Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Funktionell och fenotypisk karaktärisering av monocyter vid myeloproliferativa syndrom (PHEMOP)

6 augusti 2026 uppdaterad av: University Hospital, Angers

Funktionell och fenotypisk karaktärisering av monocyter i myeloproliferativa syndrom-PHEMOP

Prospektiv studie för funktionell och fenotypisk karakterisering av monocyter i philadelphia-negativa myeloproliferativa neoplasmer

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Philadelphia-negativa myeloproliferativa neoplasmer (MPN) är klonala störningar i den hematopoetiska stamcellen som kännetecknas av en överdriven produktion av mogna myeloidceller. MPN kännetecknas av närvaron av somatiska gain-of-function mutationer som finns i mer än 80% av fallen och påverkar JAK2, CALR eller MPL gener. Dessa mutationer leder till en konstitutiv aktivering av JAK-STAT-signalvägen vid ursprunget till cellproliferation.

MPN inkluderar polycytemia vera (PV), essentiell trombocytemi (ET), prefibrotisk primär myelofibros (pre-PMF) och primär myelofibros (PMF). Trots klassificeringen av MPN ​​i distinkta subtyper baserade på kliniska och patologiska egenskaper, är de exakta mekanismerna bakom den fenotypiska mångfalden inom dessa störningar fortfarande dåligt förstådda. En aspekt som har fått begränsad uppmärksamhet är rollen av monocyter och makrofager, nyckelkomponenter i det medfödda immunsystemet, i MPN-patogenes.

Monocyter, cirkulerande prekursorer till vävnadsbosatta makrofager, spelar väsentliga roller vid inflammation, immunövervakning och vävnadsreparation. Vid rekrytering till vävnader differentierar monocyter till makrofager med olika fenotyper och funktioner påverkade av lokala mikromiljömässiga signaler. Makrofager uppvisar i sin tur ett spektrum av aktiveringstillstånd som sträcker sig från pro-inflammatoriska (M1) till anti-inflammatoriska eller pro-reparation (M2), med implikationer för olika fysiologiska och patologiska processer. Nyligen genomförda studier har implicerat monocyter och makrofager i patogenesen av MPN. Cirkulerande monocyter hos MPN-patienter visar förändrade funktionella egenskaper, inklusive dysregulerad cytokinproduktion och förbättrad fibrotisk potential. Dessutom har monocytos, ett förhöjt monocytantal, identifierats som en negativ prognostisk faktor i MPN, särskilt i PMF.

Baserat på dessa observationer föreslår utredaren att monocyter och makrofager bidrar till det fenotypiska uttrycket av MPN ​​och att distinkta fenotypiska och funktionella signaturer av dessa celler kan vara associerade med olika MPN-subtyper. Genom att utnyttja tillgängliga tekniker för genetisk och funktionell analys, syftar studieteamet till att belysa rollen av monocyter och makrofager i MPN-patogenes och identifiera potentiella biomarkörer associerade med sjukdomsfenotyp och prognos. Genom omfattande karakterisering av dessa immuncellspopulationer försöker utredaren få insikter i de underliggande mekanismerna som driver heterogeniteten hos MPN och identifiera nya terapeutiska mål för precisionsmedicinska tillvägagångssätt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

70

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
    • Maine et Loire
      • Angers, Maine et Loire, Frankrike, 49933
      • Cholet, Maine et Loire, Frankrike, 49325
        • Har inte rekryterat ännu
        • BESCOND Charles
        • Huvudutredare:
          • Charles Bescond, MD
        • Kontakt:
      • Saumur, Maine et Loire, Frankrike, 49400
        • Har inte rekryterat ännu
        • TRUCHAN-GRACZYK Malgorzata
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av PV, ET, premyelofibros eller primär myelofibros enligt WHO 2022-kriterier (inklusive BOM för ET, premyelofibros och primär myelofibros)
  • Patient som inte har fått behandling specifik för hemopati vid provtagningstillfället
  • Erhålla signaturen för samtycke att delta i studien
  • Patient som har samtyckt till att inkluderas i samlingen "Malignt hemopathy" vid Angers universitetssjukhus och i FIMBANK-databasen

Exklusions kriterier:

  • Person som inte är ansluten till ett socialförsäkringssystem eller förmånstagare i ett sådant system
  • Patient med annan hemopati eller annan aktiv cancer vid tidpunkten för diagnos
  • Minderårig patient vid diagnos (<18 år)
  • Patient inte kapabel eller utan överenskommelse från vårdnadshavare eller juridiskt ombud

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Phemop Cohort
Diagnostiskt test: Monocyter signaturer i myeloproliferativa neoplasmer vid diagnos
Monocytsignaturerna kommer att utföras från ett perifert blodprov. Signaturen kommer att härledas från (i) ytmarköruttryck, (ii) cytokinprofiler, (iii) genuttryck.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
WHO 2016 kriterier för polycytemia vera, prefibrotisk myelofibros, essentiell trombocytos och öppen myelofibrosdiagnos
Tidsram: Dag 0
Bedömning av den monocytiska signaturen mot WHO-diagnosen (AUC kommer att fastställas)
Dag 0

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Identifiera korrelation mellan den monocytiska signaturen och förarmutationer (mutation i JAK2-, CALR- eller MPL-genen).
Tidsram: 24 månader
Den monocytiska signaturen kommer att härledas från ytmarköruttryck, cytokinprofil och genuttryck med hjälp av en huvudkomponentanalys
24 månader
Identifiera korrelation mellan den monocytiska signaturen och graden av fibros
Tidsram: 24 månader
Den monocytiska signaturen kommer att härledas från ytmarköruttryck, cytokinprofil och genuttryck med hjälp av en principiell komponentanalys. Den monocytiska signaturen kommer att jämföras mellan de olika stadierna av fibros (WHO-definition för fibrosgradering)
24 månader
prognostiskt värde för den monocytiska signaturen med användning av en huvudkomponentanalys Responskriterier enligt Barosi et al., Leukemia, vol. 29,1 (2015): 20-6
Tidsram: 12, 24 månader

Utvärdera det prognostiska värdet av den monocytiska signaturen för behandlingssvar

Den monocytiska signaturen kommer att härledas från ytmarköruttryck, cytokinprofil och genuttryck med användning av en huvudkomponentanalys Responskriterier enligt Barosi et al., Leukemia, vol. 29,1 (2015): 20-6:

  • Fullständigt svar: normala blodvärden
  • Partiell respons: trombocyter mellan 400 och 600 G/L
  • Inget svar: avsaknad av fullständigt eller partiellt svar
12, 24 månader
Prognostiskt värde för monocytsignaturen för sjukdomsförsämring enligt Sureau et al., Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8 april 2022
Tidsram: 24 månader

Utvärdera det prognostiska värdet av monocytsignaturen för sjukdomsförsämring Den monocytiska signaturen kommer att härledas från ytmarköruttryck, cytokinprofil och genuttryck med hjälp av en huvudkomponentanalys

Kriterier för försämring av sjukdomen enligt Sureau et al., Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8 apr. 2022):

- Försämring definieras av närvaron av minst ett av följande kriterier: i) leukocytos >12 G/L eller närvaro av omogna granulocyter >2% eller erytroblaster >1%; (ii) anemi (hemoglobin <12 g/dL hos en kvinna eller <13 g/dL hos man) som inte är relaterad till behandlingstoxicitet; (iii) trombocytopeni (trombocytantal <150G/L) som inte är relaterad till behandlingstoxicitet; (iv) uppkomst av splenomegali eller progression av redan existerande splenomegali; (v) trombocytos trots cytoreduktiv terapi
24 månader
leukemifri överlevnad
Tidsram: 24 månader
Den monocytiska signaturen kommer att härledas från ytmarköruttryck, cytokinprofil och genuttryck med hjälp av en huvudkomponentanalys Resultatmått: leukemifri överlevnad och myelofibrosfri överlevnad Utvärdera det prognostiska värdet av den monocytiska signaturen för hematologisk progression (akut myeloid leukemi eller myelofibros) )
24 månader
myelofibrosfri överlevnad
Tidsram: 24 månader
Den monocytiska signaturen kommer att härledas från ytmarköruttryck, cytokinprofil och genuttryck med hjälp av en huvudkomponentanalys Resultatmått: leukemifri överlevnad och myelofibrosfri överlevnad Utvärdera det prognostiska värdet av den monocytiska signaturen för hematologisk progression (akut myeloid leukemi eller myelofibros) )
24 månader
Monocytparametrar för hematologisk progression
Tidsram: 24 månader
Utvärdera det prosnostiska värdet av monocytparametrar för hematologisk progression Hematologisk fri överlevnad kommer att utvärderas med cox-modeller
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Angers

Utredare

  • Huvudutredare: Agathe GOUBAND, PharmD, University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

19 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

19 november 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2024

Första postat (Faktisk)

12 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2026

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 49RC23_0259
  • AO2721-44 (Annan identifierare: ANSM)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera