Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Функциональная и фенотипическая характеристика моноцитов при миелопролиферативных синдромах (PHEMOP)

6 августа 2026 г. обновлено: University Hospital, Angers

Функциональная и фенотипическая характеристика моноцитов при миелопролиферативных синдромах-PHEMOP

Проспективное исследование функциональной и фенотипической характеристики моноцитов при филадельфийско-негативных миелопролиферативных новообразованиях

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Филадельфийско-негативные миелопролиферативные новообразования (МПН) представляют собой клональные нарушения гемопоэтических стволовых клеток, характеризующиеся избыточной продукцией зрелых миелоидных клеток. MPN характеризуются наличием соматических мутаций усиления функции, присутствующих более чем в 80% случаев и затрагивающих гены JAK2, CALR или MPL. Эти мутации приводят к конститутивной активации сигнального пути JAK-STAT в начале клеточной пролиферации.

МПН включает истинную полицитемию (ИП), эссенциальную тромбоцитемию (ЭТ), префиброзный первичный миелофиброз (пре-ПМФ) и первичный миелофиброз (ПМФ). Несмотря на классификацию МПН на отдельные подтипы на основе клинических и патологических особенностей, точные механизмы, лежащие в основе фенотипического разнообразия этих расстройств, остаются плохо изученными. Одним из аспектов, которому уделяется ограниченное внимание, является роль моноцитов и макрофагов, ключевых компонентов врожденной иммунной системы, в патогенезе МПН.

Моноциты, циркулирующие предшественники тканерезидентных макрофагов, играют важную роль в воспалении, иммунном надзоре и восстановлении тканей. При рекрутировании в ткани моноциты дифференцируются в макрофаги с разнообразными фенотипами и функциями, на которые влияют локальные сигналы микроокружения. Макрофаги, в свою очередь, демонстрируют спектр состояний активации: от провоспалительных (М1) до противовоспалительных или способствующих восстановлению (М2), что влияет на различные физиологические и патологические процессы. Недавние исследования показали участие моноцитов и макрофагов в патогенезе МПН. Циркулирующие моноциты у пациентов с МПН демонстрируют измененные функциональные характеристики, включая нарушение регуляции выработки цитокинов и повышенный фиброзный потенциал. Кроме того, моноцитоз, повышенное количество моноцитов, был идентифицирован как неблагоприятный прогностический фактор при МПН, особенно при ПМФ.

На основании этих наблюдений исследователи предполагают, что моноциты и макрофаги способствуют фенотипической экспрессии MPN и что различные фенотипические и функциональные признаки этих клеток могут быть связаны с различными подтипами MPN. Используя доступные методы генетического и функционального анализа, исследовательская группа стремится выяснить роль моноцитов и макрофагов в патогенезе МПН и выявить потенциальные биомаркеры, связанные с фенотипом и прогнозом заболевания. Посредством всесторонней характеристики этих популяций иммунных клеток исследователи стремятся получить представление о основных механизмах, лежащих в основе гетерогенности MPN, и определить новые терапевтические цели для подходов точной медицины.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Agathe GOUBAND, PharmD
  • Номер телефона: 33 02 41 35 55 96
  • Электронная почта: Agathe.Gouband@chu-angers.fr

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
    • Maine et Loire
      • Angers, Maine et Loire, Франция, 49933
        • Рекрутинг
        • GOUBAND Agathe
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Corentin ORVAIN, MD
      • Cholet, Maine et Loire, Франция, 49325
        • Еще не набирают
        • BESCOND Charles
        • Главный следователь:
          • Charles Bescond, MD
        • Контакт:
      • Saumur, Maine et Loire, Франция, 49400
        • Еще не набирают
        • TRUCHAN-GRACZYK Malgorzata
        • Контакт:
          • Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD
          • Номер телефона: 33 0241533544
          • Электронная почта: matruchan@ch-saumur.fr
        • Главный следователь:
          • Malgorzata TRUCHAN-GRACZYK, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ИП, ЭТ, премиелофиброза или первичного миелофиброза в соответствии с критериями ВОЗ 2022 (включая МОМ для ЭТ, премиелофиброза и первичного миелофиброза)
  • Пациент, который не получал лечения, специфического для гемопатии, на момент отбора проб
  • Получение подписи согласия на участие в исследовании
  • Пациент дал согласие на включение в коллекцию «Злокачественная гемопатия» Университетской больницы Анжера и в базу данных FIMBANK.

Критерий исключения:

  • Лицо, не связанное со схемой социального обеспечения или бенефициаром такой схемы
  • Пациент с другой гемопатией или другим активным раком на момент постановки диагноза
  • Несовершеннолетний пациент на момент постановки диагноза (< 18 лет)
  • Пациент недееспособен или без согласия опекуна или законного представителя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта Фемопа
Диагностический тест: Моноцитарные признаки при миелопролиферативных новообразованиях при диагностике
Подписи моноцитов будут получены из образца периферической крови. Сигнатура будет получена на основе (i) экспрессии поверхностного маркера, (ii) профилей цитокинов, (iii) экспрессии генов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Критерии ВОЗ 2016 г. для диагностики истинной полицитемии, префибротического миелофиброза, эссенциального тромбоцитоза и явного миелофиброза
Временное ограничение: День 0
Оценка моноцитарной сигнатуры в соответствии с диагнозом ВОЗ (AUC будет определена)
День 0

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите корреляцию между моноцитарной сигнатурой и мутациями драйвера (мутация в гене JAK2, CALR или MPL).
Временное ограничение: 24 месяца
Моноцитарная сигнатура будет получена на основе экспрессии поверхностных маркеров, профиля цитокинов и экспрессии генов с использованием анализа главных компонентов.
24 месяца
Определить корреляцию между моноцитарной сигнатурой и степенью фиброза.
Временное ограничение: 24 месяца
Моноцитарная сигнатура будет получена на основе экспрессии поверхностных маркеров, профиля цитокинов и экспрессии генов с использованием анализа главных компонентов. Моноцитарная сигнатура будет сравниваться на различных стадиях фиброза (определение ВОЗ для классификации фиброза).
24 месяца
прогностическое значение моноцитарной сигнатуры с использованием анализа главных компонентов. Критерии ответа согласно Barosi et al., Leukemia, vol. 29,1 (2015): 20-6
Временное ограничение: 12, 24 месяца

Оценить прогностическую ценность моноцитарной сигнатуры для ответа на лечение.

Моноцитарную сигнатуру получают на основе экспрессии поверхностных маркеров, профиля цитокинов и экспрессии генов с использованием анализа главных компонентов. Критерии ответа согласно Barosi et al., Leukemia, vol. 29,1 (2015): 20-6:

  • Полный ответ: нормальные показатели крови.
  • Частичный ответ: тромбоциты от 400 до 600 г/л.
  • Нет ответа: отсутствие полного или частичного ответа.
12, 24 месяца
Прогностическая ценность сигнатуры моноцитов для ухудшения заболевания по данным Sureau et al., Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8 апреля 2022 г.
Временное ограничение: 24 месяца

Оценить прогностическую ценность сигнатуры моноцитов при ухудшении заболевания. Сигнатура моноцитов будет получена на основе экспрессии поверхностных маркеров, профиля цитокинов и экспрессии генов с использованием анализа главных компонентов.

Критерии ухудшения заболевания по данным Sureau et al., Blood Cancer Journal, vol. 12,4, 56. 8 апр. 2022):

- Ухудшение определяется наличием хотя бы одного из следующих критериев: i) лейкоцитоз >12 Г/л или наличие незрелых гранулоцитов >2% или эритробластов >1%; (ii) анемия (гемоглобин <12 г/дл у женщины или <13 г/дл у мужчины), не связанная с токсичностью лечения; (iii) тромбоцитопения (количество тромбоцитов <150 г/л), не связанная с токсичностью лечения; (iv) начало спленомегалии или прогрессирование ранее существовавшей спленомегалии; (v) тромбоцитоз, несмотря на циторедуктивную терапию
24 месяца
выживание без лейкемии
Временное ограничение: 24 месяца
Моноцитарная сигнатура будет получена на основе экспрессии поверхностных маркеров, профиля цитокинов и экспрессии генов с использованием анализа главных компонентов. Результат: выживаемость без лейкемии и выживаемость без миелофиброза. Оценить прогностическую ценность моноцитарной сигнатуры для гематологического прогрессирования (острый миелолейкоз или миелофиброз). )
24 месяца
выживаемость без миелофиброза
Временное ограничение: 24 месяца
Моноцитарная сигнатура будет получена на основе экспрессии поверхностных маркеров, профиля цитокинов и экспрессии генов с использованием анализа главных компонентов. Результат: выживаемость без лейкемии и выживаемость без миелофиброза. Оценить прогностическую ценность моноцитарной сигнатуры для гематологического прогрессирования (острый миелолейкоз или миелофиброз). )
24 месяца
Параметры моноцитов при гематологическом прогрессировании
Временное ограничение: 24 месяца
Оценить прозностическую ценность параметров моноцитов для гематологического прогрессирования. Гематологическая свободная выживаемость будет оцениваться с помощью моделей Кокса.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Angers

Следователи

  • Главный следователь: Agathe GOUBAND, PharmD, University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

19 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

19 ноября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 49RC23_0259
  • AO2721-44 (Другой идентификатор: ANSM)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться