Caracterização Funcional e Fenotípica de Monócitos em Síndromes Mieloproliferativas (PHEMOP)
Caracterização Funcional e Fenotípica de Monócitos em Síndromes Mieloproliferativas-PHEMOP
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As neoplasias mieloproliferativas Filadélfia negativas (NMP) são distúrbios clonais das células-tronco hematopoiéticas caracterizadas por uma produção excessiva de células mieloides maduras. Os MPNs são caracterizados pela presença de mutações somáticas de ganho de função presentes em mais de 80% dos casos e afetando os genes JAK2, CALR ou MPL. Estas mutações levam a uma ativação constitutiva da via de sinalização JAK-STAT na origem da proliferação celular.
NMP incluem policitemia vera (PV), trombocitemia essencial (ET), mielofibrose primária pré-fibrótica (pré-PMF) e mielofibrose primária (PMF). Apesar da classificação dos NMPs em subtipos distintos com base em características clínicas e patológicas, os mecanismos precisos subjacentes à diversidade fenotípica dentro destas doenças permanecem pouco compreendidos. Um aspecto que tem recebido atenção limitada é o papel dos monócitos e macrófagos, componentes-chave do sistema imunológico inato, na patogênese da NMP.
Os monócitos, precursores circulantes dos macrófagos residentes nos tecidos, desempenham papéis essenciais na inflamação, na vigilância imunológica e na reparação tecidual. Após o recrutamento para os tecidos, os monócitos diferenciam-se em macrófagos com diversos fenótipos e funções influenciadas por sinais microambientais locais. Os macrófagos, por sua vez, exibem um espectro de estados de ativação que vão desde pró-inflamatório (M1) até antiinflamatório ou pró-reparação (M2), com implicações em diversos processos fisiológicos e patológicos. Estudos recentes implicaram monócitos e macrófagos na patogênese dos NMPs. Os monócitos circulantes em pacientes com NMP apresentam características funcionais alteradas, incluindo produção desregulada de citocinas e potencial fibrótico aumentado. Além disso, a monocitose, uma contagem elevada de monócitos, foi identificada como um fator prognóstico adverso em NMPs, particularmente em PMF.
Com base nessas observações, o investigador propõe que monócitos e macrófagos contribuem para a expressão fenotípica de NMPs e que assinaturas fenotípicas e funcionais distintas dessas células podem estar associadas a diferentes subtipos de NMPs. Ao aproveitar as técnicas disponíveis para análise genética e funcional, a equipe de estudo visa elucidar o papel dos monócitos e macrófagos na patogênese do MPN e identificar potenciais biomarcadores associados ao fenótipo e ao prognóstico da doença. Através da caracterização abrangente dessas populações de células imunes, o investigador busca obter insights sobre os mecanismos subjacentes que impulsionam a heterogeneidade dos MPNs e identificar novos alvos terapêuticos para abordagens de medicina de precisão.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Agathe GOUBAND, PharmD
- Número de telefone: 33 02 41 35 55 96
- E-mail: Agathe.Gouband@chu-angers.fr
Estude backup de contato
- Nome: UH Angers DRCI
- Número de telefone: 33 + 33 2 41 35 54 96
- E-mail: DRCI-Promotion-Interne@chu-angers.fr
Locais de estudo
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Maine et Loire
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Angers, Maine et Loire, França, 49933
- Recrutamento
- GOUBAND Agathe
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Contato:
- Agathe GOUBAND, PharmD
- Número de telefone: 33 02 41 35 55 96
- E-mail: Agathe.Gouband@chu-angers.fr
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Contato:
- Damien LUQUE PAZ, PharmD
- Número de telefone: 33 02 41 35 53 53
- E-mail: Damien.LuquePaz@chu-angers.fr
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Investigador principal:
- Corentin ORVAIN, MD
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Cholet, Maine et Loire, França, 49325
- Ainda não está recrutando
- BESCOND Charles
-
Investigador principal:
- Charles Bescond, MD
-
Contato:
- Charles BESCOND, MD
- Número de telefone: 0241355880
- E-mail: charles.bescond@ch-cholet.fr
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Saumur, Maine et Loire, França, 49400
- Ainda não está recrutando
- TRUCHAN-GRACZYK Malgorzata
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Contato:
- Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD
- Número de telefone: 33 0241533544
- E-mail: matruchan@ch-saumur.fr
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Investigador principal:
- Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de PV, TE, pré-mielofibrose ou mielofibrose primária de acordo com os critérios da OMS 2022 (incluindo BOM para TE, pré-mielofibrose e mielofibrose primária)
- Paciente que não recebeu tratamento específico para hemopatia no momento da amostragem
- Obtenção da assinatura do consentimento para participação no estudo
- Paciente que consentiu em ser incluído na coleção "Hemopatia Maligna" do Hospital Universitário de Angers e na base de dados FIMBANK
Critério de exclusão:
- Pessoa não inscrita num regime de segurança social ou beneficiária de tal regime
- Paciente com outra hemopatia ou outro câncer ativo no momento do diagnóstico
- Paciente menor de idade ao diagnóstico (< 18 anos)
- Paciente incapaz ou sem acordo do responsável ou representante legal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte Phemop
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As assinaturas de monócitos serão realizadas a partir de uma amostra de sangue periférico.
A assinatura será derivada de (i) expressão de marcadores de superfície, (ii) perfis de citocinas, (iii) expressão de genes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Critérios da OMS de 2016 para diagnóstico de policitemia vera, mielofibrose pré-fibrótica, trombocitose essencial e mielofibrose evidente
Prazo: Dia 0
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Avaliação da assinatura monocítica em relação ao diagnóstico da OMS (a AUC será determinada)
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Dia 0
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identifique a correlação entre a assinatura monocítica e as mutações condutoras (mutação no gene JAK2, CALR ou MPL).
Prazo: 24 meses
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A assinatura monocítica será derivada da expressão de marcadores de superfície, perfil de citocinas e expressão gênica utilizando análise de componentes principais
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24 meses
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Identificar correlação entre a assinatura monocítica e o grau de fibrose
Prazo: 24 meses
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A assinatura monocítica será derivada da expressão de marcadores de superfície, perfil de citocinas e expressão genética usando uma análise de componentes principais. A assinatura monocítica será comparada entre os diferentes estágios de fibrose (definição da OMS para classificação de fibrose)
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24 meses
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valor prognóstico da assinatura monocítica utilizando uma análise de componentes principais Critérios de resposta de acordo com Barosi et al., Leukemia, vol. 29,1 (2015): 20-6
Prazo: 12, 24 meses
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Avalie o valor prognóstico da assinatura monocítica para resposta ao tratamento A assinatura monocítica será derivada da expressão de marcadores de superfície, perfil de citocinas e expressão gênica usando análise de componentes principais. Critérios de resposta de acordo com Barosi et al., Leukemia, vol. 29,1 (2015): 20-6:
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12, 24 meses
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Valor prognóstico da assinatura de monócitos para agravamento da doença de acordo com Sureau et al., Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8 de abril de 2022
Prazo: 24 meses
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Avaliar o valor prognóstico da assinatura de monócitos para o agravamento da doença A assinatura monocítica será derivada da expressão de marcadores de superfície, perfil de citocinas e expressão de genes usando uma análise de componentes principais Critérios de agravamento da doença de acordo com Sureau et al., Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8 de abril. 2022): - A piora é definida pela presença de pelo menos um dos seguintes critérios: i) leucocitose >12 G/L ou presença de granulócitos imaturos >2% ou eritroblastos >1%; (ii) anemia (hemoglobina <12 g/dL em mulheres ou <13 g/dL em homens) não relacionada à toxicidade do tratamento; (iii) trombocitopenia (contagem de plaquetas <150G/L) não relacionada à toxicidade do tratamento; (iv) início de esplenomegalia ou progressão de esplenomegalia pré-existente; (v) trombocitose apesar da terapia citorredutora |
24 meses
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sobrevivência livre de leucemia
Prazo: 24 meses
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A assinatura monocítica será derivada da expressão do marcador de superfície, perfil de citocinas e expressão gênica usando uma análise de componentes principais Medida de resultado: sobrevida livre de leucemia e sobrevida livre de mielofibrose Avaliar o valor prognóstico da assinatura monocítica para progressão hematológica (leucemia mieloide aguda ou mielofibrose )
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24 meses
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sobrevivência livre de mielofibrose
Prazo: 24 meses
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A assinatura monocítica será derivada da expressão do marcador de superfície, perfil de citocinas e expressão gênica usando uma análise de componentes principais Medida de resultado: sobrevida livre de leucemia e sobrevida livre de mielofibrose Avaliar o valor prognóstico da assinatura monocítica para progressão hematológica (leucemia mieloide aguda ou mielofibrose )
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24 meses
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Parâmetros de monócitos para progressão hematológica
Prazo: 24 meses
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Avaliar o valor prosnóstico dos parâmetros de monócitos para progressão hematológica A sobrevida livre hematológica será avaliada por modelos de Cox
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Agathe GOUBAND, PharmD, University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Doenças da Medula Óssea
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Neoplasias da Medula Óssea
- Neoplasias Hematológicas
- Doenças hemic e linfáticas
- Trombocitose
- Distúrbios mieloproliferativos
- Trombocitemia Essencial
- Policitemia Vera
- Mielofibrose Primária
Outros números de identificação do estudo
- 49RC23_0259
- AO2721-44 (Outro identificador: ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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