Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Funktionel og fænotypisk karakterisering af monocytter i myeloproliferative syndromer (PHEMOP)

2. december 2025 opdateret af: University Hospital, Angers

Funktionel og fænotypisk karakterisering af monocytter i myeloproliferative syndromer-PHEMOP

Prospektiv undersøgelse for funktionel og fænotypisk karakterisering af monocytter i philadelphia-negative myeloproliferative neoplasmer

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasmer (MPN) er klonale lidelser i den hæmatopoietiske stamcelle karakteriseret ved en overdreven produktion af modne myeloide celler. MPN'er er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​somatiske gain-of-function mutationer, der er til stede i mere end 80% af tilfældene og påvirker JAK2, CALR eller MPL gener. Disse mutationer fører til en konstitutiv aktivering af JAK-STAT-signalvejen ved oprindelsen af ​​celleproliferation.

MPN omfatter polycytæmi vera (PV), essentiel trombocytæmi (ET), præfibrotisk primær myelofibrose (præ-PMF) og primær myelofibrose (PMF). På trods af klassificeringen af ​​MPN'er i forskellige undertyper baseret på kliniske og patologiske træk, er de præcise mekanismer, der ligger til grund for den fænotypiske diversitet inden for disse lidelser, stadig dårligt forstået. Et aspekt, der har fået begrænset opmærksomhed, er rollen som monocytter og makrofager, nøglekomponenter i det medfødte immunsystem, i MPN-patogenese.

Monocytter, cirkulerende forstadier til vævsresidente makrofager, spiller væsentlige roller i inflammation, immunovervågning og vævsreparation. Ved rekruttering til væv differentieres monocytter til makrofager med forskellige fænotyper og funktioner påvirket af lokale mikromiljømæssige signaler. Makrofager udviser til gengæld et spektrum af aktiveringstilstande, der spænder fra pro-inflammatorisk (M1) til anti-inflammatorisk eller pro-repair (M2), med implikationer for forskellige fysiologiske og patologiske processer. Nylige undersøgelser har impliceret monocytter og makrofager i patogenesen af ​​MPN'er. Cirkulerende monocytter i MPN-patienter viser ændrede funktionelle karakteristika, herunder dysreguleret cytokinproduktion og øget fibrotisk potentiale. Derudover er monocytose, et forhøjet monocyttal, blevet identificeret som en ugunstig prognostisk faktor i MPN'er, især i PMF.

Baseret på disse observationer foreslår efterforskeren, at monocytter og makrofager bidrager til den fænotypiske ekspression af MPN'er, og at distinkte fænotypiske og funktionelle signaturer af disse celler kan være forbundet med forskellige MPN-undertyper. Ved at udnytte tilgængelige teknikker til genetisk og funktionel analyse sigter studieholdet på at belyse rollen af ​​monocytter og makrofager i MPN-patogenese og identificere potentielle biomarkører forbundet med sygdomsfænotype og -prognose. Gennem omfattende karakterisering af disse immuncellepopulationer søger efterforskeren at få indsigt i de underliggende mekanismer, der driver heterogeniteten af ​​MPN'er, og identificere nye terapeutiske mål for præcisionsmedicinske tilgange.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

70

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
    • Maine et Loire
      • Angers, Maine et Loire, Frankrig, 49933
      • Cholet, Maine et Loire, Frankrig, 49325
        • Ikke rekrutterer endnu
        • BESCOND Charles
        • Ledende efterforsker:
          • Charles Bescond, MD
        • Kontakt:
      • Saumur, Maine et Loire, Frankrig, 49400
        • Ikke rekrutterer endnu
        • TRUCHAN-GRACZYK Malgorzata
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af PV, ET, præmyelofibrose eller primær myelofibrose i henhold til WHO 2022-kriterier (herunder BOM for ET, præmyelofibrose og primær myelofibrose)
  • Patient, der ikke har modtaget behandling specifik for hæmopati på prøveudtagningstidspunktet
  • Indhentning af underskriften på samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • Patient, der har givet samtykke til at blive inkluderet i samlingen "Malignant Hæmopati" på Angers Universitetshospital og i FIMBANK-databasen

Ekskluderingskriterier:

  • Person, der ikke er tilsluttet en social sikringsordning eller begunstiget af en sådan ordning
  • Patient med en anden hæmopati eller en anden aktiv cancer på diagnosetidspunktet
  • Mindre patient ved diagnosen (< 18 år)
  • Patient ikke i stand til eller uden aftale fra værgen eller juridisk repræsentant

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Phemop kohorte
Diagnostisk test: Monocytter signaturer i myeloproliferative neoplasmer ved diagnose
Monocytsignaturerne vil blive udført fra en perifer blodprøve. Signaturen vil blive afledt af (i) overflademarkørekspression, (ii) cytokinprofiler, (iii) genekspression.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
WHO 2016 kriterier for polycytæmi vera, præfibrotisk myelofibrose, essentiel trombocytose og åbenlys myelofibrose diagnose
Tidsramme: Dag 0
Vurdering af den monocytiske signatur mod WHO-diagnosen (AUC vil blive bestemt)
Dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identificer korrelation mellem den monocytiske signatur og drivermutationer (mutation i JAK2-, CALR- eller MPL-gen).
Tidsramme: 24 måneder
Den monocytiske signatur vil blive afledt af overflademarkørekspression, cytokinprofil og genekspression ved hjælp af en principiel komponentanalyse
24 måneder
Identificer sammenhængen mellem den monocytiske signatur og graden af ​​fibrose
Tidsramme: 24 måneder
Den monocytiske signatur vil blive afledt af overflademarkørekspression, cytokinprofil og genekspression ved hjælp af en principiel komponentanalyse. Den monocytiske signatur vil blive sammenlignet mellem de forskellige stadier af fibrose (WHO definition for fibroseklassificering)
24 måneder
prognostisk værdi af den monocytiske signatur under anvendelse af en principiel komponentanalyse Responskriterier ifølge Barosi et al., Leukemia, vol. 29,1 (2015): 20-6
Tidsramme: 12, 24 måneder

Evaluer den prognostiske værdi af den monocytiske signatur for behandlingsrespons

Den monocytiske signatur vil blive afledt af overflademarkørekspression, cytokinprofil og genekspression ved anvendelse af en principiel komponentanalyse Responskriterier ifølge Barosi et al., Leukemia, vol. 29,1 (2015): 20-6:

  • Komplet respons: normale blodtal
  • Delvis respons: blodplader mellem 400 og 600 G/L
  • Intet svar: ingen fuldstændig eller delvis respons
12, 24 måneder
Prognostisk værdi af monocytsignaturen for sygdomsforværring ifølge Sureau et al., Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8. april 2022
Tidsramme: 24 måneder

Evaluer den prognostiske værdi af monocytsignaturen for sygdomsforværring Den monocytiske signatur vil blive afledt af overflademarkørekspression, cytokinprofil og genekspression ved hjælp af en principal komponentanalyse

Kriterier for sygdomsforværring ifølge Sureau et al., Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8. Apr. 2022):

- Forværring er defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst et af følgende kriterier: i) leukocytose >12 G/L eller tilstedeværelse af umodne granulocytter >2% eller erythroblaster >1%; (ii) anæmi (hæmoglobin <12 g/dL hos en kvinde eller <13 g/dL hos mænd), der ikke er relateret til behandlingstoksicitet; (iii) trombocytopeni (trombocyttal <150G/L), ikke relateret til behandlingstoksicitet; (iv) indtræden af ​​splenomegali eller progression af allerede eksisterende splenomegali; (v) trombocytose på trods af cytoreduktiv terapi
24 måneder
leukæmifri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Den monocytiske signatur vil blive afledt af overflademarkørekspression, cytokinprofil og genekspression ved hjælp af en principiel komponentanalyse Resultatmål: leukæmifri overlevelse og myelofibrosefri overlevelse Evaluer den prognostiske værdi af den monocytiske signatur for hæmatologisk progression (akut myeloid leukæmi eller myelofibrose) )
24 måneder
myelofibrose-fri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Den monocytiske signatur vil blive afledt af overflademarkørekspression, cytokinprofil og genekspression ved hjælp af en principiel komponentanalyse Resultatmål: leukæmifri overlevelse og myelofibrosefri overlevelse Evaluer den prognostiske værdi af den monocytiske signatur for hæmatologisk progression (akut myeloid leukæmi eller myelofibrose) )
24 måneder
Monocytter parametre for hæmatologisk progression
Tidsramme: 24 måneder
Evaluer den prosnostiske værdi af monocytter parametre for hæmatologisk progression Hæmatologisk fri overlevelse vil blive evalueret af cox-modeller
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Angers

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Agathe GOUBAND, PharmD, University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

19. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

19. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2024

Først opslået (Faktiske)

12. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 49RC23_0259
  • AO2721-44 (Anden identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner