Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Charakterystyka funkcjonalna i fenotypowa monocytów w zespołach mieloproliferacyjnych (PHEMOP)

2 grudnia 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Angers

Charakterystyka funkcjonalna i fenotypowa monocytów w zespołach mieloproliferacyjnych-PHEMOP

Prospektywne badanie funkcjonalnej i fenotypowej charakterystyki monocytów w nowotworach mieloproliferacyjnych typu Philadelphia-ujemnego

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nowotwory mieloproliferacyjne typu Philadelphia-ujemnego (MPN) to zaburzenia klonalne hematopoetycznych komórek macierzystych charakteryzujące się nadmierną produkcją dojrzałych komórek szpikowych. MPN charakteryzują się obecnością somatycznych mutacji wzmacniających funkcję, występujących w ponad 80% przypadków i wpływających na geny JAK2, CALR lub MPL. Mutacje te prowadzą do konstytutywnej aktywacji szlaku sygnałowego JAK-STAT na początku proliferacji komórek.

Do MPN zalicza się czerwienicę prawdziwą (PV), nadpłytkowość samoistną (ET), pierwotne przedwłóknieniowe zwłóknienie szpiku (pre-PMF) i pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF). Pomimo klasyfikacji MPN na odrębne podtypy w oparciu o cechy kliniczne i patologiczne, dokładne mechanizmy leżące u podstaw różnorodności fenotypowej w obrębie tych zaburzeń pozostają słabo poznane. Jednym z aspektów, któremu poświęcono niewiele uwagi, jest rola monocytów i makrofagów, kluczowych składników wrodzonego układu odpornościowego, w patogenezie MPN.

Monocyty, krążące prekursory makrofagów rezydujących w tkankach, odgrywają zasadniczą rolę w zapaleniu, nadzorze immunologicznym i naprawie tkanek. Po rekrutacji do tkanek monocyty różnicują się w makrofagi o różnorodnych fenotypach i funkcjach, na które wpływają lokalne sygnały mikrośrodowiskowe. Makrofagi z kolei wykazują spektrum stanów aktywacji, od prozapalnych (M1) do przeciwzapalnych lub pronaprawczych (M2), co ma wpływ na różne procesy fizjologiczne i patologiczne. Ostatnie badania wykazały udział monocytów i makrofagów w patogenezie MPN. Krążące monocyty u pacjentów z MPN wykazują zmienioną charakterystykę funkcjonalną, w tym rozregulowaną produkcję cytokin i zwiększony potencjał zwłókniający. Ponadto monocytoza, czyli podwyższona liczba monocytów, została zidentyfikowana jako niekorzystny czynnik prognostyczny w MPN, szczególnie w PMF.

Na podstawie tych obserwacji badacz proponuje, że monocyty i makrofagi przyczyniają się do fenotypowej ekspresji MPN i że różne sygnatury fenotypowe i funkcjonalne tych komórek mogą być powiązane z różnymi podtypami MPN. Wykorzystując dostępne techniki analizy genetycznej i funkcjonalnej, zespół badawczy ma na celu wyjaśnienie roli monocytów i makrofagów w patogenezie MPN oraz identyfikację potencjalnych biomarkerów związanych z fenotypem choroby i rokowaniem. Poprzez wszechstronną charakterystykę tych populacji komórek odpornościowych badacz stara się uzyskać wgląd w mechanizmy leżące u podstaw heterogeniczności MPN i zidentyfikować nowe cele terapeutyczne dla podejść do medycyny precyzyjnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

70

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Maine et Loire
      • Angers, Maine et Loire, Francja, 49933
      • Cholet, Maine et Loire, Francja, 49325
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • BESCOND Charles
        • Główny śledczy:
          • Charles Bescond, MD
        • Kontakt:
      • Saumur, Maine et Loire, Francja, 49400
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • TRUCHAN-GRACZYK Malgorzata
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnostyka PV, ET, stan przedmielofibrozy lub pierwotne zwłóknienie szpiku według kryteriów WHO 2022 (w tym BOM dla ET, premielofibroza i pierwotne zwłóknienie szpiku)
  • Pacjent, który w momencie pobierania próbki nie był leczony specyficznym dla hemopatii
  • Uzyskanie podpisu zgody na udział w badaniu
  • Pacjent, który wyraził zgodę na włączenie do kolekcji „Hemopatia złośliwa” Szpitala Uniwersyteckiego w Angers oraz do bazy FIMBANK

Kryteria wyłączenia:

  • Osoba nienależąca do systemu zabezpieczenia społecznego lub beneficjent takiego systemu
  • Pacjent z inną hemopatią lub innym aktywnym nowotworem w momencie rozpoznania
  • Mały pacjent w chwili rozpoznania (< 18 lat)
  • Pacjent nie jest zdolny lub bez zgody opiekuna lub przedstawiciela prawnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta Phemopa
Test diagnostyczny: Sygnatury monocytów w nowotworach mieloproliferacyjnych w chwili rozpoznania
Podpisy monocytów zostaną wykonane z próbki krwi obwodowej. Sygnatura będzie pochodzić z (i) ekspresji markerów powierzchniowych, (ii) profili cytokin, (iii) ekspresji genów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kryteria WHO z 2016 r. dotyczące rozpoznania czerwienicy prawdziwej, przedfibrotycznego zwłóknienia szpiku, nadpłytkowości samoistnej i jawnego zwłóknienia szpiku
Ramy czasowe: Dzień 0
Ocena sygnatury monocytarnej na tle diagnozy WHO (określone zostanie AUC)
Dzień 0

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zidentyfikuj korelację pomiędzy sygnaturą monocytarną a mutacjami kierującymi (mutacja w genie JAK2, CALR lub MPL).
Ramy czasowe: 24 miesiące
Sygnatura monocytarna zostanie wyprowadzona z ekspresji markerów powierzchniowych, profilu cytokin i ekspresji genów przy użyciu analizy głównych składowych
24 miesiące
Zidentyfikować korelację pomiędzy sygnaturą monocytarną a stopniem zwłóknienia
Ramy czasowe: 24 miesiące
Sygnatura monocytarna zostanie wyprowadzona z ekspresji markerów powierzchniowych, profilu cytokin i ekspresji genów przy użyciu analizy głównych składowych. Sygnatura monocytarna zostanie porównana pomiędzy różnymi stadiami zwłóknienia (definicja WHO dotycząca oceny zwłóknienia)
24 miesiące
wartość prognostyczna sygnatury monocytarnej przy użyciu analizy głównych składowych Kryteria odpowiedzi według Barosi i in., Leukemia, tom. 29,1 (2015): 20-6
Ramy czasowe: 12, 24 miesiące

Ocenić wartość prognostyczną sygnatury monocytarnej dla odpowiedzi na leczenie

Sygnatura monocytarna zostanie wyprowadzona z ekspresji markerów powierzchniowych, profilu cytokin i ekspresji genów przy użyciu analizy głównych składowych. Kryteria odpowiedzi według Barosi i in., Leukemia, tom. 29,1 (2015): 20-6:

  • Odpowiedź całkowita: prawidłowa liczba krwinek
  • Częściowa odpowiedź: płytki krwi od 400 do 600 G/l
  • Brak odpowiedzi: brak całkowitej lub częściowej odpowiedzi
12, 24 miesiące
Wartość prognostyczna sygnatury monocytów w przypadku pogorszenia choroby według Sureau i wsp., Blood Cancer Journal, tom. 12,4,56. 8 kwietnia 2022
Ramy czasowe: 24 miesiące

Ocenić wartość prognostyczną sygnatury monocytów w przypadku pogorszenia się choroby Sygnatura monocytów zostanie wyprowadzona z ekspresji markerów powierzchniowych, profilu cytokin i ekspresji genów przy użyciu analizy głównych składowych

Kryteria pogorszenia choroby według Sureau i wsp., Blood Cancer Journal, tom. 12,4,56. 8 kwietnia 2022):

- Pogorszenie definiuje się na podstawie obecności co najmniej jednego z następujących kryteriów: i) leukocytoza >12 G/L lub obecność niedojrzałych granulocytów >2% lub erytroblastów >1%; (ii) niedokrwistość (hemoglobina <12 g/dl u kobiety lub <13 g/dl u mężczyzny) niezwiązana z toksycznością leczenia; (iii) małopłytkowość (liczba płytek krwi <150 G/l) niezwiązana z toksycznością leczenia; (iv) początek powiększenia śledziony lub postęp istniejącej wcześniej powiększenia śledziony; (v) trombocytoza pomimo terapii cytoredukcyjnej
24 miesiące
przeżycie wolne od białaczki
Ramy czasowe: 24 miesiące
Sygnatura monocytarna zostanie uzyskana na podstawie ekspresji markerów powierzchniowych, profilu cytokin i ekspresji genów przy użyciu analizy głównych składowych. Miara wyniku: przeżycie wolne od białaczki i przeżycie wolne od zwłóknienia szpiku. Ocenić wartość prognostyczną sygnatury monocytarnej dla progresji hematologicznej (ostra białaczka szpikowa lub zwłóknienie szpiku). )
24 miesiące
przeżycie wolne od zwłóknienia szpiku
Ramy czasowe: 24 miesiące
Sygnatura monocytarna zostanie uzyskana na podstawie ekspresji markerów powierzchniowych, profilu cytokin i ekspresji genów przy użyciu analizy głównych składowych. Miara wyniku: przeżycie wolne od białaczki i przeżycie wolne od zwłóknienia szpiku. Ocenić wartość prognostyczną sygnatury monocytarnej dla progresji hematologicznej (ostra białaczka szpikowa lub zwłóknienie szpiku). )
24 miesiące
Parametry monocytów dla progresji hematologicznej
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocenić wartość pronostyczną parametrów monocytów dla progresji hematologicznej. Swobodne przeżycie hematologiczne zostanie ocenione za pomocą modeli Coxa
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Angers

Śledczy

  • Główny śledczy: Agathe GOUBAND, PharmD, University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 maja 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

19 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

19 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 49RC23_0259
  • AO2721-44 (Inny identyfikator: ANSM)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotne zwłóknienie szpiku

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj