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Caractérisation fonctionnelle et phénotypique des monocytes dans les syndromes myéloprolifératifs (PHEMOP)

6 août 2026 mis à jour par: University Hospital, Angers

Caractérisation fonctionnelle et phénotypique des monocytes dans les syndromes myéloprolifératifs-PHEMOP

Étude prospective pour la caractérisation fonctionnelle et phénotypique des monocytes dans les néoplasmes myéloprolifératifs négatifs à Philadelphie

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) Philadelphie-négatifs sont des troubles clonaux des cellules souches hématopoïétiques caractérisés par une production excessive de cellules myéloïdes matures. Les MPN se caractérisent par la présence de mutations somatiques de gain de fonction présentes dans plus de 80 % des cas et affectant les gènes JAK2, CALR ou MPL. Ces mutations conduisent à une activation constitutive de la voie de signalisation JAK-STAT à l'origine de la prolifération cellulaire.

Les MPN comprennent la polycythémie vraie (PV), la thrombocytémie essentielle (ET), la myélofibrose primaire préfibrotique (pré-PMF) et la myélofibrose primaire (PMF). Malgré la classification des NMP en sous-types distincts basés sur des caractéristiques cliniques et pathologiques, les mécanismes précis qui sous-tendent la diversité phénotypique au sein de ces troubles restent mal compris. Un aspect qui a reçu une attention limitée est le rôle des monocytes et des macrophages, composants clés du système immunitaire inné, dans la pathogenèse du MPN.

Les monocytes, précurseurs circulants des macrophages résidant dans les tissus, jouent un rôle essentiel dans l'inflammation, la surveillance immunitaire et la réparation des tissus. Lors du recrutement dans les tissus, les monocytes se différencient en macrophages présentant divers phénotypes et fonctions influencés par des signaux microenvironnementaux locaux. Les macrophages, à leur tour, présentent un spectre d'états d'activation allant de pro-inflammatoire (M1) à anti-inflammatoire ou pro-réparateur (M2), avec des implications pour divers processus physiologiques et pathologiques. Des études récentes ont impliqué les monocytes et les macrophages dans la pathogenèse des MPN. Les monocytes circulants chez les patients MPN présentent des caractéristiques fonctionnelles altérées, notamment une production dérégulée de cytokines et un potentiel fibrotique accru. De plus, la monocytose, un nombre élevé de monocytes, a été identifiée comme un facteur de pronostic défavorable dans les MPN, en particulier dans les PMF.

Sur la base de ces observations, les chercheurs proposent que les monocytes et les macrophages contribuent à l'expression phénotypique des MPN et que des signatures phénotypiques et fonctionnelles distinctes de ces cellules puissent être associées à différents sous-types de MPN. En tirant parti des techniques disponibles d'analyse génétique et fonctionnelle, l'équipe d'étude vise à élucider le rôle des monocytes et des macrophages dans la pathogenèse du MPN et à identifier les biomarqueurs potentiels associés au phénotype et au pronostic de la maladie. Grâce à une caractérisation complète de ces populations de cellules immunitaires, les chercheurs cherchent à mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à l'origine de l'hétérogénéité des MPN et à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour les approches de médecine de précision.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
    • Maine et Loire
      • Angers, Maine et Loire, France, 49933
        • Recrutement
        • GOUBAND Agathe
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Corentin ORVAIN, MD
      • Cholet, Maine et Loire, France, 49325
        • Pas encore de recrutement
        • BESCOND Charles
        • Chercheur principal:
          • Charles Bescond, MD
        • Contact:
      • Saumur, Maine et Loire, France, 49400
        • Pas encore de recrutement
        • TRUCHAN-GRACZYK Malgorzata
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de PV, ET, pré-myélofibrose ou myélofibrose primaire selon les critères OMS 2022 (incluant BOM pour ET, prémyélofibrose et myélofibrose primaire)
  • Patient n'ayant pas reçu de traitement spécifique à l'hémopathie au moment du prélèvement
  • Obtention de la signature du consentement pour participer à l'étude
  • Patient ayant consenti à être inclus dans la collection « Hémopathies malignes » du CHU d'Angers et dans la base de données FIMBANK

Critère d'exclusion:

  • Personne non affiliée à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime
  • Patient présentant une autre hémopathie ou un autre cancer actif au moment du diagnostic
  • Patient mineur au moment du diagnostic (< 18 ans)
  • Patient incapable ou sans accord du tuteur ou du représentant légal

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte Phemop
Test diagnostique: Signatures des monocytes dans les néoplasmes myéloprolifératifs au moment du diagnostic
Les signatures des monocytes seront réalisées à partir d'un échantillon de sang périphérique. La signature sera dérivée de (i) l'expression des marqueurs de surface, (ii) les profils de cytokines, (iii) l'expression des gènes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critères OMS 2016 pour le diagnostic de polyglobulie essentielle, de myélofibrose préfibrotique, de thrombocytose essentielle et de myélofibrose manifeste
Délai: Jour 0
Évaluation de la signature monocytaire par rapport au diagnostic de l'OMS (l'ASC sera déterminée)
Jour 0

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identifier la corrélation entre la signature monocytaire et les mutations conductrices (mutation du gène JAK2, CALR ou MPL).
Délai: 24mois
La signature monocytaire sera dérivée de l'expression des marqueurs de surface, du profil des cytokines et de l'expression des gènes à l'aide d'une analyse en composantes principales.
24mois
Identifier la corrélation entre la signature monocytaire et le grade de fibrose
Délai: 24mois
La signature monocytaire sera dérivée de l'expression des marqueurs de surface, du profil des cytokines et de l'expression des gènes à l'aide d'une analyse en composantes principales. La signature monocytaire sera comparée entre les différents stades de la fibrose (définition OMS du classement de la fibrose).
24mois
valeur pronostique de la signature monocytaire à l'aide d'une analyse en composantes principales Critères de réponse selon Barosi et al., Leukemia, vol. 29,1 (2015) : 20-6
Délai: 12, 24 mois

Évaluer la valeur pronostique de la signature monocytaire pour la réponse au traitement

La signature monocytaire sera dérivée de l'expression des marqueurs de surface, du profil des cytokines et de l'expression des gènes en utilisant une analyse en composantes principales Critères de réponse selon Barosi et al., Leukemia, vol. 29,1 (2015) : 20-6 :

  • Réponse complète : numération globulaire normale
  • Réponse partielle : plaquettes entre 400 et 600 G/L
  • Pas de réponse : absence de réponse complète ou partielle
12, 24 mois
Valeur pronostique de la signature monocytaire en cas d'aggravation de la maladie selon Sureau et al., Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8 avril 2022
Délai: 24mois

Évaluer la valeur pronostique de la signature monocytaire en cas d'aggravation de la maladie. La signature monocytaire sera dérivée de l'expression des marqueurs de surface, du profil des cytokines et de l'expression des gènes à l'aide d'une analyse en composantes principales.

Critères d'aggravation de la maladie selon Sureau et al., Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8 avril. 2022) :

- L'aggravation est définie par la présence d'au moins un des critères suivants : i) leucocytose > 12 G/L ou présence de granulocytes immatures > 2 % ou d'érythroblastes > 1 % ; (ii) anémie (hémoglobine <12 g/dL chez une femme ou <13 g/dL chez l'homme) non liée à la toxicité du traitement ; (iii) thrombocytopénie (numération plaquettaire <150 G/L) non liée à la toxicité du traitement ; (iv) apparition d'une splénomégalie ou progression d'une splénomégalie préexistante ; (v) thrombocytose malgré un traitement cytoréducteur
24mois
survie sans leucémie
Délai: 24mois
La signature monocytaire sera dérivée de l'expression des marqueurs de surface, du profil des cytokines et de l'expression des gènes à l'aide d'une analyse en composantes principales Mesure de résultat : survie sans leucémie et survie sans myélofibrose Évaluer la valeur pronostique de la signature monocytaire pour la progression hématologique (leucémie myéloïde aiguë ou myélofibrose )
24mois
survie sans myélofibrose
Délai: 24mois
La signature monocytaire sera dérivée de l'expression des marqueurs de surface, du profil des cytokines et de l'expression des gènes à l'aide d'une analyse en composantes principales Mesure de résultat : survie sans leucémie et survie sans myélofibrose Évaluer la valeur pronostique de la signature monocytaire pour la progression hématologique (leucémie myéloïde aiguë ou myélofibrose )
24mois
Paramètres des monocytes pour la progression hématologique
Délai: 24mois
Évaluer la valeur pronostique des paramètres des monocytes pour la progression hématologique La survie hématologique libre sera évaluée par des modèles de Cox
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Angers

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Agathe GOUBAND, PharmD, University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

19 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

19 novembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2024

Première publication (Réel)

12 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 49RC23_0259
  • AO2721-44 (Autre identifiant: ANSM)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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