骨髄増殖症候群における単球の機能的および表現型の特徴付け (PHEMOP)

フィラデルフィア陰性骨髄増殖性新生物 (MPN) は、成熟骨髄細胞の過剰な産生を特徴とする造血幹細胞のクローン性疾患です。 MPN は、80% 以上の症例に存在し、JAK2、CALR、または MPL 遺伝子に影響を与える体細胞機能獲得変異の存在を特徴としています。 これらの変異は、細胞増殖の起点における JAK-STAT シグナル伝達経路の構成的活性化を引き起こします。

MPN には、真性赤血球増加症 (PV)、本態性血小板血症 (ET)、前線維性原発性骨髄線維症 (前 PMF)、および原発性骨髄線維症 (PMF) が含まれます。 MPN は臨床的および病理学的特徴に基づいて異なるサブタイプに分類されているにもかかわらず、これらの疾患内の表現型の多様性の根底にある正確なメカニズムは依然としてよく理解されていません。 あまり注目されていない側面の 1 つは、MPN の発症における自然免疫系の重要な構成要素である単球とマクロファージの役割です。

組織常在マクロファージの循環前駆体である単球は、炎症、免疫監視、および組織修復において重要な役割を果たします。 組織に動員されると、単球は局所的な微小環境の合図によって影響を受ける多様な表現型と機能を持つマクロファージに分化します。 次に、マクロファージは、炎症促進性 (M1) から抗炎症性または修復促進性 (M2) までの範囲の活性化状態を示し、さまざまな生理学的および病理学的プロセスに影響を及ぼします。 最近の研究では、MPN の病因に単球とマクロファージが関与していると考えられています。 MPN 患者の循環単球は、サイトカイン産生の調節不全や線維化の可能性の亢進など、機能的特徴の変化を示します。 さらに、単球数の増加である単球症は、MPN、特に PMF における予後不良因子として特定されています。

これらの観察に基づいて、研究者らは、単球とマクロファージがMPNの表現型発現に寄与しており、これらの細胞の異なる表現型および機能的特徴が異なるMPNサブタイプに関連している可能性があると提案しています。 研究チームは、遺伝的および機能的分析に利用可能な技術を活用することで、MPNの発症における単球とマクロファージの役割を解明し、疾患の表現型と予後に関連する潜在的なバイオマーカーを特定することを目指している。 研究者は、これらの免疫細胞集団の包括的な特徴付けを通じて、MPN の不均一性を引き起こす根本的なメカニズムについての洞察を得て、精密医療アプローチのための新しい治療標的を特定しようとしています。