Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Funksjonell og fenotypisk karakterisering av monocytter ved myeloproliferative syndromer (PHEMOP)

6. august 2026 oppdatert av: University Hospital, Angers

Funksjonell og fenotypisk karakterisering av monocytter i myeloproliferative syndromer-PHEMOP

Prospektiv studie for funksjonell og fenotypisk karakterisering av monocytter i philadelphia-negative myeloproliferative neoplasmer

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasmer (MPN) er klonale lidelser i den hematopoietiske stamcellen karakterisert ved en overdreven produksjon av modne myeloide celler. MPN er preget av tilstedeværelsen av somatiske gain-of-function mutasjoner som er tilstede i mer enn 80 % av tilfellene og påvirker JAK2, CALR eller MPL gener. Disse mutasjonene fører til en konstitutiv aktivering av JAK-STAT-signalveien ved opphavet til celleproliferasjon.

MPN inkluderer polycytemia vera (PV), essensiell trombocytemi (ET), prefibrotisk primær myelofibrose (pre-PMF) og primær myelofibrose (PMF). Til tross for klassifiseringen av MPN-er i distinkte undertyper basert på kliniske og patologiske trekk, forblir de nøyaktige mekanismene som ligger til grunn for det fenotypiske mangfoldet innenfor disse lidelsene dårlig forstått. Et aspekt som har fått begrenset oppmerksomhet er rollen til monocytter og makrofager, nøkkelkomponenter i det medfødte immunsystemet, i MPN-patogenesen.

Monocytter, sirkulerende forløpere til vevsresidente makrofager, spiller viktige roller i betennelse, immunovervåking og vevsreparasjon. Ved rekruttering til vev differensierer monocytter til makrofager med forskjellige fenotyper og funksjoner påvirket av lokale mikromiljøsignaler. Makrofager viser på sin side et spekter av aktiveringstilstander som spenner fra pro-inflammatorisk (M1) til anti-inflammatorisk eller pro-repair (M2), med implikasjoner for ulike fysiologiske og patologiske prosesser. Nyere studier har implisert monocytter og makrofager i patogenesen til MPN. Sirkulerende monocytter hos MPN-pasienter viser endrede funksjonelle egenskaper, inkludert dysregulert cytokinproduksjon og forbedret fibrotisk potensial. I tillegg har monocytose, et forhøyet monocyttall, blitt identifisert som en ugunstig prognostisk faktor i MPN, spesielt i PMF.

Basert på disse observasjonene foreslår etterforsker at monocytter og makrofager bidrar til det fenotypiske uttrykket av MPN-er og at distinkte fenotypiske og funksjonelle signaturer til disse cellene kan være assosiert med forskjellige MPN-subtyper. Ved å utnytte tilgjengelige teknikker for genetisk og funksjonell analyse, har studieteamet som mål å belyse rollen til monocytter og makrofager i MPN-patogenesen og identifisere potensielle biomarkører assosiert med sykdomsfenotype og prognose. Gjennom omfattende karakterisering av disse immuncellepopulasjonene søker etterforskeren å få innsikt i de underliggende mekanismene som driver heterogeniteten til MPN-er og identifisere nye terapeutiske mål for presisjonsmedisinske tilnærminger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
    • Maine et Loire
      • Angers, Maine et Loire, Frankrike, 49933
        • Rekruttering
        • GOUBAND Agathe
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Corentin ORVAIN, MD
      • Cholet, Maine et Loire, Frankrike, 49325
        • Har ikke rekruttert ennå
        • BESCOND Charles
        • Hovedetterforsker:
          • Charles Bescond, MD
        • Ta kontakt med:
      • Saumur, Maine et Loire, Frankrike, 49400
        • Har ikke rekruttert ennå
        • TRUCHAN-GRACZYK Malgorzata
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av PV, ET, premyelofibrose eller primær myelofibrose i henhold til WHO 2022-kriterier (inkludert BOM for ET, premyelofibrose og primær myelofibrose)
  • Pasient som ikke har mottatt behandling spesifikk for hemopati på prøvetakingstidspunktet
  • Innhenting av signatur for samtykke til å delta i studien
  • Pasient som har samtykket til å bli inkludert i "Malignant Hemopathy"-samlingen til Angers University Hospital og i FIMBANK-databasen

Ekskluderingskriterier:

  • Person som ikke er tilsluttet en trygdeordning eller begunstiget av en slik ordning
  • Pasient med annen hemopati eller annen aktiv kreft på diagnosetidspunktet
  • Mindre pasient ved diagnose (< 18 år)
  • Pasienten er ikke i stand til eller uten samtykke fra verge eller juridisk representant

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Phemop-kohort
Diagnostisk test: Monocytter signaturer i myeloproliferative neoplasmer ved diagnose
Monocyttsignaturene vil bli utført fra en perifer blodprøve. Signaturen vil være avledet fra (i) overflatemarkørekspresjon, (ii) cytokinprofiler, (iii) genekspresjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
WHO 2016 kriterier for polycytemia vera, prefibrotisk myelofibrose, essensiell trombocytose og åpen myelofibrosediagnose
Tidsramme: Dag 0
Vurdering av den monocytiske signaturen mot WHO-diagnosen (AUC vil bli bestemt)
Dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Identifiser korrelasjon mellom den monocytiske signaturen og drivermutasjoner (mutasjon i JAK2-, CALR- eller MPL-genet).
Tidsramme: 24 måneder
Den monocytiske signaturen vil bli avledet fra overflatemarkørekspresjon, cytokinprofil og genuttrykk ved bruk av en hovedkomponentanalyse
24 måneder
Identifiser sammenhengen mellom den monocytiske signaturen og graden av fibrose
Tidsramme: 24 måneder
Den monocytiske signaturen vil bli avledet fra overflatemarkøruttrykk, cytokinprofil og genuttrykk ved bruk av en hovedkomponentanalyse. Den monocytiske signaturen vil bli sammenlignet mellom de ulike stadiene av fibrose (WHOs definisjon for fibrosegradering)
24 måneder
prognostisk verdi av den monocytiske signaturen ved bruk av en hovedkomponentanalyse. Responskriterier i henhold til Barosi et al., Leukemia, vol. 29,1 (2015): 20-6
Tidsramme: 12, 24 måneder

Evaluer den prognostiske verdien av den monocytiske signaturen for behandlingsrespons

Den monocytiske signaturen vil bli avledet fra overflatemarkørekspresjon, cytokinprofil og genekspresjon ved bruk av en hovedkomponentanalyse Responskriterier i henhold til Barosi et al., Leukemia, vol. 29,1 (2015): 20-6:

  • Fullstendig respons: normale blodverdier
  • Delvis respons: blodplater mellom 400 og 600 G/L
  • Ingen respons: fravær av fullstendig eller delvis respons
12, 24 måneder
Prognostisk verdi av monocyttsignaturen for sykdomsforverring ifølge Sureau et al., Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8. april 2022
Tidsramme: 24 måneder

Evaluer den prognostiske verdien av monocyttsignaturen for sykdomsforverring Den monocyttiske signaturen vil bli avledet fra overflatemarkørekspresjon, cytokinprofil og genuttrykk ved bruk av en hovedkomponentanalyse

Kriterier for sykdomsforverring ifølge Sureau et al., Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8. apr. 2022):

- Forverring er definert ved tilstedeværelse av minst ett av følgende kriterier: i) leukocytose >12 G/L eller tilstedeværelse av umodne granulocytter >2 % eller erytroblaster >1 %; (ii) anemi (hemoglobin <12 g/dL hos en kvinne eller <13 g/dL hos mann) som ikke er relatert til behandlingstoksisitet; (iii) trombocytopeni (blodplateantall <150G/L) som ikke er relatert til behandlingstoksisitet; (iv) begynnelse av splenomegali eller progresjon av allerede eksisterende splenomegali; (v) trombocytose til tross for cytoreduktiv terapi
24 måneder
leukemifri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Den monocytiske signaturen vil bli avledet fra overflatemarkøruttrykk, cytokinprofil og genuttrykk ved bruk av en hovedkomponentanalyse Resultatmål: leukemifri overlevelse og myelofibrosefri overlevelse Evaluer den prognostiske verdien av den monocytiske signaturen for hematologisk progresjon (akutt myeloid leukemi eller myelofibrose) )
24 måneder
myelofibrosefri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Den monocytiske signaturen vil bli avledet fra overflatemarkøruttrykk, cytokinprofil og genuttrykk ved bruk av en hovedkomponentanalyse Resultatmål: leukemifri overlevelse og myelofibrosefri overlevelse Evaluer den prognostiske verdien av den monocytiske signaturen for hematologisk progresjon (akutt myeloid leukemi eller myelofibrose) )
24 måneder
Monocytter parametere for hematologisk progresjon
Tidsramme: 24 måneder
Evaluer den prosnostiske verdien av monocytter parametere for hematologisk progresjon Hematologisk fri overlevelse vil bli evaluert av cox-modeller
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Angers

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Agathe GOUBAND, PharmD, University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

19. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

19. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 49RC23_0259
  • AO2721-44 (Annen identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere