GRACZYK Malgorzata
-
接触：
- Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD
- 电话号码：33 0241533544
- 邮箱：matruchan@ch-saumur.fr
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首席研究员：
- Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 2022 标准诊断 PV、ET、骨髓纤维化前期或原发性骨髓纤维化（包括 ET、骨髓纤维化前期和原发性骨髓纤维化的 BOM）
- 采样时未接受血液病特异性治疗的患者
- 获得参与研究的同意书签名
- 患者同意纳入昂热大学医院的“恶性血液病”收藏和 FIMBANK 数据库
排除标准：
- 不属于社会保障计划的人或此类计划的受益人
- 诊断时患有另一种血液病或另一种活动性癌症的患者
- 诊断时未成年患者（< 18 岁）
- 患者无能力或未经监护人或法定代表人同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：流行病队列
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单核细胞特征将从外周血样本中进行。
特征将源自 (i) 表面标记表达、(ii) 细胞因子谱、(iii) 基因表达。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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WHO 2016年真性红细胞增多症、纤维化前期骨髓纤维化、原发性血小板增多症和明显骨髓纤维化诊断标准
大体时间：第 0 天
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根据 WHO 诊断评估单核细胞特征（AUC 将确定）
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第 0 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定单核细胞特征和驱动突变（JAK2、CALR 或 MPL 基因突变）之间的相关性。
大体时间：24个月
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单核细胞特征将通过主成分分析从表面标记表达、细胞因子谱和基因表达中获得
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24个月
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确定单核细胞特征与纤维化程度之间的相关性
大体时间：24个月
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单核细胞特征将使用主成分分析从表面标志物表达、细胞因子谱和基因表达中得出。单核细胞特征将在纤维化的不同阶段之间进行比较（世界卫生组织对纤维化分级的定义）
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24个月
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使用主成分分析的单核细胞特征的预后价值 响应标准根据 Barosi 等人，白血病，卷。 29，1（2015）：20-6
大体时间：12、24个月
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评估单核细胞特征对治疗反应的预后价值 单核细胞特征将使用主成分分析从表面标记表达、细胞因子谱和基因表达衍生而来。响应标准根据Barosi等人，白血病，卷。 29,1 (2015): 20-6 :
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12、24个月
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根据 Sureau 等人的《血液癌症杂志》，第 1 卷，单核细胞特征对疾病恶化的预后价值。 12,4,56. 2022 年 4 月 8 日
大体时间：24个月
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评估单核细胞特征对疾病恶化的预后价值 单核细胞特征将使用主成分分析从表面标志物表达、细胞因子谱和基因表达中得出 疾病恶化标准根据 Sureau 等人，《血液癌症杂志》，卷。 12,4,56. 4 月 8 日 2022）： - 恶化的定义是存在至少一项以下标准： i) 白细胞增多 >12 G/L 或存在未成熟粒细胞 >2% 或成红细胞 >1%； (ii) 与治疗毒性无关的贫血（女性血红蛋白<12 g/dL或男性<13 g/dL）； (iii) 与治疗毒性无关的血小板减少症（血小板计数<150G/L）； (iv) 脾肿大发作或先前存在的脾肿大进展； (v) 尽管细胞减灭治疗仍出现血小板增多 |
24个月
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无白血病生存期
大体时间：24个月
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单核细胞特征将使用主成分分析从表面标志物表达、细胞因子谱和基因表达中得出 结果测量：无白血病生存期和无骨髓纤维化生存期 评估单核细胞特征对血液学进展（急性髓系白血病或骨髓纤维化）的预后价值）
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24个月
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无骨髓纤维化生存期
大体时间：24个月
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单核细胞特征将使用主成分分析从表面标志物表达、细胞因子谱和基因表达中得出 结果测量：无白血病生存期和无骨髓纤维化生存期 评估单核细胞特征对血液学进展（急性髓系白血病或骨髓纤维化）的预后价值）
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24个月
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血液学进展的单核细胞参数
大体时间：24个月
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评估单核细胞参数对血液学进展的前鼻价值 将通过 cox 模型评估血液学自由生存
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24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Agathe GOUBAND, PharmD、University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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