Monosyyttien toiminnallinen ja fenotyyppinen karakterisointi myeloproliferatiivisissa oireyhtymissä (PHEMOP)
Monosyyttien toiminnallinen ja fenotyyppinen karakterisointi myeloproliferatiivisissa oireyhtymissä - PHEMOP
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Philadelphia-negatiiviset myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPN) ovat hematopoieettisten kantasolujen klonaalisia häiriöitä, joille on ominaista kypsien myeloidisolujen liiallinen tuotanto. MPN:ille on tunnusomaista somaattisten toiminnan lisäysmutaatioiden esiintyminen, joita esiintyy yli 80 %:ssa tapauksista ja jotka vaikuttavat JAK2-, CALR- tai MPL-geeneihin. Nämä mutaatiot johtavat JAK-STAT-signalointireitin konstitutiiviseen aktivaatioon solujen lisääntymisen alkupisteessä.
MPN sisältää polycythemia vera (PV), essentiaalinen trombosytemia (ET), prefibroottinen primaarinen myelofibroosi (pre-PMF) ja primaarinen myelofibroosi (PMF). Huolimatta MPN:iden luokittelusta erillisiksi alatyypeiksi kliinisten ja patologisten ominaisuuksien perusteella, näiden sairauksien fenotyyppisen monimuotoisuuden taustalla olevat tarkat mekanismit ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä. Yksi näkökohta, joka on saanut rajoitettua huomiota, on monosyyttien ja makrofagien, synnynnäisen immuunijärjestelmän avainkomponenttien, rooli MPN-patogeneesissä.
Monosyyteillä, kudoksissa asuvien makrofagien kiertävillä esiasteilla, on olennainen rooli tulehduksessa, immuunivalvonnassa ja kudosten korjaamisessa. Rekrytoituessaan kudoksiin monosyytit erilaistuvat makrofageiksi, joilla on erilaisia fenotyyppejä ja toimintoja, joihin paikalliset mikroympäristön vihjeet vaikuttavat. Makrofageilla puolestaan on kirjo aktivaatiotiloja, jotka vaihtelevat tulehdusta edistävistä (M1) anti-inflammatorisista tai korjausta edistävistä (M2), millä on vaikutuksia erilaisiin fysiologisiin ja patologisiin prosesseihin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat saaneet monosyytit ja makrofagit osallisiksi MPN:iden patogeneesissä. MPN-potilaiden kiertävillä monosyyteillä on muuttuneet toiminnalliset ominaisuudet, mukaan lukien säädellyt sytokiinien tuotanto ja lisääntynyt fibroottinen potentiaali. Lisäksi monosytoosi, kohonnut monosyyttien määrä, on tunnistettu haitalliseksi prognostiseksi tekijäksi MPN:issä, erityisesti PMF:ssä.
Näiden havaintojen perusteella tutkija ehdottaa, että monosyytit ja makrofagit myötävaikuttavat MPN:iden fenotyyppiseen ilmentymiseen ja että näiden solujen erilaiset fenotyyppiset ja toiminnalliset allekirjoitukset voivat liittyä erilaisiin MPN-alatyyppeihin. Hyödyntämällä saatavilla olevia geneettisen ja toiminnallisen analyysin tekniikoita, tutkimusryhmä pyrkii selvittämään monosyyttien ja makrofagien roolia MPN-patogeneesissä ja tunnistamaan mahdollisia biomarkkereita, jotka liittyvät sairauden fenotyyppiin ja ennusteeseen. Näiden immuunisolupopulaatioiden kattavan karakterisoinnin avulla tutkija pyrkii saamaan käsityksen taustalla olevista mekanismeista, jotka johtavat MPN:iden heterogeenisyyteen, ja tunnistaa uusia terapeuttisia kohteita täsmälääketieteen lähestymistaville.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Agathe GOUBAND, PharmD
- Puhelinnumero: 33 02 41 35 55 96
- Sähköposti: Agathe.Gouband@chu-angers.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: UH Angers DRCI
- Puhelinnumero: 33 + 33 2 41 35 54 96
- Sähköposti: DRCI-Promotion-Interne@chu-angers.fr
Opiskelupaikat
-
-
Maine et Loire
-
Angers, Maine et Loire, Ranska, 49933
- Rekrytointi
- GOUBAND Agathe
-
Ottaa yhteyttä:
- Agathe GOUBAND, PharmD
- Puhelinnumero: 33 02 41 35 55 96
- Sähköposti: Agathe.Gouband@chu-angers.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Damien LUQUE PAZ, PharmD
- Puhelinnumero: 33 02 41 35 53 53
- Sähköposti: Damien.LuquePaz@chu-angers.fr
-
Päätutkija:
- Corentin ORVAIN, MD
-
Cholet, Maine et Loire, Ranska, 49325
- Ei vielä rekrytointia
- BESCOND Charles
-
Päätutkija:
- Charles Bescond, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Charles BESCOND, MD
- Puhelinnumero: 0241355880
- Sähköposti: charles.bescond@ch-cholet.fr
-
Saumur, Maine et Loire, Ranska, 49400
- Ei vielä rekrytointia
- TRUCHAN-GRACZYK Malgorzata
-
Ottaa yhteyttä:
- Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD
- Puhelinnumero: 33 0241533544
- Sähköposti: matruchan@ch-saumur.fr
-
Päätutkija:
- Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- PV:n, ET:n, premyelofibroosin tai primaarisen myelofibroosin diagnoosi WHO 2022 -kriteerien mukaan (mukaan lukien ET:n, premyelofibroosin ja primaarisen myelofibroosin BOM)
- Potilas, joka ei ole saanut hemopatiaan spesifistä hoitoa näytteenottohetkellä
- Allekirjoituksen hankkiminen tutkimukseen osallistumiselle
- Potilas, joka on suostunut kuulumaan Angersin yliopistollisen sairaalan "Malignant Hemopathy" -kokoelmaan ja FIMBANK-tietokantaan
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilö, joka ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään tai on tällaisen järjestelmän edunsaaja
- Potilas, jolla on toinen hemopatia tai jokin muu aktiivinen syöpä diagnoosin ajankohtana
- Alaikäinen potilas diagnoosin yhteydessä (alle 18-vuotias)
- Potilas ei kykene tai ilman huoltajan tai laillisen edustajan suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Phemop-kohortti
|
Monosyyttien allekirjoitukset tehdään ääreisveren näytteestä.
Allekirjoitus johdetaan (i) pintamarkkerin ilmentymisestä, (ii) sytokiiniprofiileista, (iii) geenien ilmentymisestä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
WHO 2016 -kriteerit polysytemia veralle, prefibroottiselle myelofibroosille, essentiaalille trombosytoosille ja avoimelle myelofibroosidiagnoosille
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Monosyyttisen allekirjoituksen arviointi WHO-diagnoosia vastaan (AUC määritetään)
|
Päivä 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnista korrelaatio monosyyttisen allekirjoituksen ja kuljettajamutaatioiden välillä (mutaatio JAK2-, CALR- tai MPL-geenissä).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Monosyyttinen allekirjoitus johdetaan pintamarkkerin ilmentymisestä, sytokiiniprofiilista ja geenien ilmentymisestä käyttämällä pääkomponenttianalyysiä
|
24 kuukautta
|
|
Tunnista korrelaatio monosyyttisen allekirjoituksen ja fibroosin asteen välillä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Monosyyttinen allekirjoitus johdetaan pintamarkkerin ilmentymisestä, sytokiiniprofiilista ja geenien ilmentymisestä käyttämällä pääkomponenttianalyysiä. Monosyyttistä allekirjoitusta verrataan fibroosin eri vaiheiden välillä (WHO:n määritelmä fibroosin luokittelulle)
|
24 kuukautta
|
|
monosyyttisen allekirjoituksen ennustearvo käyttäen pääkomponenttianalyysiä Vastekriteerit Barosi et ai., Leukemia, voi. 29,1 (2015): 20-6
Aikaikkuna: 12, 24 kuukautta
|
Arvioi monosyyttisen allekirjoituksen ennustearvo hoitovasteeseen Monosyyttinen allekirjoitus johdetaan pintamarkkerin ilmentymisestä, sytokiiniprofiilista ja geenien ilmentymisestä käyttäen pääkomponenttianalyysiä vastekriteerit Barosi et ai., Leukemia, voi. 29,1 (2015): 20-6 :
|
12, 24 kuukautta
|
|
Monosyyttitunnisteen ennustearvo sairauden pahenemiselle Sureau et ai., Blood Cancer Journal, voi. 12,4, 56. 8. huhtikuuta 2022
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioi monosyyttitunnisteen prognostinen arvo taudin pahenemisen varalta Monosyyttitunniste johdetaan pintamarkkerin ilmentymisestä, sytokiiniprofiilista ja geenien ilmentymisestä käyttämällä pääkomponenttianalyysiä Taudin pahenemiskriteerit Sureau et ai., Blood Cancer Journal, voi. 12,4, 56. 8. huhtikuuta 2022): - Paheneminen määritellään vähintään yhden seuraavista kriteereistä: i) leukosytoosi > 12 G/L tai epäkypsien granulosyyttien esiintyminen > 2 % tai erytroblastien > 1 %; (ii) anemia (hemoglobiini <12 g/dl naisella tai <13 g/dl miehellä), joka ei liity hoidon toksisuuteen; (iii) trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 150 G/l), joka ei liity hoidon toksisuuteen; (iv) splenomegalian puhkeaminen tai olemassa olevan splenomegalian eteneminen; (v) trombosytoosi sytoreduktiivisesta hoidosta huolimatta |
24 kuukautta
|
|
leukemiaton selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Monosyyttinen allekirjoitus johdetaan pintamarkkerin ilmentymisestä, sytokiiniprofiilista ja geenien ilmentymisestä pääkomponenttianalyysin avulla. Tulosmittaus: leukemiaton eloonjääminen ja myelofibroositon eloonjääminen Arvioi monosyyttisen allekirjoituksen prognostinen arvo hematologiselle etenemiselle (akuutti myelooinen leukemia tai myelofibroosi) )
|
24 kuukautta
|
|
myelofibroosista vapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Monosyyttinen allekirjoitus johdetaan pintamarkkerin ilmentymisestä, sytokiiniprofiilista ja geenien ilmentymisestä pääkomponenttianalyysin avulla. Tulosmittaus: leukemiaton eloonjääminen ja myelofibroositon eloonjääminen Arvioi monosyyttisen allekirjoituksen prognostinen arvo hematologiselle etenemiselle (akuutti myelooinen leukemia tai myelofibroosi) )
|
24 kuukautta
|
|
Monosyyttiparametrit hematologiselle etenemiselle
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioi monosyyttiparametrien prosnostinen arvo hematologiselle etenemiselle Hematologinen vapaa eloonjääminen arvioidaan cox-malleilla
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Agathe GOUBAND, PharmD, University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt
- Luuydinsairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Verihiutaleiden häiriöt
- Luuytimen kasvaimet
- Hematologiset kasvaimet
- Hemic- ja imusuutteet
- Trombosytoosi
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Trombosytemia, välttämätön
- Polysytemia Vera
- Primaarinen myelofibroosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 49RC23_0259
- AO2721-44 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .