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Caratterizzazione funzionale e fenotipica dei monociti nelle sindromi mieloproliferative (PHEMOP)

2 dicembre 2025 aggiornato da: University Hospital, Angers

Caratterizzazione funzionale e fenotipica dei monociti nelle sindromi mieloproliferative-PHEMOP

Studio prospettico per la caratterizzazione funzionale e fenotipica dei monociti nelle neoplasie mieloproliferative Philadelphia-negative

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le neoplasie mieloproliferative Philadelphia-negative (MPN) sono disordini clonali della cellula staminale emopoietica caratterizzati da un'eccessiva produzione di cellule mieloidi mature. Le MPN sono caratterizzate dalla presenza di mutazioni somatiche con guadagno di funzione presenti in oltre l'80% dei casi e che colpiscono i geni JAK2, CALR o MPL. Queste mutazioni portano ad un'attivazione costitutiva della via di segnalazione JAK-STAT all'origine della proliferazione cellulare.

Le MPN includono la policitemia vera (PV), la trombocitemia essenziale (ET), la mielofibrosi primaria prefibrotica (pre-PMF) e la mielofibrosi primaria (PMF). Nonostante la classificazione delle MPN in sottotipi distinti in base alle caratteristiche cliniche e patologiche, i meccanismi precisi alla base della diversità fenotipica all’interno di questi disturbi rimangono poco compresi. Un aspetto che ha ricevuto un’attenzione limitata è il ruolo dei monociti e dei macrofagi, componenti chiave del sistema immunitario innato, nella patogenesi delle MPN.

I monociti, precursori circolanti dei macrofagi residenti nei tessuti, svolgono un ruolo essenziale nell’infiammazione, nella sorveglianza immunitaria e nella riparazione dei tessuti. Dopo il reclutamento nei tessuti, i monociti si differenziano in macrofagi con diversi fenotipi e funzioni influenzate da segnali microambientali locali. I macrofagi, a loro volta, mostrano uno spettro di stati di attivazione che vanno da pro-infiammatori (M1) a antinfiammatori o pro-riparatori (M2), con implicazioni per vari processi fisiologici e patologici. Studi recenti hanno coinvolto monociti e macrofagi nella patogenesi delle MPN. I monociti circolanti nei pazienti con MPN mostrano caratteristiche funzionali alterate, tra cui la produzione disregolata di citochine e un maggiore potenziale fibrotico. Inoltre, la monocitosi, una conta elevata dei monociti, è stata identificata come un fattore prognostico avverso nelle MPN, in particolare nella PMF.

Sulla base di queste osservazioni, i ricercatori propongono che monociti e macrofagi contribuiscono all'espressione fenotipica delle MPN e che distinte firme fenotipiche e funzionali di queste cellule possono essere associate a diversi sottotipi di MPN. Sfruttando le tecniche disponibili per l'analisi genetica e funzionale, il team di studio mira a chiarire il ruolo dei monociti e dei macrofagi nella patogenesi delle MPN e a identificare potenziali biomarcatori associati al fenotipo e alla prognosi della malattia. Attraverso la caratterizzazione completa di queste popolazioni di cellule immunitarie, i ricercatori cercano di acquisire conoscenze sui meccanismi sottostanti che guidano l'eterogeneità delle MPN e di identificare nuovi bersagli terapeutici per approcci di medicina di precisione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
    • Maine et Loire
      • Angers, Maine et Loire, Francia, 49933
        • Reclutamento
        • GOUBAND Agathe
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Corentin Orvain, MD
      • Cholet, Maine et Loire, Francia, 49325
        • Non ancora reclutamento
        • BESCOND Charles
        • Investigatore principale:
          • Charles Bescond, MD
        • Contatto:
      • Saumur, Maine et Loire, Francia, 49400
        • Non ancora reclutamento
        • TRUCHAN-GRACZYK Malgorzata
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di PV, ET, pre-mielofibrosi o mielofibrosi primaria secondo i criteri OMS 2022 (inclusa la distinta base per ET, premielofibrosi e mielofibrosi primaria)
  • Paziente che non ha ricevuto un trattamento specifico per l'emopatia al momento del campionamento
  • Ottenimento della firma del consenso a partecipare allo studio
  • Il paziente ha acconsentito ad essere incluso nella raccolta "Emopatia maligna" dell'Ospedale universitario di Angers e nel database FIMBANK

Criteri di esclusione:

  • Persona non affiliata ad un regime di previdenza sociale o beneficiaria di tale regime
  • Paziente con un'altra emopatia o un altro cancro attivo al momento della diagnosi
  • Paziente minore alla diagnosi (< 18 anni)
  • Paziente non capace o senza il consenso del tutore o del rappresentante legale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte Phemop
Test diagnostico: Firme dei monociti nelle neoplasie mieloproliferative alla diagnosi
Le firme dei monociti verranno eseguite da un campione di sangue periferico. La firma sarà derivata da (i) espressione di marcatori di superficie, (ii) profili di citochine, (iii) espressione di geni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Criteri OMS 2016 per la diagnosi di policitemia vera, mielofibrosi prefibrotica, trombocitosi essenziale e mielofibrosi conclamata
Lasso di tempo: Giorno 0
Valutazione della firma monocitica rispetto alla diagnosi OMS (verrà determinata l'AUC)
Giorno 0

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificare la correlazione tra la firma monocitica e le mutazioni driver (mutazione nel gene JAK2, CALR o MPL).
Lasso di tempo: 24 mesi
La firma monocitica sarà derivata dall'espressione dei marcatori di superficie, dal profilo delle citochine e dall'espressione dei geni utilizzando un'analisi delle componenti principali
24 mesi
Identificare la correlazione tra la firma monocitica e il grado di fibrosi
Lasso di tempo: 24 mesi
La firma monocitica sarà derivata dall'espressione dei marcatori di superficie, dal profilo delle citochine e dall'espressione dei geni utilizzando un'analisi delle componenti principali. La firma monocitica sarà confrontata tra i diversi stadi della fibrosi (definizione OMS per la classificazione della fibrosi)
24 mesi
valore prognostico della firma monocitica utilizzando l'analisi delle componenti principali Criteri di risposta secondo Barosi et al., Leukemia, vol. 29,1 (2015): 20-6
Lasso di tempo: 12, 24 mesi

Valutare il valore prognostico della firma monocitica per la risposta al trattamento

La firma monocitica sarà derivata dall'espressione dei marcatori di superficie, dal profilo delle citochine e dall'espressione dei geni utilizzando un'analisi delle componenti principali. Criteri di risposta secondo Barosi et al., Leukemia, vol. 29,1 (2015): 20-6:

  • Risposta completa: emocromo normale
  • Risposta parziale: piastrine tra 400 e 600 G/L
  • Nessuna risposta: assenza di risposta completa o parziale
12, 24 mesi
Valore prognostico della firma monocitaria per il peggioramento della malattia secondo Sureau et al., Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8 aprile 2022
Lasso di tempo: 24 mesi

Valutare il valore prognostico della firma monocitica per il peggioramento della malattia. La firma monocitica sarà derivata dall'espressione dei marcatori di superficie, dal profilo delle citochine e dall'espressione dei geni utilizzando un'analisi delle componenti principali

Criteri di peggioramento della malattia secondo Sureau et al., Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8 apr. 2022):

- Il peggioramento è definito dalla presenza di almeno uno dei seguenti criteri: i) leucocitosi >12 G/L o presenza di granulociti immaturi >2% o eritroblasti >1%; (ii) anemia (emoglobina <12 g/dL nella donna o <13 g/dL nell'uomo) non correlata alla tossicità del trattamento; (iii) trombocitopenia (conta piastrinica <150 G/L) non correlata alla tossicità del trattamento; (iv) insorgenza di splenomegalia o progressione di splenomegalia preesistente; (v) trombocitosi nonostante la terapia citoriduttiva
24 mesi
sopravvivenza libera da leucemia
Lasso di tempo: 24 mesi
La firma monocitica sarà derivata dall'espressione del marcatore di superficie, dal profilo delle citochine e dall'espressione genica utilizzando un'analisi delle componenti principali. Misura del risultato: sopravvivenza libera da leucemia e sopravvivenza libera da mielofibrosi. Valutare il valore prognostico della firma monocitica per la progressione ematologica (leucemia mieloide acuta o mielofibrosi). )
24 mesi
sopravvivenza libera da mielofibrosi
Lasso di tempo: 24 mesi
La firma monocitica sarà derivata dall'espressione del marcatore di superficie, dal profilo delle citochine e dall'espressione genica utilizzando un'analisi delle componenti principali. Misura del risultato: sopravvivenza libera da leucemia e sopravvivenza libera da mielofibrosi. Valutare il valore prognostico della firma monocitica per la progressione ematologica (leucemia mieloide acuta o mielofibrosi). )
24 mesi
Parametri dei monociti per la progressione ematologica
Lasso di tempo: 24 mesi
Valutare il valore prosnostico dei parametri dei monociti per la progressione ematologica La sopravvivenza libera ematologica sarà valutata mediante modelli di Cox
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Angers

Investigatori

  • Investigatore principale: Agathe GOUBAND, PharmD, University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

19 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

19 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

12 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 49RC23_0259
  • AO2721-44 (Altro identificatore: ANSM)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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