Monociták funkcionális és fenotípusos jellemzése mieloproliferatív szindrómákban (PHEMOP)
A monociták funkcionális és fenotípusos jellemzése mieloproliferatív szindrómákban - PHEMOP
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A Philadelphia-negatív mieloproliferatív neoplazmák (MPN) a hematopoietikus őssejtek klonális rendellenességei, amelyeket az érett mieloid sejtek túlzott termelése jellemez. Az MPN-eket az esetek több mint 80%-ában jelenlévő szomatikus funkciónyerési mutációk jelenléte jellemzi, amelyek a JAK2, CALR vagy MPL géneket érintik. Ezek a mutációk a JAK-STAT jelátviteli útvonal konstitutív aktiválásához vezetnek a sejtproliferáció kezdetén.
Az MPN közé tartozik a polycythemia vera (PV), az esszenciális trombocitémia (ET), a prefibrotikus primer myelofibrosis (pre-PMF) és a primer myelofibrosis (PMF). Annak ellenére, hogy az MPN-eket a klinikai és kóros jellemzők alapján külön altípusokba sorolják, a fenotípusos sokféleség mögött meghúzódó pontos mechanizmusok továbbra is kevéssé ismertek. Az egyik szempont, amely korlátozott figyelmet kapott, a monociták és makrofágok, a veleszületett immunrendszer kulcsfontosságú összetevőinek szerepe az MPN patogenezisében.
A monociták, a szövetekben rezidens makrofágok keringő prekurzorai, alapvető szerepet játszanak a gyulladásban, az immunrendszer felügyeletében és a szövetek helyreállításában. A szövetekbe való toborzáskor a monociták makrofágokká differenciálódnak, amelyek különböző fenotípusokkal és funkciókkal rendelkeznek, amelyeket a helyi mikrokörnyezeti jelzések befolyásolnak. A makrofágok viszont az aktiválási állapotok spektrumát mutatják, a gyulladást előidézőtől (M1) a gyulladáscsökkentőig vagy a helyreállítást elősegítőig (M2), ami különféle fiziológiai és kóros folyamatokat érint. A legújabb tanulmányok monocitákat és makrofágokat vontak be az MPN-ek patogenezisébe. Az MPN-betegekben keringő monociták megváltozott funkcionális jellemzőket mutatnak, beleértve a szabályozott citokintermelést és a fokozott fibrotikus potenciált. Ezenkívül a monocitózist, a megnövekedett monocitaszámot káros prognosztikai tényezőként azonosították az MPN-ekben, különösen a PMF-ben.
Ezen megfigyelések alapján a kutatók azt javasolják, hogy a monociták és a makrofágok hozzájárulnak az MPN-ek fenotípusos expressziójához, és ezeknek a sejteknek a fenotípusos és funkcionális aláírása különböző MPN-altípusokhoz kapcsolódhat. A rendelkezésre álló genetikai és funkcionális elemzési technikák felhasználásával a kutatócsoport célja a monociták és makrofágok MPN patogenezisben betöltött szerepének tisztázása, valamint a betegség fenotípusával és prognózisával kapcsolatos lehetséges biomarkerek azonosítása. Ezen immunsejt-populációk átfogó jellemzésével a kutatók arra törekednek, hogy betekintést nyerjenek az MPN-ek heterogenitásának hátterében álló mechanizmusokba, és új terápiás célpontokat azonosítsanak a precíziós orvosi megközelítésekhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Agathe GOUBAND, PharmD
- Telefonszám: 33 02 41 35 55 96
- E-mail: Agathe.Gouband@chu-angers.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: UH Angers DRCI
- Telefonszám: 33 + 33 2 41 35 54 96
- E-mail: DRCI-Promotion-Interne@chu-angers.fr
Tanulmányi helyek
-
-
Maine et Loire
-
Angers, Maine et Loire, Franciaország, 49933
- Toborzás
- GOUBAND Agathe
-
Kapcsolatba lépni:
- Agathe GOUBAND, PharmD
- Telefonszám: 33 02 41 35 55 96
- E-mail: Agathe.Gouband@chu-angers.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Damien LUQUE PAZ, PharmD
- Telefonszám: 33 02 41 35 53 53
- E-mail: Damien.LuquePaz@chu-angers.fr
-
Kutatásvezető:
- Corentin ORVAIN, MD
-
Cholet, Maine et Loire, Franciaország, 49325
- Még nincs toborzás
- BESCOND Charles
-
Kutatásvezető:
- Charles Bescond, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Charles BESCOND, MD
- Telefonszám: 0241355880
- E-mail: charles.bescond@ch-cholet.fr
-
Saumur, Maine et Loire, Franciaország, 49400
- Még nincs toborzás
- TRUCHAN-GRACZYK Malgorzata
-
Kapcsolatba lépni:
- Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD
- Telefonszám: 33 0241533544
- E-mail: matruchan@ch-saumur.fr
-
Kutatásvezető:
- Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- PV, ET, pre-myelofibrosis vagy primer myelofibrosis diagnózisa a WHO 2022 kritériumai szerint (beleértve az ET, a premyelofibrosis és az elsődleges myelofibrosis BOM-ját)
- Beteg, aki a mintavétel időpontjában nem kapott hemopathiára specifikus kezelést
- A vizsgálatban való részvételhez hozzájáruló aláírás aláírása
- Beteg, aki hozzájárult ahhoz, hogy szerepeljen az Angers Egyetemi Kórház "Malignus Hemopathy" gyűjteményében és a FIMBANK adatbázisban
Kizárási kritériumok:
- Társadalombiztosítási rendszerhez nem tartozó személy vagy ilyen rendszer kedvezményezettje
- A diagnózis idején más hemopathiában vagy más aktív rákban szenvedő beteg
- Kiskorú beteg a diagnóziskor (<18 éves)
- A beteg nem képes, vagy a gyám vagy a törvényes képviselő beleegyezése nélkül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Phemop Cohort
|
A monociták aláírását perifériás vérmintából kell elvégezni.
Az aláírás (i) felszíni marker expresszióból, (ii) citokinek profilokból, (iii) gének expressziójából származik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A WHO 2016 kritériumai a polycythemia vera, a prefibroticus myelofibrosis, az esszenciális trombocitózis és a nyilvánvaló myelofibrosis diagnózisára
Időkeret: 0. nap
|
A monocita aláírás értékelése a WHO-diagnózis alapján (az AUC-t meghatározzák)
|
0. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azonosítsa a korrelációt a monocita aláírás és a driver mutációk között (mutáció a JAK2, CALR vagy MPL génben).
Időkeret: 24 hónap
|
A monocita aláírás a felszíni marker expressziójából, a citokinek profiljából és a gének expressziójából származik, főkomponens-analízis segítségével
|
24 hónap
|
|
Határozza meg a korrelációt a monocitikus aláírás és a fibrózis fokozata között
Időkeret: 24 hónap
|
A monocita aláírást a felszíni marker expressziójából, a citokinek profiljából és a gének expressziójából származtatják főkomponens-analízis segítségével. A monocita aláírást a fibrózis különböző stádiumai között hasonlítják össze (WHO-definíció a fibrózis osztályozására)
|
24 hónap
|
|
a monocita aláírás prognosztikai értéke főkomponens-analízissel. Válaszkritériumok Barosi és munkatársai szerint, Leukemia, vol. 29,1 (2015): 20-6
Időkeret: 12, 24 hónap
|
Értékelje a monocita aláírás prognosztikai értékét a kezelési válasz szempontjából A monocita aláírás a felszíni marker expressziójából, a citokinek profiljából és a gének expressziójából származik, Barosi és munkatársai, Leukemia, vol. 29,1 (2015): 20-6 :
|
12, 24 hónap
|
|
A monocita aláírás prognosztikai értéke a betegség súlyosbodására Sureau és munkatársai szerint, Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 2022. április 8
Időkeret: 24 hónap
|
A monocita szignatúra prognosztikai értékének értékelése a betegség súlyosbodása szempontjából A monocita szignatúra a felszíni marker expressziójából, a citokinek profiljából és a gének expressziójából származik, főkomponens-analízis segítségével A betegség súlyosbodásának kritériumai Sureau és munkatársai, Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8. ápr. 2022): - A rosszabbodást a következő kritériumok legalább egyikének megléte határozza meg: i) leukocitózis >12 G/L vagy éretlen granulociták >2% vagy eritroblaszt >1%; (ii) vérszegénység (hemoglobin <12 g/dl nőknél vagy <13 g/dl férfiaknál), amely nem kapcsolódik a kezelés toxicitásához; (iii) thrombocytopenia (thrombocytaszám <150 G/l), amely nem kapcsolódik a kezelés toxicitásához; (iv) lépmegnagyobbodás kialakulása vagy a már meglévő lépmegnagyobbodás progressziója; (v) trombocitózis a citoreduktív terápia ellenére |
24 hónap
|
|
leukémia mentes túlélés
Időkeret: 24 hónap
|
A monocita aláírás a felszíni marker expressziójából, a citokinek profiljából és a gének expressziójából származik, főkomponens-analízis segítségével. Eredmény mértéke: leukémia-mentes túlélés és mielofibrózismentes túlélés A monocita aláírás prognosztikai értékének értékelése a hematológiai progresszióra (akut myeloid leukémia vagy myelofibrosis) )
|
24 hónap
|
|
mielofibrózismentes túlélés
Időkeret: 24 hónap
|
A monocita aláírás a felszíni marker expressziójából, a citokinek profiljából és a gének expressziójából származik, főkomponens-analízis segítségével. Eredmény mértéke: leukémia-mentes túlélés és mielofibrózismentes túlélés A monocita aláírás prognosztikai értékének értékelése a hematológiai progresszióra (akut myeloid leukémia vagy myelofibrosis) )
|
24 hónap
|
|
A monociták paraméterei a hematológiai progresszióhoz
Időkeret: 24 hónap
|
A monociták paramétereinek prosnosztikus értékének értékelése a hematológiai progresszió szempontjából A hematológiai szabad túlélést cox modellekkel értékeljük
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Agathe GOUBAND, PharmD, University Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Hematológiai betegségek
- Véralvadási zavarok
- Csontvelő-betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Vérlemezke-rendellenességek
- Csontvelő neoplazmák
- Hematológiai neoplazmák
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Trombocitózis
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Trombocitémia, esszenciális
- Policitémia Vera
- Primer myelofibrosis
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 49RC23_0259
- AO2721-44 (Egyéb azonosító: ANSM)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .