Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Funkční a fenotypová charakterizace monocytů u myeloproliferativních syndromů (PHEMOP)

2. prosince 2025 aktualizováno: University Hospital, Angers

Funkční a fenotypová charakterizace monocytů u myeloproliferativních syndromů-PHEMOP

Prospektivní studie funkční a fenotypové charakterizace monocytů u philadelphia-negativních myeloproliferativních novotvarů

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Philadelphia-negativní myeloproliferativní novotvary (MPN) jsou klonální poruchy hematopoetických kmenových buněk charakterizované nadměrnou produkcí zralých myeloidních buněk. MPN jsou charakterizovány přítomností somatických mutací typu gain-of-function přítomných ve více než 80 % případů a ovlivňujících geny JAK2, CALR nebo MPL. Tyto mutace vedou ke konstitutivní aktivaci JAK-STAT signální dráhy na počátku buněčné proliferace.

Mezi MPN patří polycythemia vera (PV), esenciální trombocytémie (ET), prefibrotická primární myelofibróza (pre-PMF) a primární myelofibróza (PMF). Navzdory klasifikaci MPN do odlišných podtypů na základě klinických a patologických rysů zůstávají přesné mechanismy, které jsou základem fenotypové diverzity v rámci těchto poruch, nedostatečně pochopeny. Jedním aspektem, kterému byla věnována omezená pozornost, je role monocytů a makrofágů, klíčových složek vrozeného imunitního systému, v patogenezi MPN.

Monocyty, cirkulující prekurzory tkáňových makrofágů, hrají zásadní roli při zánětu, imunitním dozoru a opravě tkání. Po náboru do tkání se monocyty diferencují na makrofágy s různými fenotypy a funkcemi ovlivněnými místními mikroprostředími. Makrofágy zase vykazují spektrum aktivačních stavů od prozánětlivých (M1) po protizánětlivé nebo pro-reparační (M2), s důsledky pro různé fyziologické a patologické procesy. Nedávné studie ukázaly, že monocyty a makrofágy jsou zapojeny do patogeneze MPN. Cirkulující monocyty u pacientů s MPN vykazují změněné funkční charakteristiky, včetně dysregulované produkce cytokinů a zvýšeného fibrotického potenciálu. Navíc monocytóza, zvýšený počet monocytů, byla identifikována jako nepříznivý prognostický faktor u MPN, zejména u PMF.

Na základě těchto pozorování výzkumník navrhuje, že monocyty a makrofágy přispívají k fenotypové expresi MPN a že odlišné fenotypové a funkční podpisy těchto buněk mohou být spojeny s různými podtypy MPN. Využitím dostupných technik pro genetickou a funkční analýzu se studijní tým snaží objasnit roli monocytů a makrofágů v patogenezi MPN a identifikovat potenciální biomarkery spojené s fenotypem a prognózou onemocnění. Prostřednictvím komplexní charakterizace těchto populací imunitních buněk se výzkumník snaží získat vhled do základních mechanismů ovlivňujících heterogenitu MPN a identifikovat nové terapeutické cíle pro přístupy přesné medicíny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

70

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
    • Maine et Loire
      • Angers, Maine et Loire, Francie, 49933
      • Cholet, Maine et Loire, Francie, 49325
        • Zatím nenabíráme
        • BESCOND Charles
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charles Bescond, MD
        • Kontakt:
      • Saumur, Maine et Loire, Francie, 49400
        • Zatím nenabíráme
        • TRUCHAN-GRACZYK Malgorzata
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika PV, ET, premyelofibrózy nebo primární myelofibrózy podle kritérií WHO 2022 (včetně BOM pro ET, premyelofibrózu a primární myelofibrózu)
  • Pacient, který v době odběru nedostal léčbu specifickou pro hemopatii
  • Získání podpisu souhlasu s účastí ve studii
  • Pacient, který souhlasil se zařazením do sbírky „Maligní hemopatie“ Fakultní nemocnice Angers a do databáze FIMBANK

Kritéria vyloučení:

  • Osoba, která není členem systému sociálního zabezpečení nebo příjemce takového systému
  • Pacient s jinou hemopatií nebo jinou aktivní rakovinou v době diagnózy
  • Nezletilý pacient při diagnóze (< 18 let)
  • Pacient neschopný nebo bez souhlasu opatrovníka nebo zákonného zástupce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta Phemop
Diagnostický test: Signatury monocytů v myeloproliferativních novotvarech při diagnóze
Signatury monocytů budou provedeny ze vzorku periferní krve. Signatura bude odvozena z (i) exprese povrchových markerů, (ii) profilů cytokinů, (iii) exprese genů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kritéria WHO 2016 pro diagnózu polycythemia vera, prefibrotickou myelofibrózu, esenciální trombocytózu a zjevnou myelofibrózu
Časové okno: Den 0
Posouzení monocytární signatury proti diagnóze WHO (bude stanovena AUC)
Den 0

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikujte korelaci mezi monocytárním podpisem a mutacemi řidiče (mutace v genu JAK2, CALR nebo MPL).
Časové okno: 24 měsíců
Monocytární signatura bude odvozena z exprese povrchových markerů, profilu cytokinů a genové exprese pomocí analýzy hlavních složek
24 měsíců
Identifikujte korelaci mezi monocytárním podpisem a stupněm fibrózy
Časové okno: 24 měsíců
Monocytární signatura bude odvozena z exprese povrchových markerů, profilu cytokinů a genové exprese pomocí analýzy hlavních komponent. Monocytární signatura bude porovnána mezi různými stádii fibrózy (definice WHO pro klasifikaci fibrózy)
24 měsíců
prognostická hodnota monocytárního podpisu pomocí analýzy hlavních složek Kritéria odezvy podle Barosiho a kol., Leukemia, sv. 29,1 (2015): 20-6
Časové okno: 12, 24 měsíců

Vyhodnoťte prognostickou hodnotu monocytárního podpisu pro odpověď na léčbu

Monocytární signatura bude odvozena z exprese povrchových markerů, profilu cytokinů a genové exprese pomocí analýzy hlavních složek Kritéria odezvy podle Barosiho et al., Leukemia, sv. 29,1 (2015): 20-6:

  • Kompletní odpověď: normální krevní obraz
  • Částečná odpověď: krevní destičky mezi 400 a 600 G/l
  • Žádná odpověď: absence úplné nebo částečné odpovědi
12, 24 měsíců
Prognostická hodnota signatury monocytů pro zhoršení onemocnění podle Sureau et al., Blood Cancer Journal, sv. 12.4, 56. 8. dubna 2022
Časové okno: 24 měsíců

Vyhodnoťte prognostickou hodnotu signatury monocytů pro zhoršení onemocnění. Signatura monocytů bude odvozena z exprese povrchových markerů, profilu cytokinů a exprese genů pomocí analýzy hlavních složek

Kritéria zhoršení onemocnění podle Sureau et al., Blood Cancer Journal, sv. 12,4, 56. 8. dubna. 2022):

- Zhoršení je definováno přítomností alespoň jednoho z následujících kritérií: i) leukocytóza >12 G/l nebo přítomnost nezralých granulocytů >2 % nebo erytroblastů >1 %; (ii) anémie (hemoglobin <12 g/dl u ženy nebo <13 g/dl u muže) nesouvisející s toxicitou léčby; (iii) trombocytopenie (počet krevních destiček <150 G/l) nesouvisející s toxicitou léčby; (iv) nástup splenomegalie nebo progrese již existující splenomegalie; (v) trombocytóza navzdory cytoredukční léčbě
24 měsíců
přežití bez leukémie
Časové okno: 24 měsíců
Monocytární signatura bude odvozena z exprese povrchových markerů, cytokinového profilu a genové exprese pomocí analýzy hlavních komponent. Výsledek měření: přežití bez leukémie a přežití bez myelofibrózy Vyhodnoťte prognostickou hodnotu monocytární signatury pro hematologickou progresi (akutní myeloidní leukémie nebo myelofibróza )
24 měsíců
přežití bez myelofibrózy
Časové okno: 24 měsíců
Monocytární signatura bude odvozena z exprese povrchových markerů, cytokinového profilu a genové exprese pomocí analýzy hlavních komponent. Výsledek měření: přežití bez leukémie a přežití bez myelofibrózy Vyhodnoťte prognostickou hodnotu monocytární signatury pro hematologickou progresi (akutní myeloidní leukémie nebo myelofibróza )
24 měsíců
Parametry monocytů pro hematologickou progresi
Časové okno: 24 měsíců
Vyhodnoťte prosnostickou hodnotu parametrů monocytů pro hematologickou progresi Hematologické volné přežití bude hodnoceno pomocí Coxových modelů
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Angers

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Agathe GOUBAND, PharmD, University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

19. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

19. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 49RC23_0259
  • AO2721-44 (Jiný identifikátor: ANSM)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit