Caracterización funcional y fenotípica de monocitos en síndromes mieloproliferativos (PHEMOP)
Caracterización funcional y fenotípica de monocitos en síndromes mieloproliferativos-PHEMOP
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las neoplasias mieloproliferativas (NMP) Filadelfia negativas son trastornos clonales de las células madre hematopoyéticas caracterizados por una producción excesiva de células mieloides maduras. Las MPN se caracterizan por la presencia de mutaciones somáticas de ganancia de función presentes en más del 80% de los casos y que afectan a los genes JAK2, CALR o MPL. Estas mutaciones conducen a una activación constitutiva de la vía de señalización JAK-STAT en el origen de la proliferación celular.
Las MPN incluyen policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (ET), mielofibrosis primaria prefibrótica (pre-PMF) y mielofibrosis primaria (PMF). A pesar de la clasificación de las MPN en distintos subtipos según las características clínicas y patológicas, los mecanismos precisos que subyacen a la diversidad fenotípica dentro de estos trastornos siguen siendo poco conocidos. Un aspecto que ha recibido atención limitada es el papel de los monocitos y macrófagos, componentes clave del sistema inmunológico innato, en la patogénesis de la NMP.
Los monocitos, precursores circulantes de los macrófagos residentes en los tejidos, desempeñan funciones esenciales en la inflamación, la vigilancia inmunitaria y la reparación de tejidos. Tras el reclutamiento en los tejidos, los monocitos se diferencian en macrófagos con diversos fenotipos y funciones influenciados por señales microambientales locales. Los macrófagos, a su vez, exhiben un espectro de estados de activación que van desde proinflamatorios (M1) hasta antiinflamatorios o proreparadores (M2), con implicaciones para diversos procesos fisiológicos y patológicos. Estudios recientes han implicado a monocitos y macrófagos en la patogénesis de las MPN. Los monocitos circulantes en pacientes con MPN muestran características funcionales alteradas, incluida la producción desregulada de citocinas y un mayor potencial fibrótico. Además, la monocitosis, un recuento elevado de monocitos, se ha identificado como un factor de pronóstico adverso en las NMP, particularmente en la FMP.
Con base en estas observaciones, el investigador propone que los monocitos y los macrófagos contribuyen a la expresión fenotípica de las MPN y que distintas firmas fenotípicas y funcionales de estas células pueden estar asociadas con diferentes subtipos de MPN. Aprovechando las técnicas disponibles para el análisis genético y funcional, el equipo del estudio tiene como objetivo dilucidar el papel de los monocitos y macrófagos en la patogénesis de las MPN e identificar posibles biomarcadores asociados con el fenotipo y el pronóstico de la enfermedad. A través de una caracterización integral de estas poblaciones de células inmunes, los investigadores buscan obtener información sobre los mecanismos subyacentes que impulsan la heterogeneidad de las MPN e identificar nuevos objetivos terapéuticos para enfoques de medicina de precisión.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Agathe GOUBAND, PharmD
- Número de teléfono: 33 02 41 35 55 96
- Correo electrónico: Agathe.Gouband@chu-angers.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: UH Angers DRCI
- Número de teléfono: 33 + 33 2 41 35 54 96
- Correo electrónico: DRCI-Promotion-Interne@chu-angers.fr
Ubicaciones de estudio
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Maine et Loire
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Angers, Maine et Loire, Francia, 49933
- Reclutamiento
- GOUBAND Agathe
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Contacto:
- Agathe GOUBAND, PharmD
- Número de teléfono: 33 02 41 35 55 96
- Correo electrónico: Agathe.Gouband@chu-angers.fr
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Contacto:
- Damien LUQUE PAZ, PharmD
- Número de teléfono: 33 02 41 35 53 53
- Correo electrónico: Damien.LuquePaz@chu-angers.fr
-
Investigador principal:
- Corentin ORVAIN, MD
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Cholet, Maine et Loire, Francia, 49325
- Aún no reclutando
- BESCOND Charles
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Investigador principal:
- Charles Bescond, MD
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Contacto:
- Charles BESCOND, MD
- Número de teléfono: 0241355880
- Correo electrónico: charles.bescond@ch-cholet.fr
-
Saumur, Maine et Loire, Francia, 49400
- Aún no reclutando
- TRUCHAN-GRACZYK Malgorzata
-
Contacto:
- Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD
- Número de teléfono: 33 0241533544
- Correo electrónico: matruchan@ch-saumur.fr
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Investigador principal:
- Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de PV, ET, premielofibrosis o mielofibrosis primaria según los criterios de la OMS 2022 (incluido el BOM para ET, premielofibrosis y mielofibrosis primaria)
- Paciente que no ha recibido tratamiento específico para hemopatía en el momento de la toma de muestra.
- Obtención de la firma del consentimiento para participar en el estudio.
- Paciente que ha dado su consentimiento para ser incluido en la colección "Hemopatía maligna" del Hospital Universitario de Angers y en la base de datos FIMBANK.
Criterio de exclusión:
- Persona no afiliada a un régimen de seguridad social ni beneficiaria de dicho régimen
- Paciente con otra hemopatía u otro cáncer activo en el momento del diagnóstico
- Paciente menor al diagnóstico (< 18 años)
- Paciente no capacitado o sin acuerdo del tutor o representante legal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte de Phemop
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Las firmas de monocitos se realizarán a partir de una muestra de sangre periférica.
La firma se derivará de (i) expresión de marcadores de superficie, (ii) perfiles de citoquinas, (iii) expresión de genes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Criterios de la OMS de 2016 para el diagnóstico de policitemia vera, mielofibrosis prefibrótica, trombocitosis esencial y mielofibrosis manifiesta
Periodo de tiempo: Día 0
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Evaluación de la firma monocítica frente al diagnóstico de la OMS (se determinará el AUC)
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Día 0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificar la correlación entre la firma monocítica y las mutaciones conductoras (mutación en el gen JAK2, CALR o MPL).
Periodo de tiempo: 24 meses
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La firma monocítica se derivará de la expresión de marcadores de superficie, el perfil de citocinas y la expresión de genes mediante un análisis de componentes principales.
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24 meses
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Identificar la correlación entre la firma monocítica y el grado de fibrosis.
Periodo de tiempo: 24 meses
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La firma monocítica se derivará de la expresión de marcadores de superficie, el perfil de citoquinas y la expresión de genes mediante un análisis de componentes principales. La firma monocítica se comparará entre las diferentes etapas de la fibrosis (definición de la OMS para la clasificación de la fibrosis).
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24 meses
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valor pronóstico de la firma monocítica utilizando un análisis de componentes principales Criterios de respuesta según Barosi et al., Leukemia, vol. 29,1 (2015): 20-6
Periodo de tiempo: 12, 24 meses
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Evaluar el valor pronóstico de la firma monocítica para la respuesta al tratamiento. La firma monocítica se derivará de la expresión del marcador de superficie, el perfil de citocinas y la expresión de genes usando un análisis de componentes principales. Criterios de respuesta según Barosi et al., Leukemia, vol. 29,1 (2015): 20-6:
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12, 24 meses
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Valor pronóstico de la firma de monocitos para el empeoramiento de la enfermedad según Sureau et al., Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8 de abril de 2022
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar el valor pronóstico de la firma de monocitos para el empeoramiento de la enfermedad. La firma monocítica se derivará de la expresión de marcadores de superficie, el perfil de citocinas y la expresión de genes mediante un análisis de componentes principales. Criterios de empeoramiento de la enfermedad según Sureau et al., Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8 de abril. 2022): - El empeoramiento se define por la presencia de al menos uno de los siguientes criterios: i) leucocitosis >12 G/L o presencia de granulocitos inmaduros >2% o eritroblastos >1%; (ii) anemia (hemoglobina <12 g/dL en una mujer o <13 g/dL en un hombre) no relacionada con la toxicidad del tratamiento; (iii) trombocitopenia (recuento de plaquetas <150 g/l) no relacionada con la toxicidad del tratamiento; (iv) aparición de esplenomegalia o progresión de esplenomegalia preexistente; (v) trombocitosis a pesar de la terapia citorreductora |
24 meses
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supervivencia libre de leucemia
Periodo de tiempo: 24 meses
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La firma monocítica se derivará de la expresión del marcador de superficie, el perfil de citoquinas y la expresión de genes utilizando un análisis de componentes principales Medida de resultado: supervivencia libre de leucemia y supervivencia libre de mielofibrosis Evaluar el valor pronóstico de la firma monocítica para la progresión hematológica (leucemia mieloide aguda o mielofibrosis )
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24 meses
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supervivencia libre de mielofibrosis
Periodo de tiempo: 24 meses
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La firma monocítica se derivará de la expresión del marcador de superficie, el perfil de citoquinas y la expresión de genes utilizando un análisis de componentes principales Medida de resultado: supervivencia libre de leucemia y supervivencia libre de mielofibrosis Evaluar el valor pronóstico de la firma monocítica para la progresión hematológica (leucemia mieloide aguda o mielofibrosis )
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24 meses
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Parámetros de monocitos para la progresión hematológica.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar el valor pronóstico de los parámetros de los monocitos para la progresión hematológica. La supervivencia libre hematológica será evaluada mediante modelos de Cox.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Agathe GOUBAND, PharmD, University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Enfermedades de la médula ósea
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Neoplasias de la Médula Ósea
- Neoplasias Hematológicas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Trombocitosis
- Trastornos mieloproliferativos
- Trombocitemia Esencial
- Policitemia vera
- Mielofibrosis primaria
Otros números de identificación del estudio
- 49RC23_0259
- AO2721-44 (Otro identificador: ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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